本发明专利技术涉及静电纺丝法制备载有普伐他汀血管组织工程支架材料的方法，该方法由以下步骤组成(1)配制聚羟基烷酸酯溶液；(2)配制普伐他汀钠溶液；(3)制备静电纺丝液；(4)静电纺丝制得血管组织工程支架材料。本发明专利技术将亲水性的普伐他汀钠载入到疏水性的聚羟基烷酸酯基质中，所制备的血管组织工程支架材料，可长效释放普伐他汀。
Preparation of scaffolds for vascular tissue engineering with dipravastatin by electrospinning
The invention relates to a method for preparing vascular tissue engineering scaffold material containing pravastatin by electrospinning. The method comprises the following steps: (1) preparing polyhydroxyalkanoate solution; (2) preparing pravastatin sodium solution; (3) preparing electrospinning solution; (4) preparing vascular tissue engineering scaffold material by electrospinning. The present invention loads hydrophilic pravastatin sodium into hydrophobic polyhydroxyalkanate matrix, and the prepared vascular tissue engineering scaffold material can release pravastatin for a long time.
【技术实现步骤摘要】
静电纺丝法制备载普伐他汀血管组织工程支架材料的方法
本专利技术涉及假体材料，具体涉及载有他汀类药物的纤维状人工血管材料。
技术介绍
随着社会经济的发展，心血管疾病已成为人类致死的首要原因，每年与心血管疾病相关的治疗费用巨菲。目前临床外科治疗脉管疾病常通过自体移植、异体或异种移植、人工材料等进行血管重建，但自体移植供给不足，异体或异种移植易出现排斥感染或伦理学问题，而目前的人工材料并不具有生理功能，且易出现狭窄、栓塞、钙沉积或感染等问题。组织工程将自体细胞种植在特定形状的可降解支架材料上，在生长因子等作用下，可再生构建具有生理功能的新的器官或组织，为血管的再生修复开辟了新的治疗路径。但是血管疾病，如动脉粥样硬化，发病常具有多位点、弥漫性、易复发的特点，而血管手术也常伴随手术并发症。因此，如何在血管再生重建的同时，防止复发、减少手术并发症是临床上一个很重要的问题。他汀药物是一类心血管疾病治疗药物，是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶竞争性抑制剂，由于与内源性胆固醇合成限速酶HMG-CoA有类似结构片段，与HMG-CoA还原酶的亲和力明显高出HMG-CoA，可阻断或减少胆固醇的生物合成，降低血清胆固醇，是治疗动脉粥样硬化非常有效的药物，可以降低冠心病的发病率和死亡率，减缓或减退动脉粥样硬化斑块发展。除此以外，他汀还具有其它多样化作用，如改善血管内皮功能，移植平滑肌细胞增殖与迁移、抗炎、抗血栓、抑制血小板聚集等，并具有一定免疫抑制作用，可减缓移植排斥反应，还可用于血管重建手术后的再狭窄防治，并降低血管手术并发症。普伐他汀是一种水溶性他汀，常以钠盐形式存在，化学名称为1,2,6,7,8,8a-六氢-2-甲基-8-(2-甲基丁酰氧基)-1-萘-3',5',6-三羟基庚酸钠盐，在体内无需代谢转化就具有药理活性，不良反应少，目前仍主要采用口服给药。普伐他汀对光、热、湿度敏感，在低pH值环境下不稳定，在胃液环境中(pH值1.2)容易转化为其异构体3-α-羟基-异普伐他汀，而此异构体的活性仅为普伐他汀的1/10～1/40；此外普伐他汀有明显的肝脏首过效应，这些都使其生物利用度低(17％)，且其半衰期短(1.5～2h)。而如果服用高剂量的他汀药物，有可能对人体产生不可忽视的副作用。因此，如果能改变普伐他汀钠的给药方式，使其不经过胃肠道、肝脏，而直接作用于心血管系统，将大大提高其生物利用度。公开号为CN1778296A的专利申请公开了一种他汀类药物的长效制剂，该制剂将他汀类药物经皮给药，或者将药物包裹在不降解的聚合物或者金属小管中皮下植入的给药系统。但该专利中使用的是他汀类药分子前体药，需在体内经酯类水解酶水解转化为他汀类药物才能发挥药效，而且由于使用的基本为不能降解的材料，如果制成皮下植入材料，由于材料在体内不能降解，还需再次取出。公开号为CN101856342A的专利申请公开了一种普伐他汀经皮给药制剂，该制剂将普伐他汀与透皮促进剂、由合成高分子和/或改性纤维素组成的储库基质搅拌均匀得到药物储库，制得经皮给药制剂，但这种剂型使用的材料也基本为不可降解材料，且持续释药时间仅为1～7天。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种静电纺丝法制备血管组织工程支架材料的方法，该方法所制备的血管组织工程支架材料，可长效释放普伐他汀。本专利技术通过以下技术方案实现：一种静电纺丝法制备血管组织工程支架材料的方法，该方法由以下步骤组成：(1)取聚羟基烷酸酯加入到有机溶剂中，10～60℃水浴加热磁力搅拌0.5～24h，配成质量浓度为5～40％的聚羟基烷酸酯溶液，静置后去除气泡；其中，所述的聚羟基烷酸酯为聚(3-羟基丁酸酯-3-羟基戊酸酯)(英文缩写为PHBV)、聚(3-羟基丁酸酯-3-羟基己酸酯)(英文缩写为PHBHHx)和聚(3-羟基丁酸酯-4-羟基丁酸酯)(英文缩写为P3HB4HB)中的一种或两种以上的混合物，所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、六氟异丙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙酸、异丙醇、丙酮和乙酸乙酯中的一种或两种以上；(2)取普伐他汀钠加入到溶剂中，磁力搅拌至普伐他汀钠溶解，配成浓度为10～400mg/mL的普伐他汀钠溶液；其中，所述的溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、乙腈、石油醚和四氢呋喃中的一种或两种以上；(3)按聚羟基烷酸酯溶液︰普伐他汀钠溶液＝1:1～8:1的体积比，在边搅拌边缓慢混合的条件下，将聚羟基烷酸酯溶液与普伐他汀钠溶液混合均匀，得到静电纺丝液；(4)将步骤(3)得到的静电纺丝液置入静电纺丝设备中进行静电纺丝，得到微纳米纤维，于25～60℃下真空干燥24～72h，得到所述的血管组织工程支架材料；其中所述的静电纺丝条件为：电压5～30kV，接受距离5～50cm，推进速度0.001～0.5mm/s，纺丝温度25～60℃，滚筒速度0～1000rmp。经上述方法制备得到血管组织工程支架材料与现有技术比较，具有以下有益效果：(1)由于本专利技术所述方法制得的血管组织工程支架中含有普伐他汀钠，支架材料在植入人体后，普伐他汀钠可在植入部位随材料降解逐步释放，直接作用于心血管系统，可避免肝脏与胃肠道的首过效应，避免胃部的酸性环境对药效的损伤，显著提高普伐他汀钠的生物利用度。(2)在血管支架植入对受损血管进行再生修复的同时，由于普伐他汀钠在血管中的释放可起到降低手术并发症和防治复发的作用。(3)所述组织工程支架材料的基质材料可逐渐降解排出，无需取出。(4)通过静电纺丝将普伐他汀钠载入血管组织工程支架中，方法简单，易于对药物的用量进行调控。(5)普伐他汀是一种水溶性药物，而聚羟基烷酸酯是一类疏水性高分子，通过所述方法实现了将亲水性的普伐他汀钠载入到了疏水性的聚羟基烷酸酯基质材料中。附图说明图1为本专利技术所述方法制得的血管组织工程支架材料的电镜图。图2为本专利技术所述方法制得的血管组织工程支架材料的普伐他汀钠体外释放曲线。具体实施方式实施例1一、血管组织工程支架材料的制备(1)将聚(3-羟基丁酸酯-3-羟基己酸酯)加入二氯甲烷中，30℃水浴加热磁力搅拌24h，配成质量浓度为7％的聚羟基烷酸酯溶液，静置后去除气泡；(2)将普伐他汀钠加入乙酸中，25℃下磁力搅拌，配成浓度为20mg/mL的普伐他汀钠溶液；(3)按聚羟基烷酸酯溶液︰普伐他汀钠溶液＝1:1的体积比，在边搅拌边缓慢混合的条件下，将聚羟基烷酸酯溶液与普伐他汀钠溶液混合均匀，得到静电纺丝液；(4)将步骤(3)得到的静电纺丝液置入静电纺丝设备中进行静电纺丝，得到微纳米纤维，于60℃下真空干燥24h，得到所述的血管组织工程支架材料；其中所述的静电纺丝条件为：电压5kV，接受距离8cm，推进速度0.005mm/s，纺丝温度30℃，滚筒速度0rmp，平板接收。二、效果的检测体外释药实验：取所制备的载普伐他汀钠静电纺丝支架60mg，浸入100ml的PBS溶液(pH＝7.4)中，置于37℃恒温摇床中(100r/min)。定时取样，同时补充等量释放液。在238nm处测其紫外吸光度，根据普伐他汀钠的标准曲线计算药物浓度与释药量，并作出累积释放曲线。30天累积释放量89％。实施例2一、血管组织工程支架材料的制备(1)本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种静电纺丝法制备载普伐他汀血管组织工程支架材料的方法，该方法由以下步骤组成：(1)取聚羟基烷酸酯加入到有机溶剂中，10～60℃水浴加热磁力搅拌0.5～24h，配成质量浓度为5～40％的聚羟基烷酸酯溶液，静置后去除气泡；其中，所述的聚羟基烷酸酯为聚(3‑羟基丁酸酯‑3‑羟基戊酸酯)、聚(3‑羟基丁酸酯‑3‑羟基己酸酯)和聚(3‑羟基丁酸酯‑4‑羟基丁酸酯)中的一种或两种以上的混合物，所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、六氟异丙醇、四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、丙酮、乙酸、异丙醇、丙酮和乙酸乙酯中的一种或两种以上；(2)取普伐他汀钠加入到溶剂中，磁力搅拌至普伐他汀钠溶解，配成浓度为10～400mg/mL的普伐他汀钠溶液；其中，所述的溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、N,N‑二甲基甲酰胺、乙酸、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、乙腈、石油醚和四氢呋喃中的一种或两种以上；(3)按聚羟基烷酸酯溶液︰普伐他汀钠溶液＝1:1～8:1的体积比，在边搅拌边缓慢混合的条件下，将聚羟基烷酸酯溶液与普伐他汀钠溶液混合均匀，得到静电纺丝液；(4)将步骤(3)得到的静电纺丝液置入静电纺丝设备中进行静电纺丝，得到微纳米纤维，于25～60℃下真空干燥24～72h，得到所述的血管组织工程支架材料；其中所述的静电纺丝条件为：电压5～30kV，接受距离5～50cm，推进速度0.001～0.5mm/s，纺丝温度25～60℃，滚筒速度0～1000rmp。...
【技术特征摘要】
1.一种静电纺丝法制备载普伐他汀血管组织工程支架材料的方法，该方法由以下步骤组成：(1)取聚羟基烷酸酯加入到有机溶剂中，10～60℃水浴加热磁力搅拌0.5～24h，配成质量浓度为5～40％的聚羟基烷酸酯溶液，静置后去除气泡；其中，所述的聚羟基烷酸酯为聚(3-羟基丁酸酯-3-羟基戊酸酯)、聚(3-羟基丁酸酯-3-羟基己酸酯)和聚(3-羟基丁酸酯-4-羟基丁酸酯)中的一种或两种以上的混合物，所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、六氟异丙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙酸、异丙醇、丙酮和乙酸乙酯中的一种或两种以上；(2)取普伐他汀钠加入到溶剂中，磁力搅拌至普伐他汀钠溶解，配成浓度为10～400mg/mL...
【专利技术属性】
技术研发人员：卢玲，蔡开灿，李幸萍，赵鹏，胡翔，陈智如，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44
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