一种抗眼内炎症植入剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种抗眼内炎症植入剂及其制备方法和应用。本发明专利技术的抗眼内炎症植入剂具有“核”‑“壳”结构；所述的“核”层为，以绿原酸为有效成分与药物载体混合后，利用熔融挤出法共挤出制成的柱状体；所述的“壳”层为，以绿原酸为有效成分与药物载体混合后，利用静电纺丝法，在柱状体外表面包裹一层负载绿原酸的静电纺丝膜。与传统的全身给药方式相比，本发明专利技术公开的抗眼内炎症植入剂在保证局部有效药物浓度的同时，可大幅降低全身药物毒性；重要的是，本发明专利技术公开的抗眼内炎症植入剂具有“核‑壳”结构，其中，“壳”层为静电纺丝层，药物释放速度较快；“核”层为熔融挤出层，可以实现药物持续释放。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种用于治疗眼内炎症的植入剂及其制备方法。
技术介绍
有效的眼内药物浓度是眼病治疗的关键。然而，由于“血—眼”屏障的存在，口服、局部滴眼、球周注射等传统给药方式往往不能满足临床需要。玻璃体内注射给药方式虽然效率较高，但该方法容易引起眼内出血、视网膜脱离等并发症。因此，开发一种安全、有效的给药方式具有广阔的临床应用前景。近些年来，围绕眼内缓释给药系统的研究取得了较大的进展。眼内缓释给药系统可较好地克服传统给药方式的弱点，安全有效、药物释放速度平稳，是理想的眼内给药形式。常见的眼内给药系统包括脂质体、纳米微球、巩膜塞以及植入体等。其中，植入体是一种制备简单、安全有效的眼内缓释给药系统形式，例如，更昔洛韦植入体是一种较早商品化的眼内缓释植入体，其商品名为Vitrasert，临床上通过玻璃体平坦部植入眼内，治疗艾滋病并发的巨细胞病毒性视网膜炎，更昔洛韦可平稳释放6-8个月。然而，目前国内眼内植入缓释产品市场为国外产品所垄断，价格昂贵，中国的眼病患者往往因高昂的费用无法接受最好的治疗，因此，尽快实现相关产品的国产化是十分必要的。从技术角度来讲，目前市场上眼内缓释植入体的制备方法多为注模法，生产效率低，且药物分散情况不好；不仅如此，此类缓释体系所负载的药物多为甾体类抗炎药物，植入后副作用较明显。因此，从技术角度来讲，研制一种副作用小的中药提取物眼内缓释植入体，并开发一种高效的生产工艺是十分必要的。同时，目前研究较多的眼内植入缓释体系中，更多研究重点被放在制剂的生物相容性以及如何实现缓释上。然而，在临床应用中，药物除了需要实现持续给药以外，在药物使用前期，需要一个较大的药物浓度来控制炎症反应，传统的药物缓释体系无法满足需求。
技术实现思路
针对以上提出的问题，本专利技术提供一种抗眼内炎症植入剂，该植入剂经外科植入后，可实现抗炎药物绿原酸(C16H18O9)在药物使用前期，有一个较大的药物浓度来控制炎症反应，然后再缓慢释放，与传统给药方式相比，在有效维持眼内药物浓度前提下，大幅度降低药物全身毒性。本专利技术的目的是这样实现的：一种抗眼内炎症植入剂，所述的抗眼内炎症植入剂具有“核”-“壳”结构；所述的“核”层为，以绿原酸为有效成分与药物载体混合后，利用熔融挤出法共挤出制成的柱状体；所述的“壳”层为，以绿原酸为有效成分与药物载体混合后，利用静电纺丝法，在柱状体外表面包裹一层负载绿原酸的静电纺丝膜。上述的一种抗眼内炎症植入剂，所述的药物载体为聚乙交酯、聚丙交酯、聚己内酯、聚对-二氧环己酮、聚三亚甲基碳酸酯、丙交酯-乙交酯共聚物、丙交酯-己内酯共聚物的一种或二种以上的混合。所述的药物载体的重均分子量在10,000～100,000范围内。上述的一种抗眼内炎症植入剂，在“核”层中，按重量百分比，含绿原酸1％～10％；在“壳”层中，按重量百分比，含绿原酸1％～10％。一种抗眼内炎症植入剂的制备方法，方法如下：1)“核”层制备：将绿原酸和药物载体混合均匀，在氮气保护下，于130℃～180℃下，经挤出机熔融挤出制成柱状体。2)“壳”层制备：将绿原酸和药物载体混合均匀，在氮气保护下，经静电纺丝机在柱状体外包裹一层负载绿原酸的静电纺丝膜。静电纺丝的工艺条件为：电压10～30kV；注射速率0.5～2mL/h；喷头与接收板间距离50～300mm；电纺时间：1～10h。电纺液溶剂为“氯仿-丙酮”混合溶剂。优选的，按体积比，氯仿：丙酮＝2:1。3)将制成的“核”-“壳”结构，冷却后切割。制备的植入剂外观为圆柱型，直径为0.3mm～2.0mm，长度为1.0mm～5.0mm。本专利技术的抗眼内炎症植入剂在制备治疗眼内炎症药物中的应用。所述的眼内炎症为手术后眼内炎、创伤后眼内炎、内源性眼内炎、或非感染性眼内炎。方法如下：通过外科植入的方法，将植入剂埋植于结膜下，或植入玻璃体腔。本专利技术的有益效果是：与传统的全身给药方式相比，本专利技术公开的抗眼内炎症植入剂在保证局部有效药物浓度的同时，可大幅降低全身药物毒性；重要的是，本专利技术公开的抗眼内炎症植入剂具有“核-壳”结构，其中，“壳”层为静电纺丝层，药物释放速度较快；“核”层为熔融挤出层，可以实现药物持续释放。本专利技术公开的抗眼内炎症植入剂具有双重药物释放过程，植入眼内后首先实现大量药物快速释放，可有效控制炎症症状，随后可以长时间实现药物缓慢释放，达到长效治疗目的。附图说明图1是本专利技术的抗眼内炎症植入剂的“核-壳”结构示意图。图2是实施例1制备的抗眼内炎症植入剂的电镜扫描图；其中，A：缓释体系的表面形貌；B：缓释体系的脆断面形貌；C：局部放大图片；D：局部放大图。图3是HME法与HME+electrospinning绿原酸缓释体系的药物释放行为。具体实施方式实施例1(一)制备方法在高纯氮气保护下，将1.0g绿原酸、9.0g丙交酯-乙交酯共聚物(重均分子量为100,000)混合均匀，于微型双锥双螺杆挤出机中，在180℃下，共同熔融挤出柱状体，作为“核”。将2.0g丙交酯-乙交酯共聚物(丙交酯所占摩尔百分比为50％，特性粘数为0.7)及0.04g绿原酸溶于20mL“氯仿-丙酮”混合溶剂中(V氯仿:V丙酮＝2:1)中，将所配制的混合液通过静电纺丝机，在柱状体外包裹一层负载绿原酸的静电纺丝膜，作为“壳”。静电纺丝的工艺参数为：电压30kV；注射速率：2.0mL/h；喷头与接收板间距离：150mm；电纺时间：10h，制得植入剂。制得的植入剂冷却后切割，得直径为2.0mm，长度为5.0mm的圆柱形，得到具有“核-壳”结构的抗眼内炎症植入剂。(二)制备的具有“核-壳”结构的抗眼内炎症植入剂的示意图如图1所示，内层的“核”为利用熔融挤出法制备柱状体，可以实现药物持续释放。外层的“壳”为利用静电纺丝法制备的静电纺丝层，可以实现药物快速释放。产品的电镜扫描图如图2所示，由图2(A)可见，缓释体系表面包覆了一层静电纺丝纤维膜。该纤维膜由许多平均直径小于10μm的丙交酯-乙交酯共聚物纤维组成。由于在电纺过程中，经热熔挤出的样品一直处于高速旋转状态，因此，静电纺丝纤维在平行于样品断面方向有一定取向。由图2(B)、(C)及(D)可以看出，该缓释体系明显成“核-壳”结构，外面包覆着一层静电纺丝“壳”结构，内部为致密的热熔挤出“核”结构。(三)抗眼内炎症植入剂的体外释放称取约0.78g磷酸缓冲盐，添加蒸馏水定容至100mL，配制成pH约为6.864的磷酸盐缓冲盐溶液(PBS缓冲溶液)。取3只离心管，每只离心管各装入10mL PBS缓冲溶液，称取0.50g左右样品装入离心管内，精确记录称取质量。将离心管置于37℃振荡培养箱中，进行外体外药物释放实验。按照设计好的间隔取样。每次取液0.50mL，取液后补充相同体积的PBS缓冲溶液。按照计划取各时间点的体外释放溶液，利用高效液相色谱测试药物浓度，计算药物释放量。色谱条件：色谱柱为Hypersil ODS(4.6mm×250mm，5um)；流动相为甲醇-水-冰醋酸(15:85:1)；流速：1.0ml/min：检测波长为327nm；柱温为30℃。结果如图3所示。图3为两种样品的累积释放量，即，单纯热熔挤出法(HME)制备的绿原酸植入剂和本专利技术热熔挤出法联合静电纺丝法(HM本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗眼内炎症植入剂，其特征在于：所述的抗眼内炎症植入剂具有“核”‑“壳”结构；所述的“核”层为，以绿原酸为有效成分与药物载体混合后，利用熔融挤出法共挤出制成的柱状体；所述的“壳”层为，以绿原酸为有效成分与药物载体混合后，利用静电纺丝法，在柱状体外表面包裹一层负载绿原酸的静电纺丝膜。

【技术特征摘要】
1.一种抗眼内炎症植入剂，其特征在于：所述的抗眼内炎症植入剂具有“核”-“壳”结构；所述的“核”层为，以绿原酸为有效成分与药物载体混合后，利用熔融挤出法共挤出制成的柱状体；所述的“壳”层为，以绿原酸为有效成分与药物载体混合后，利用静电纺丝法，在柱状体外表面包裹一层负载绿原酸的静电纺丝膜。2.根据权利要求1所述的一种抗眼内炎症植入剂，其特征在于：所述的药物载体为聚乙交酯、聚丙交酯、聚己内酯、聚对-二氧环己酮、聚三亚甲基碳酸酯、丙交酯-乙交酯共聚物、丙交酯-己内酯共聚物的一种或二种以上的混合。3.根据权利要求1所述的一种抗眼内炎症植入剂，其特征在于：在“核”层中，按重量百分比，含绿原酸1％～10％；在“壳”层中，按重量百分比，含绿原酸1％～10％。4.一种抗眼内炎症植入剂的制备方法，其特征在于：方法如下：1)“核”层制备：将绿原酸和药物载体混合均匀，在氮气保护下，于130℃～180℃下，经挤出机熔融挤出柱状体；2)“壳”层制备：将绿原酸和药物载体混合均匀，在氮气保护下，经静电纺丝机在柱状体...

【专利技术属性】
技术研发人员：王连嵩，何伟，
申请(专利权)人：何伟，辽宁何氏医学院，中国中医科学院眼科医院，
类型：发明
国别省市：辽宁;21