STEAP1在卵巢癌诊断、治疗和预后中的应用制造技术

本发明专利技术提供STEAP1在卵巢癌诊断、治疗和预后中的应用，本发明专利技术经研究发现，STEAP1在卵巢癌中发挥癌基因的作用，且STEAP1的高表达与卵巢癌的恶性表型和患者不良预后呈正相关；STEAP1可以促进卵巢癌细胞的增殖、抑制其凋亡。STEAP1可以通过促进EMT的进程，促进卵巢癌细胞的侵袭和转移。表明STEAP1是一种参与卵巢癌发生发展的致癌基因，可作为卵巢癌的生物标记物和治疗靶点，具有良好的实际应用之价值。

Application of STEAP1 in diagnosis, treatment and prognosis of ovarian cancer

【技术实现步骤摘要】
STEAP1在卵巢癌诊断、治疗和预后中的应用
本专利技术属于生物医药和分子生物学
，具体涉及STEAP1在卵巢癌诊断、治疗和预后中的应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢癌的死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂，早期症状不典型，而且卵巢肿瘤位于盆腔内部不易早期发现，卵巢癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30％，大多数已扩散到子宫，双侧附件，大网膜及盆腔各器官，其五年生存率徘徊在25％～30％之间。对于卵巢癌的治疗目前以手术、放疗、化疗等综合治疗为主，但晚期肿瘤的侵袭转移和预后不良仍是难以解决的问题。基因治疗、靶向治疗作为肿瘤治疗的新生代模式日益受到重视，分子靶向药物进入体内能够特异地选择致癌位点，杀伤肿瘤细胞，而不会波及周围正常的组织细胞，因此分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。与传统化疗药物相比，分子靶向药物具有特异性强、疗效明显、副作用少等优点。但目前对于卵巢癌的治疗还没有发现特有效的特异性标记物，对于浸润转移的分子机制也缺乏一定的了解。因此，阐明卵巢癌浸润转移的机制，寻找有效靶向药物抑制侵袭和转移，对充分改善患者预后至关重要。前列腺6-跨膜上皮抗原(6-transmembraneepithelialantigenofprostate,STEAP)家族包括4个成员，命名为STEAP1，STEAP2，STEAP3和STEAP4。他们都有一个共同的6-跨膜域，参与离子转运。STEAP1在晚期前列腺癌中首次被克隆出来，在人类前列腺癌中高表达，并在多种癌症中表达上调，然而，专利技术人发现，其临床意义和在癌细胞的作用仍然并不清楚，特别是其在卵巢癌中的作用鲜有研究。
技术实现思路
针对上述现有技术的不足，本专利技术提供STEAP1在卵巢癌诊断、治疗和预后中的应用。具体的，经研究发现，STEAP1在卵巢癌中发挥癌基因的作用，且STEAP1的高表达与卵巢癌的恶性表型和患者不良预后呈正相关；STEAP1可以促进卵巢癌细胞的增殖、抑制其凋亡。STEAP1可以通过促进EMT的进程，促进卵巢癌细胞的侵袭和转移，上述研究表明STEAP1是一种参与卵巢癌发生发展的致癌基因，可作为卵巢癌的生物标记物和治疗靶点。本专利技术是通过如下技术方案实现的：本专利技术的第一个方面，提供STEAP1基因及其表达产物在制备用于诊断、检测、监测或预测卵巢癌的进展的产品中的应用。所述产品能够通过检测STEAP1基因和/或STEAP1基因表达产物的表达水平来诊断检测、监测或预测卵巢癌的进展；所述卵巢癌的进展包括卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移、卵巢癌细胞凋亡和/或卵巢癌细胞集落形成；其中，所述STEAP1基因及其表达产物均可为人源。本专利技术的第二个方面，提供一种用于诊断、检测、监测或预测卵巢癌的进展的组合物，其包含基于高通量测序方法和/或基于定量PCR方法和/或基于探针杂交方法检测卵巢癌样品中STEAP1的转录的物质；或基于免疫检测方法检测卵巢癌样品中STEAP1表达产物情况的物质。更进一步的，本专利技术提供一种试剂盒，所述试剂盒包括上述用于诊断、检测、监测或预测卵巢癌的进展的组合物。本专利技术的第三个方面，提供抑制STEAP1基因及其表达产物和/或活性降低的物质在如下(a)-(e)至少一种中的应用：(a)制备用于抑制卵巢癌细胞增殖的产品；(b)制备用于抑制卵巢癌细胞迁移的产品；(c)制备用于抑制卵巢癌细胞侵袭的产品；(d)制备用于促进卵巢癌细胞凋亡的产品；(e)制备用于抑制卵巢癌细胞集落形成的产品。本专利技术的第四个方面，提供一种用于治疗卵巢癌的药物组合物，其包含抑制STEAP1基因及其表达产物和/或活性降低的物质。在本专利技术中，“治疗”指的是能够抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭、集落形成、和/或促进卵巢癌细胞凋亡。本专利技术有益效果：本专利技术首次证明了STEAP1在卵巢癌中发挥癌基因的作用，且STEAP1的高表达与卵巢癌的恶性表型和患者不良预后呈正相关；STEAP1可以促进卵巢癌细胞的增殖、抑制其凋亡。同时，STEAP1可以通过促进EMT的进程，促进卵巢癌细胞的侵袭和转移。因此STEAP1可作为卵巢癌的生物标记物和治疗靶点，具有良好的实际应用之价值。附图说明构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。图1为本专利技术实施例1中STEAP1在卵巢癌中高表达，与患者预后密切相关图；其中，图1A为STEAP1在正常卵巢上皮表达免疫组化结果图(×200)；图1B为STEAP1在正常卵巢间质表达免疫组化结果图(×200)；图1C为STEAP1在卵巢良性肿瘤上皮表达免疫组化结果图(×200)；图1D为STEAP1在卵巢良性肿瘤间质表达免疫组化结果图(×200)；图1E为STEAP1在高分化卵巢癌组织表达免疫组化结果图(×200)；图1F为STEAP1在低分化卵巢癌组织表达免疫结果图(×200)；图1G为公共数据库Kaplan-Meierplotter的分析高表达STEAP1的卵巢癌患者与低表达STEAP1的卵巢癌患者预后图。图2为本专利技术实施例1中卵巢癌细胞迁移和侵袭能力检测相关图；其中，图2A为四种卵巢癌细胞Transwell小室细胞迁移实验结果图；图2B为四种卵巢癌细胞Transwell小室细胞侵袭实验结果；图2C为四种卵巢癌细胞迁移实验和侵袭实验平均穿透微孔膜细胞数统计图。*P<0.05。图3为本专利技术实施例1中STEAP1在卵巢癌细胞中的表达相关图；其中，图3A为采用细胞爬片检测STEAP1在四种卵巢癌细胞中的表达图(×200)；图3B为采用realtimeRT-qPCR技术检测四种卵巢癌细胞STEAP1表达图；图3C为采用Westernblotting检测四种卵巢癌细胞STEAP1表达图。图4为本专利技术实施例1中慢病毒介导的方式降低或者增加STEAP1在卵巢癌细胞系ES-2或OVCAR-3中的表达相关图。其中图4A为采用细胞爬片检测未转染组、阴性对照组和RNA干扰组中STEAP1mRNA和蛋白的表达图；试验结果为图4D，(×200)；图4B为采用realtimeRT-qPCR技术检测未转染组、阴性对照组和RNA干扰组中STEAP1mRNA和蛋白的表达图；试验统计结果见图4E，*P<0.05；图4C为采用Westernblotting检测未转染组、阴性对照组和RNA干扰组中STEAP1mRNA和蛋白的表达图，试验结果见图4F。图5为本专利技术实施例1中慢病毒介导的方式降低或者增加STEAP1的表达对卵巢癌细胞增殖和集落形成能力的影响相关图；其中，图5A为不同处理组的卵巢癌细胞系ES-2和OVCAR-3生长曲线图；图5B为同处理组的卵巢癌细胞系ES-2和OVCAR-3平板克隆结果图。*P<0.05。图6为本专利技术实施例1中慢病毒介导的方式降低或者增加STEAP1的表达对卵巢癌细胞生长周期和凋亡的影响图；其中，图6A本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.STEAP1基因及其表达产物在制备用于诊断、检测、监测或预测卵巢癌的进展的产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.STEAP1基因及其表达产物在制备用于诊断、检测、监测或预测卵巢癌的进展的产品中的应用。2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述产品通过检测STEAP1基因和/或STEAP1基因表达产物的表达水平来诊断检测、监测或预测卵巢癌的进展；所述卵巢癌的进展包括卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移、卵巢癌细胞凋亡和/或卵巢癌细胞集落形成。3.一种用于诊断、检测、监测或预测卵巢癌的进展的组合物，其特征在于，包含基于高通量测序方法和/或基于定量PCR方法和/或基于探针杂交方法检测卵巢癌样品中STEAP1转录的物质；或，基于免疫检测方法检测卵巢癌样品中STEAP1表达产物情况的物质。4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，采用Northern杂交方法、miRNA表达谱芯片、核酶保护分析技术、RAKE法和/或原位杂交检测卵巢癌样品中STEAP1的转录；采用ELISA、胶体金试纸条和/或蛋白芯片检测卵巢癌样品中STEAP1表达产物情况。5.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求3或4所述用于诊断、检测、监测或预测卵巢癌的进展的组合物。6.抑制STEA...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈洁，张捷，刘晓燕，王来城，尹秀秀，王甜甜，解洁，孙佳丽，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37