光敏剂及其制备方法技术

本发明专利技术利用多核壳掺杂的纳米结构制备了一种改良后的光敏剂，包括：由Gd离子组成的最内层、由Er离子组成的第一中间层、由Nd离子组成的第二中间层、由Lu离子组成的外层，所述各层组成上转换纳米球体，并装载光敏剂MC540和Ce6分子。本光敏剂具有穿透深度深，上转换发光效率高的优点。结合生物相容性的叶酸之后能很好地应用于体内的光动力治疗光敏剂。

Photosensitizer and its preparation method

An improved photosensitizer is prepared by using a multi-core-shell doped nanostructure, including the innermost layer composed of Gd ions, the first intermediate layer composed of Er ions, the second intermediate layer composed of Nd ions and the outer layer composed of Lu ions. The up-conversion nanospheres are composed of the layers, and the photosensitizer MC540 and Ce6 molecules are loaded. The photosensitizer has the advantages of deep penetration depth and high up-conversion luminescence efficiency. Folic acid combined with biocompatibility can be well applied to photodynamic therapy photosensitizers in vivo.

【技术实现步骤摘要】
光敏剂及其制备方法
本专利技术涉及一种光敏剂，具体涉及一种纳米粒子上转换光敏剂。
技术介绍
光动力疗法(PDT)是一种功能保留的肿瘤消融干预治疗方法。20世纪初发现这一疾病治疗方法，并由多尔蒂Dougherty等人在1975年首次进行论证，并对PDT进行了广泛的研究，PDT已成为一种疾病治疗的特殊方式。最基本的治疗包括：首先给肿瘤部位用光敏剂(PS)处理，然后用特定波长的光对肿瘤进行照射，以激活PS。激发后的PS将其能量转移到分子氧上，从而产生细胞毒性活性氧(ROS)，如单线态氧(1O2)等，这种氧可以杀伤肿瘤细胞。PDT本身对生物系统几乎没有任何毒性作用，相比于化疗、放疗，PDT不会引起全药物毒性和电离辐射损伤。与传统的治疗方法相比，PDT有其自身的优点。其无损伤，可重复性治疗而无累积毒性。在过去的四十年中，PDT已经被证明是治疗浅表膀胱、肺癌、食管癌、头颈部癌及皮肤癌非常有效的方法。PDT也被用作其他癌症治疗的辅助疗法以减少肿瘤切除手术后残留的肿瘤。尽管PDT取得了广泛而迅速发展和应用，但是PDT尚未获得临床上接受的作为首选的肿瘤干预治疗方法，由于某些限制，包括缺乏理想的光敏剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种光敏剂及其制备方法，以解决以往光敏剂上转换发光效率低，组织穿透深度浅的问题。为了解决所属所属技术问题本专利技术一方面提供了一种光敏剂载体，所述药物载体所含的所述上转换纳米粒子为纳米级的核壳结构，所述核壳结构包括核体和包覆于所述核体的壳体，所述核体包含三价Gd离子，由所述核体向所述壳体延伸的方向，所述壳体包括依次结合的第一包覆层、第二包覆层和第三包覆层，且所述第一包覆层包覆于所述核体；其中，所述第一包覆层含有三价Y离子和三价Er离子，所述第二包覆层含有三价Y离子和三价Nd离子，所述第三包覆层含有三价Lu离子。优选地，所述光敏剂载体的粒径为25-30nm；所述第一包覆层的厚度为4-6nm；所述第二包覆层的厚度为2-4nm；所述第三包覆层的厚度为1-3nm。本专利技术另一方面提供了一种光敏剂，包括载体和结合于所述载体上的光敏剂功能成分，所述的光敏剂载体，所述光敏剂功能成分为上转换光敏剂。优选地，所述光敏剂功能成分与载体比值1：150-200优选地，所述上转换光敏剂功能成分包括光敏剂MC540和Ce6分子。优选地，所述光敏剂还包括聚乙二醇-叶酸。本专利技术又一方面提供了一种光敏剂载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S01：将1当量的氯化钆，15-50当量的油酸，35-70当量的十八烯在惰性气体环境下加热处理；冷却后加入5-10倍当量的NH4F和1-2倍当量的NaOH在300℃下反应1小时，沉淀处理后得到NaGdF4纳米粒子；S02：将3当量的三氟醋酸钇、1当量三氟醋酸镱、0.1当量三氟醋酸铒，加入50-100当量的油酸，30-60当量的十八烯，还有步骤S01中的NaGdF4纳米粒子，在惰性气体环境280-320℃下反应20-40min，沉淀处理；S03：将5当量的三氟醋酸钇、1当量三氟醋酸钕，加入50-100当量的油酸，30-60当量的十八烯，还有步骤S01中的NaGdF4纳米粒子，在惰性气体环境280-320℃下反应20-40min，沉淀处理；S04：将5当量的三氟醋酸镥加入50-100当量的油酸，30-60当量的十八烯，还有步骤S01中的NaGdF4纳米粒子，在惰性气体环境280-320℃下反应20-40min，沉淀处理；高温处理所述沉淀得到所述光敏剂载体。优选地，步骤S01中的加热处理温度为80-100℃，加热时间为25-35min。优选地，步骤S01中的沉淀处理为离心之后分散于正己烷中。本专利技术所述的光敏剂载体为上转换纳米粒子，所述上转换纳米粒子可以用近红外光激发，增加了组织深度，减少了短波长的光对组织的伤害。本专利技术所述光敏剂，由于利用了所述上转换纳米粒子，可采用近红外光激发，近红外光对组织穿透性能更强；另一方面，纳米粒子上转换还提高了吸收效率，提升了光敏剂的整体转换效率。本专利技术所述生物相容性光敏剂的强组织穿透性可以更好地应用于生物组织成像，更强的吸收效率可以更高效的施行光动力治疗。本专利技术所述光敏剂载体的制备方法，实验条件温和，制备工艺简单，步骤简洁而高效。附图说明图1未添加光敏剂的上转换纳米粒子透射电镜图；图2上转换纳米粒子的发光光谱和光敏剂的发射光谱；图3光照下单线态氧的曲线图图4不同光照时间细胞中产生单线态氧的细胞成像图具体实施方式为了使本专利技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施方案仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术的目的是提供一种光敏剂载体、光敏剂载体的制备方法和光敏剂，以解决以往光敏剂上转换发光效率低，组织穿透深度浅的问题。为了解决所属所属技术问题本专利技术一方面提供了一种光敏剂载体，所述药物载体所含的所述上转换纳米粒子为纳米级的核壳结构，所述核壳结构包括核体和包覆于所述核体的壳体，所述核体包含三价Gd离子，由所述核体向所述壳体延伸的方向，所述壳体包括依次结合的第一包覆层、第二包覆层和第三包覆层，且所述第一包覆层包覆于所述核体；其中，所述第一包覆层含有三价Y离子和三价Er离子，所述第二包覆层含有三价Y离子和三价Nd离子，所述第三包覆层含有三价Lu离子。所述光敏剂载体的粒径为25-30nm；所述第一包覆层的厚度为4-6nm；所述第二包覆层的厚度为2-4nm；所述第三包覆层的厚度为1-3nm。本专利技术另一方面提供了一种光敏剂，包括载体和结合于所述载体上的光敏剂功能成分，所述的光敏剂载体，所述光敏剂功能成分为上转换光敏剂。所述光敏剂功能成分与载体质量比为1:150-200。所述上转换光敏剂功能成分包括光敏剂MC540和Ce6分子。但也可以选取其他光敏剂，只要吸收波长和上转换纳米粒子的发射波长重叠，这里选取这两种效果较好。所述光敏剂还包括聚乙二醇-叶酸。纳米粒子光敏剂由于主体是无机离子化合物和有机光敏剂，生物相容性弱。用聚乙二醇-叶酸作为表面包覆分子，因此赋予所述光敏剂较好的生物相容性。所述的生物相容性光敏剂可以用于光动力治疗。本专利技术提供了一种光敏剂制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S01：将1当量的氯化钆，15-50当量的油酸，35-70当量的十八烯在惰性气体环境下加热处理；冷却后加入5-10倍当量的NH4F和1-2倍当量的NaOH在300℃下反应1小时，沉淀处理后得到NaGdF4纳米粒子；S02：将3当量的三氟醋酸钇、1当量三氟醋酸镱、0.1当量三氟醋酸铒，加入50-100当量的油酸，30-60当量的十八烯，还有步骤S01中的NaGdF4纳米粒子，在惰性气体环境280-320℃下反应20-40min，沉淀处理；S03：将5当量的三氟醋酸钇、1当量三氟醋酸钕，加入50-100当量的油酸，30-60当量的十八烯，还有步骤S01中的NaGdF4纳米粒子，在惰性气体环境280-320℃下反应20-40min，沉淀处理；S04：将5当量的三氟醋酸镥加入50-100当量的油酸，30-60当量的十八烯，还有步骤S01中的NaGdF4纳米粒子，在惰性气体环境280-320℃下反应20-40min，沉淀处本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种光敏剂载体，其特征在于：所述光敏剂载体包含上转换纳米粒子，所述上转换纳米粒子为纳米级的核壳结构，所述核壳结构包括核体和包覆于所述核体的壳体，所述核体包含三价Gd离子，由所述核体向所述壳体延伸的方向，所述壳体包括依次结合的第一包覆层、第二包覆层和第三包覆层，且所述第一包覆层包覆于所述核体；其中，所述第一包覆层含有三价Y离子和三价Er离子，所述第二包覆层含有三价Y离子和三价Nd离子，所述第三包覆层含有三价Lu离子。

【技术特征摘要】
1.一种光敏剂载体，其特征在于：所述光敏剂载体包含上转换纳米粒子，所述上转换纳米粒子为纳米级的核壳结构，所述核壳结构包括核体和包覆于所述核体的壳体，所述核体包含三价Gd离子，由所述核体向所述壳体延伸的方向，所述壳体包括依次结合的第一包覆层、第二包覆层和第三包覆层，且所述第一包覆层包覆于所述核体；其中，所述第一包覆层含有三价Y离子和三价Er离子，所述第二包覆层含有三价Y离子和三价Nd离子，所述第三包覆层含有三价Lu离子。2.根据权利要求1所述的光敏剂载体，其特征在于：所述光敏剂载体的粒径为25-30nm；所述第一包覆层的厚度为4-6nm；所述第二包覆层的厚度为2-4nm；所述第三包覆层的厚度为1-3nm。3.一种光敏剂，包括载体和结合于所述载体上的光敏剂功能成分，其特征在于：所述载体为权利要求1-4任一所述的光敏剂载体，所述光敏剂功能成分为上转换光敏剂。4.根据权利要求3所述的光敏剂，其特征在于：所述光敏剂功能成分与载体质量比为1：150-200。5.根据权利要求3所述的光敏剂，其特征在于：所述上转换光敏剂功能成分包括光敏剂MC540和Ce6分子。6.根据权利要求3-5任一所述的光敏剂，其特征在于：还包括聚乙二醇-叶酸。7.一种光敏剂载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：...

【专利技术属性】
技术研发人员：王丹，薛彬，宋军，屈军乐，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：广东,44