【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CFTR调节剂及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2015年12月24日提交的美国临时申请号62/387,579和2016年8月18日提交的美国临时申请号62/376,808的权益，其中每个的内容出于所有目的整体并入本文。关于在联邦政府资助的研究和开发下做出的专利技术的权利的声明本专利技术是在国家卫生研究院授予的批准号TR000004、EY023981、EY013574、EB000415、DK035124、DK072517和DK101373下由政府支持完成的。政府对本专利技术具有某些权利。专利技术背景便秘是成人和儿童中常见的临床疾病，其对生活质量产生负面影响。据估计，美国人口中慢性便秘的患病率是15％，医疗费用估计每年约70亿美元，泻药的花费超过5亿美元。主要的便秘治疗包括泻药，其中许多是可获得的非处方药(可溶性纤维、聚乙二醇、益生菌等)。有两种FDA批准的氯通道激活剂(鲁比前列酮和利那洛肽)用于治疗便秘，但临床试验表明这两种药物的疗效可变且不显著。尽管有广泛的治疗选择，但仍然需要安全有效的药物来治疗便秘。干眼症是一种异质性泪膜障碍，其导致眼不适、视觉障碍和眼表面病理学，并且因可获得的有效治疗选择有限而在眼部疾病中仍然存在未满足的需求。干眼症是老龄人口中的主要公共健康问题，影响多达全球人口的三分之一，其中包括500万50岁及以上的美国人。非处方人工泪液和可植入的泪点塞经常用于症状缓解。治疗方法涉及减少眼表炎症或增加泪液/黏蛋白分泌。目前唯一批准用于干眼症的药物是局部用环孢菌素，一种在大多数干眼症患者中并未消除所有症状的抗炎药。因此，中度至重度干眼症需要额...
【技术保护点】
1.式I的化合物：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.24 US 62/387,579;2016.08.18 US 62/376,8081.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：L1是键、-S-、-N(R15)-、-C(O)N(R15)-或者被取代的或未被取代的亚烷基，且R20是被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；或-L1-R20是未被取代的C2-C4烷基；n1、n2、n3、n4、n5、n6、n7、n8和n9独立地为0至4的整数；m1、m2、m3、m4、m5、m6、m7、m8、m9、v1、v2、v3、v4、v5、v6、v7、v8和v9独立地为1或2；R1是氢、卤素、-CX1.13、-CHX1.12、-CH2X1.1、-CN、-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-N(O)m1、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、-OCX1.13、-OCHX1.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R2是氢、卤素、-CX2.13、-CHX2.12、-CH2X2.1、-CN、-SOn2R2A、-SOv2NR2BR2C、-NHNR2BR2C、-ONR2BR2C、-NHC(O)NHNR2BR2C、-NHC(O)NR2BR2C、-N(O)m2、-NR2BR2C、-C(O)R2D、-C(O)OR2D、-C(O)NR2BR2C、-OR2A、-NR2BSO2R2A、-NR2BC(O)R2D、-NR2BC(O)OR2D、-NR2BOR2D、-OCX2.13、-OCHX2.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R3是氢、卤素、-CX3.13、-CHX3.12、-CH2X3.1、-CN、-SOn3R3A、-SOv3NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、-NHC(O)NR3BR3C、-N(O)m3、-NR3BR3C、-C(O)R3D、-C(O)OR3D、-C(O)NR3BR3C、-OR3A、-NR3BSO2R3A、-NR3BC(O)R3D、-NR3BC(O)OR3D、-NR3BOR3D、-OCX3.13、-OCHX3.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基，R2和R3任选地与它们所连接的原子一起连接形成被取代的或未被取代的杂芳基；R4是氢、卤素、-CX4.13、-CHX4.12、-CH2X4.1、-CN、-SOn4R4A、-SOv4NR4BR4C、-NHNR4BR4C、-ONR4BR4C、-NHC(O)NHNR4BR4C、-NHC(O)NR4BR4C、-N(O)m4、-NR4BR4C、-C(O)R4D、-C(O)OR4D、-C(O)NR4BR4C、-OR4A、-NR4BSO2R4A、-NR4BC(O)R4D、-NR4BC(O)OR4D、-NR4BOR4D、-OCX4.13、-OCHX4.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R5是氢、卤素、-CX5.13、-CHX5.12、-CH2X5.1、-CN、-SOn5R5A、-SOv5NR5BR5C、-NHNR5BR5C、-ONR5BR5C、-NHC(O)NHNR5BR5C、-NHC(O)NR5BR5C、-N(O)m5、-NR5BR5C、-C(O)R5D、-C(O)OR5D、-C(O)NR5BR5C、-OR5A、-NR5BSO2R5A、-NR5BC(O)R5D、-NR5BC(O)OR5D、-NR5BOR5D、-OCX5.13、-OCHX5.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R1和R2、R2和R3、R3和R4或者R1和R5任选地与它们所连接的原子一起连接形成被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R6是氢、卤素、-CX6.13、-CHX6.12、-CH2X6.1、-CN、-SOn6R6A、-SOv6NR6BR6C、-NHNR6BR6C、-ONR6BR6C、-NHC(O)NHNR6BR6C、-NHC(O)NR6BR6C、-N(O)m6、-NR6BR6C、-C(O)R6D、-C(O)OR6D、-C(O)NR6BR6C、-OR6A、-NR6BSO2R6A、-NR6BC(O)R6D、-NR6BC(O)OR6D、-NR6BOR6D、-OCX6.13、-OCHX6.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R7是氢、卤素、-CX7.13、-CHX7.12、-CH2X7.1、-CN、-SOn7R7A、-SOv7NR7BR7C、-NHNR7BR7C、-ONR7BR7C、-NHC(O)NHNR7BR7C、-NHC(O)NR7BR7C、-N(O)m7、-NR7BR7C、-C(O)R7D、-C(O)OR7D、-C(O)NR7BR7C、-OR7A、-NR7BSO2R7A、-NR7AC(O)R7C、-NR7BC(O)OR7D、-NR7BOR7D、-OCX7.13、-OCHX7.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R8是氢、卤素、-CX8.13、-CHX8.12、-CH2X8.1、-CN、-SOn8R8A、-SOv8NR8BR8C、-NHNR8BR8C、-ONR8BR8C、-NHC(O)NHNR8BR8C、-NHC(O)NR8BR8C、-N(O)m8、-NR8BR8C、-C(O)R8D、-C(O)OR8D、-C(O)NR8BR8C、-OR8A、-NR8BSO2R8A、-NR8BC(O)R8D、-NR8BC(O)OR8D、-NR8BOR8D、-OCX8.13、-OCHX8.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R9是氢、卤素、-CX9.13、-CHX9.12、-CH2X9.1、-CN、-SOn9R9A、-SOv9NR9BR9C、-NHNR9BR9C、-ONR9BR9C、-NHC(O)NHNR9BR9C、-NHC(O)NR9BR9C、-N(O)m9、-NR9BR9C、-C(O)R9D、-C(O)OR9D、-C(O)NR9BR9C、-OR9A、-NR9BSO2R9A、-NR9BC(O)R9D、-NR9BC(O)OR9D、-NR9BOR9D、-OCX9.13、-OCHX9.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4C、R4D、R5A、R5B、R5C、R5D、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C和R9D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1B、R1C、R2B、R2C、R3B、R3C、R4B、R4C、R5B、R5C、R6B、R6C、R7B、R7C、R8B、R8C、R9B和R9C取代基可任选地连接形成被取代的或未被取代的杂环烷基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R15是氢、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；且X1.1、X2.1、X3.1、X4.1、X5.1、X6.1、X7.1、X8.1、X9.1独立地为-Cl、-Br、-I或-F，条件是当L1为-CH2-，R3为-NO2，且R6、R7、R8和R9为氢时，则R5不为-NH2，或当L1为-CH2-，R1为-NO2，且R6、R7、R8和R9为氢时，则R4不为NH2，条件是当L1-R20为未被取代的C2-C4烷基时，则R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个是NO2，条件是当L1是-CH2-且R20是被取代的或未被取代的杂环烷基或者被取代的或未被取代的杂芳基时，则R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个是NO2，条件是当L1是-CH2-且R20是未被取代的苯基时，则R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个是卤素、NO2、NH2、COOCH3、COOH、CN或被取代的C1-C3烷基，或R2和R3与它们所连接的原子一起连接形成被取代的或未被取代的杂芳基。2.权利要求1的化合物，其中所述化合物是式IA：其中：L1是-O-、-S-、-N(R15)-、-C(O)N(R15)-、-C(O)-、被取代的或未被取代的亚烷基；n10、n11、n12、n13和n14独立地为0至4的整数；m10、m11、m12、m13、m14、v10、v11、v12、v13和v14独立地为1或2；R10为氢、卤素、-CX10.13、-CHX10.12、-CH2X10.1、-CN、-SOn10R10A、-SOv10NR10BR10C、-NHNR10BR10C、-ONR10BR10C、-NHC(O)NHNR10BR10C、-NHC(O)NR10BR10C、-N(O)m10、-C(O)R10D、-C(O)OR10D、-C(O)NR10BR10C、-OR10A、-NR10BSO2R10A、-NR10BC(O)R10D、-NR10BC(O)OR10D、-NR10BOR10D、-OCX10.13、-OCHX10.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基或者被取代的或未被取代的芳基；R11为氢、卤素、-CX11.13、-CHX11.12、-CH2X11.1、-CN、-SOn11R11A、-SOv11NR11BR11C、-NHNR11BR11C、-ONR11BR11C、-NHC(O)NHNR11BR11C、-NHC(O)NR11BR11C、-N(O)m11、-NR11BR11C、-C(O)R11D、-C(O)OR11D、-C(O)NR11BR11C、-OR11A、-NR11BSO2R11A、-NR11BC(O)R11D、-NR11BC(O)OR11D、-NR11BOR11D、-OCX11.13、-OCHX11.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基或者被取代的或未被取代的芳基；R12为氢、卤素、-CX12.13、-CHX12.12、-CH2X12.1、-CN、-SOn12R12A、-SOv12NR12BR12C、-NHNR12BR12C、-ONR12BR12C、-NHC(O)NHNR12BR12C、-NHC(O)NR12BR12C、-N(O)m12、-C(O)R12D、-C(O)OR12D、-C(O)NR12BR12C、-OR12A、-NR12BSO2R12A、-NR12BC(O)R12D、-NR12BC(O)OR12D、-NR12BOR12D、-OCX12.13、-OCHX12.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基或者被取代的或未被取代的芳基；R13为氢、卤素、-CX13.13、-CHX13.12、-CH2X13.1、-CN、-SOn13R13A、-SOv13NR13BR13C、-NHNR13BR13C、-ONR13BR13C、-NHC(O)NHNR13BR13C、-NHC(O)NR13BR13C、-N(O)m13、-C(O)R13D、-C(O)OR13D、-C(O)NR13BR13C、-OR13A、-NR13BSO2R13A、-NR13BC(O)R13D、-NR13BC(O)OR13D、-NR13BOR13D、-OCX13.13、-OCHX13.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基或者被取代的或未被取代的芳基；R14为氢、卤素、-CX14.13、-CHX14.12、-CH2X14.1、-CN、-SOn14R14A、-SOv14NR14BR14C、-NHNR14BR14C、-ONR14BR14C、-NHC(O)NHNR14BR14C、-NHC(O)NR14BR14C、-N(O)m14、-C(O)R14D、-C(O)OR14D、-C(O)NR14BR14C、-OR14A、-NR14BSO2R14A、-NR14BC(O)R14D、-NR14BC(O)OR14D、-NR14BOR14D、-OCX14.13、-OCHX14.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基或者被取代的或未被取代的芳基；R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C、R12D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C和R14D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R10B、R10C、R11B、R11C、R12B、R12C、R13B、R13C、R14B和R14C取代基可任选地与它们所连接的原子一起连接形成被取代的或未被取代的杂环烷基或者被取代的或未被取代的杂芳基；且X10.1、X11.1、X12.1、X13.1和X14.1独立地为-Cl、-Br、-I或-F。3.权利要求2的化合物，其中L1是-CH2-。4.权利要求2或3的化合物，其中R6、R7、R8和R9是氢。5.权利要求2、3或4的化合物，其中R10、R11、R12、R13和R14是氢。6.权利要求2、3、4或5的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5中的至少两个是氢。7.权利要求6的化合物，其中：R1为氢、卤素、-CN、-NO2、-NR1BR1C、NR1BC(O)R1D、-C(O)OR1D或者被取代的或未被取代的烷基；R2为氢、卤素、-CN、-NO2、-NR2BR2C、NR2BC(O)R2D、-C(O)OR2D或者被取代的或未被取代的烷基；R3为氢、卤素、-CN、-NO2、-NR3BR3C、NR3BC(O)R3D、-C(O)OR3D或者被取代的或未被取代的烷基；R4为氢、卤素、-CN、-NO2、-NR4BR4C、NR4BC(O)R4D、-C(O)OR4D或者被取代的或未被取代的烷基；R5为氢、卤素、-CN、-NO2、-NR5BR5C、NR5BC(O)R5D、-C(O)OR5D或者被取代的或未被取代的烷基。8.权利要求7的化合物，其中R1B、R2B、R3B、R4B、R5B、R1C、R2C、R3C、R4C、R5C、R1D、R2D、R3D、R4D和R5D独立地为氢或甲基。9.权利要求7或8的化合物，其中：R1、R2、R4和R5中的至少两个是氢；R3是-NO2。10.权利要求2的化合物，其中R2和R3与它们所连接的原子一起连接形成5-6元被取代的或未被取代的杂环烷基或者被取代的或未被取代的杂芳基。11.权利要求10的化合物，其中所述化合物为：12.权利要求1的化合物，其中-L1-R20是未被取代的C2-C4烷基。13.权利要求12的化合物，其中L1是-CH2-，且R20是甲基、乙基或乙烯基。14.权利要求12或13的化合物，其中R6、R7、R8和R9是氢。15.权利要求12、13或14的化合物，其中R10、R11、R12、R13和R14是氢。16.权利要求15的化合物，其中：R1、R2、R4和R5中的至少两个为氢；且R3是-NO2。17.权利要求1的化合物，其中：L1是被取代的或未被取代的C1-C3亚烷基；且R20是被取代的或未被取代的杂芳基。18.权利要求17的化合物，其中：L1是-CH2-；且R20是被取代的或未被取代的吡啶基、呋喃基或噻吩基。19.权利要求17或18的化合物，其中R6、R7、R8和R9是氢。20.权利要求17、18或19的化合物，其中：R1、R2、R4和R5中的至少两个是氢；且R3是-NO2。21.权利要求17的化合物，其中所述化合物是：22.权利要求1的化合物，其中L1-R20是未被取代的C2-C4烷基并且R3是NO2。23.权利要求1的化合物，其中所述化合物是：24.式I的化合物：其中L1是-CH2-；R20是未被取代的吡啶基、未被取代的呋喃基或未被取代的噻吩基；或者L1-R20是R1和R4是氢；R2是氢或卤素；R3是-NO2、-CN或卤素；R5是氢、-NO2或-NH2；或R2和R3与它们所连接的原子一起连接形成R6是氢或卤素；R7是氢；R8是氢或卤素；R9是氢、-CH3或卤素；R10和R11是氢或卤素；且R12、R13和R14为氢，条件是当R3为-NO2且R6、R7、R8和R9为氢时，则R5不为-NH2，或者条件是当R3为-NO2且R5为-NH2时，则R6、R7、R8和R9中的至少一个不是氢，条件是当R5是-NH2且R3是-NO2时，则R9是-Cl。25.权利要求24的化合物，其中：R20是R3是-NO2或卤素；R5是氢或-NH2；且R6、R7和R8是氢。26.权利要求24的化合物，其中：R20是R5是氢或-NH2；R3是-NO2；R6、R7和R8是氢；R9是氢或卤素；R10、R11、R12、R13和R14是氢。27.药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂和式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：L1是键、-S-、-N(R15)-、-C(O)N(R15)-或者被取代的或未被取代的亚烷基，且R20是被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；或-L1-R20是未被取代的C2-C4烷基；n1、n2、n3、n4、n5、n6、n7、n8和n9独立地为0至4的整数；m1、m2、m3、m4、m5、m6、m7、m8、m9、v1、v2、v3、v4、v5、v6、v7、v8和v9独立地为1或2；R1是氢、卤素、-CX1.13、-CHX1.12、-CH2X1.1、-CN、-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-N(O)m1、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、-OCX1.13、-OCHX1.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R2是氢、卤素、-CX2.13、-CHX2.12、-CH2X2.1、-CN、-SOn2R2A、-SOv2NR2BR2C、-NHNR2BR2C、-ONR2BR2C、-NHC(O)NHNR2BR2C、-NHC(O)NR2BR2C、-N(O)m2、-NR2BR2C、-C(O)R2D、-C(O)OR2D、-C(O)NR2BR2C、-OR2A、-NR2BSO2R2A、-NR2BC(O)R2D、-NR2BC(O)OR2D、-NR2BOR2D、-OCX2.13、-OCHX2.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R3是氢、卤素、-CX3.13、-CHX3.12、-CH2X3.1、-CN、-SOn3R3A、-SOv3NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、-NHC(O)NR3BR3C、-N(O)m3、-NR3BR3C、-C(O)R3D、-C(O)OR3D、-C(O)NR3BR3C、-OR3A、-NR3BSO2R3A、-NR3BC(O)R3D、-NR3BC(O)OR3D、-NR3BOR3D、-OCX3.13、-OCHX3.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R4是氢、卤素、-CX4.13、-CHX4.12、-CH2X4.1、-CN、-SOn4R4A、-SOv4NR4BR4C、-NHNR4BR4C、-ONR4BR4C、-NHC(O)NHNR4BR4C、-NHC(O)NR4BR4C、-N(O)m4、-NR4BR4C、-C(O)R4D、-C(O)OR4D、-C(O)NR4BR4C、-OR4A、-NR4BSO2R4A、-NR4BC(O)R4D、-NR4BC(O)OR4D、-NR4BOR4D、-OCX4.13、-OCHX4.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R5是氢、卤素、-CX5.13、-CHX5.12、-CH2X5.1、-CN、-SOn5R5A、-SOv5NR5BR5C、-NHNR5BR5C、-ONR5BR5C、-NHC(O)NHNR5BR5C、-NHC(O)NR5BR5C、-N(O)m5、-NR5BR5C、-C(O)R5D、-C(O)OR5D、-C(O)NR5BR5C、-OR5A、-NR5BSO2R5A、-NR5BC(O)R5D、-NR5BC(O)OR5D、-NR5BOR5D、-OCX5.13、-OCHX5.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R1和R2、R2和R3、R3和R4或者R1和R5任选地与它们所连接的原子一起连接形成被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R6是氢、卤素、-CX6.13、-CHX6.12、-CH2X6.1、-CN、-SOn6R6A、-SOv6NR6BR6C、-NHNR6BR6C、-ONR6BR6C、-NHC(O)NHNR6BR6C、-NHC(O)NR6BR6C、-N(O)m6、-NR6BR6C、-C(O)R6D、-C(O)OR6D、-C(O)NR6BR6C、-OR6A、-NR6BSO2R6A、-NR6BC(O)R6D、-NR6BC(O)OR6D、-NR6BOR6D、-OCX6.13、-OCHX6.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R7是氢、卤素、-CX7.13、-CHX7.12、-CH2X7.1、-CN、-SOn7R7A、-SOv7NR7BR7C、-NHNR7BR7C、-ONR7BR7C、-NHC(O)NHNR7BR7C、-NHC(O)NR7BR7C、-N(O)m7、-NR7BR7C、-C(O)R7D、-C(O)OR7D、-C(O)NR7BR7C、-OR7A、-NR7BSO2R7A、-NR7AC(O)R7C、-NR7BC(O)OR7D、-NR7BOR7D、-OCX7.13、-OCHX7.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R8是氢、卤素、-CX8.13、-CHX8.12、-CH2X8.1、-CN、-SOn8R8A、-SOv8NR8BR8C、-NHNR8BR8C、-ONR8BR8C、-NHC(O)NHNR8BR8C、-NHC(O)NR8BR8C、-N(O)m8、-NR8BR8C、-C(O)R8D、-C(O)OR8D、-C(O)NR8BR8C、-OR8A、-NR8BSO2R8A、-NR8BC(O)R8D、-NR8BC(O)OR8D、-NR8BOR8D、-OCX8.13、-OCHX8.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R9是氢、卤素、-CX9.13、-CHX9.12、-CH2X9.1、-CN、-SOn9R9A、-SOv9NR9BR9C、-NHNR9BR9C、-ONR9BR9C、-NHC(O)NHNR9BR9C、-NHC(O)NR9BR9C、-N(O)m9、-NR9BR9C、-C(O)R9D、-C(O)OR9D、-C(O)NR9BR9C、-OR9A、-NR9BSO2R9A、-NR9BC(O)R9D、-NR9BC(O)OR9D、-NR9BOR9D、-OCX9.13、-OCHX9.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4C、R4D、R5A、R5B、R5C、R5D、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C和R9D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1B、R1C、R2B、R2C、R3B、R3C、R4B、R4C、R5B、R5C、R6B、R6C、R7B、R7C、R8B、R8C、R9B和R9C取代基可任选地连接形成被取代的或未被取代的杂环烷基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R15是氢、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；且X1.1、X2.1、X3.1、X4.1、X5.1、X6.1、X7.1、X8.1、X9.1独立地为-Cl、-Br、-I或-F，条件是当L1-R20为未被取代的C2-C4烷基时，则R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个是NO2，条件是当L1是-CH2-且R20是被取代的或未被取代的杂环烷基或者被取代的或未被取代的杂芳基时，则R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个是NO2，条件是当L1是键或-CH2-且R20是未被取代的苯基时，则R1、R2、R3、R4和R5中的至少一个是卤素、NO2、NH2、COOCH3、COOH、CN或被取代的C1-C3烷基，或R2和R3与它们所连接的原子一起连接形成被取代的或未被取代的杂芳基。28.权利要求27的药物组合物，其中所述化合物是式IA：其中：L1是-S-、-NR15-、-C(O)NR15-或者被取代的或未被取代的亚烷基；n10、n11、n12、n13和n14独立地为0至4的整数；m10、m11、m12、m13、m14、v10、v11、v12、v13和v14独立地为1或2；R10为氢、卤素、-CX10.13、-CHX10.12、-CH2X10.1、-CN、-SOn10R10A、-SOv10NR10BR10C、-NHNR10BR10C、-ONR10BR10C、-NHC(O)NHNR10BR10C、-NHC(O)NR10BR10C、-N(O)m10、-C(O)R10D、-C(O)OR10D、-C(O)NR10BR10C、-OR10A、-NR10BSO2R10A、-NR10BC(O)R10D、-NR10BC(O)OR10D、-NR10BOR10D、-OCX10.13、-OCHX10.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基或者被取代的或未被取代的芳基；R11为氢、卤素、-CX11.13、-CHX11.12、-CH2X11.1、-CN、-SOn11R11A、-SOv11NR11BR11C、-NHNR11BR11C、-ONR11BR11C、-NHC(O)NHNR11BR11C、-NHC(O)NR11BR11C、-N(O)m11、-C(O)R11D、-C(O)OR11D、-C(O)NR11BR11C、-OR11A、-NR11BSO2R11A、-NR11BC(O)R11D、-NR11BC(O)OR11D、-NR11BOR11D、-OCX11.13、-OCHX11.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基或者被取代的或未被取代的芳基；R12为氢、卤素、-CX12.13、-CHX12.12、-CH2X12.1、-CN、-SOn12R12A、-SOv12NR12BR12C、-NHNR12BR12C、-ONR12BR12C、-NHC(O)NHNR12BR12C、-NHC(O)NR12BR12C、-N(O)m12、-C(O)R12D、-C(O)OR12D、-C(O)NR12BR12C、-OR12A、-NR12BSO2R12A、-NR12BC(O)R12D、-NR12BC(O)OR12D、-NR12BOR12D、-OCX12.13、-OCHX12.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基或者被取代的或未被取代的芳基；R13为氢、卤素、-CX13.13、-CHX13.12、-CH2X13.1、-CN、-SOn13R13A、-SOv13NR13BR13C、-NHNR13BR13C、-ONR13BR13C、-NHC(O)NHNR13BR13C、-NHC(O)NR13BR13C、-N(O)m13、-C(O)R13D、-C(O)OR13D、-C(O)NR13BR13C、-OR13A、-NR13BSO2R13A、-NR13BC(O)R13D、-NR13BC(O)OR13D、-NR13BOR13D、-OCX13.13、-OCHX13.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基或者被取代的或未被取代的芳基；R14为氢、卤素、-CX14.13、-CHX14.12、-CH2X14.1、-CN、-SOn14R14A、-SOv14NR14BR14C、-NHNR14BR14C、-ONR14BR14C、-NHC(O)NHNR14BR14C、-NHC(O)NR14BR14C、-N(O)m14、-C(O)R14D、-C(O)OR14D、-C(O)NR14BR14C、-OR14A、-NR14BSO2R14A、-NR14BC(O)R14D、-NR14BC(O)OR14D、-NR14BOR14D、-OCX14.13、-OCHX14.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基或者被取代的或未被取代的芳基；R10A、R10B、R10C、R10D、R11A、R11B、R11C、R11D、R12A、R12B、R12C、R12D、R13A、R13B、R13C、R13D、R14A、R14B、R14C和R14D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R10B、R10C、R11B、R11C、R12B、R12C、R13B、R13C、R14B和R14C取代基可任选地连接形成被取代的或未被取代的杂环烷基或者被取代的或未被取代的杂芳基；且X10.1、X11.1、X12.1、X13.1和X14.1独立地为-Cl、-Br、-I或-F。29.权利要求28的药物组合物，其中L1是-CH2-。30.权利要求28或29的药物组合物，其中R6、R7、R8和R9是氢。31.权利要求28、29或30的药物组合物，其中R10、R11、R12、R13和R14是氢。32.权利要求28、29、30或31的药物组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5中的至少两个是氢。33.权利要求32的药物组合物，其中：R1为氢、卤素、-CN、-NO2、-NR1BR1C、NR1BC(O)R1D、-C(O)OR1D或者被取代的或未被取代的烷基；R2是氢、卤素、-CN、-NO2、-NR2BR2C、NR2BC(O)R2D、-C(O)OR2D或者被取代的或未被取代的烷基；R3为氢、卤素、-CN、-NO2、-NR3BR3C、NR3BC(O)R3D、-C(O)OR3D或者被取代的或未被取代的烷基；R4是氢、卤素、-CN、-NO2、-NR4BR4C、NR4BC(O)R4D、-C(O)OR4D或者被取代的或未被取代的烷基；且R5是氢、卤素、-CN、-NO2、-NR5BR5C、NR5BC(O)R5D、-C(O)OR5D或者被取代的或未被取代的烷基。34.权利要求33的药物组合物，其中R1B、R2B、R3B、R4B、R5B、R1C、R2C、R3C、R4C、R5C、R1D、R2D、R3D、R4D和R5D独立地为氢或甲基。35.权利要求33或34的药物组合物，其中：R1、R2、R4和R5中的至少两个是氢；且R3是-NO2。36.权利要求28的药物组合物，其中R2和R3与它们所连接的原子一起连接形成5-6元被取代的或未被取代的杂环烷基或者被取代的或未被取代的杂芳基。37.权利要求36的药物组合物，其中所述化合物为：38.权利要求27的药物组合物，其中-L1-R20是未被取代的C2-C4烷基。39.权利要求38的药物组合物，其中L1是-CH2-，且R20是甲基、乙基或乙烯基。40.权利要求38或39的药物组合物，其中R6、R7、R8和R9是氢。41.权利要求38、39或40的药物组合物，其中R10、R11、R12、R13和R14是氢。42.权利要求38、39、40或41的药物组合物，其中：R1、R2、R4和R5中的至少两个为氢；且R3是-NO2。43.权利要求27的药物组合物，其中：L1是被取代的或未被取代的C1-C3亚烷基；R20是被取代的或未被取代的杂芳基。44.权利要求43的药物组合物，其中：L1是-CH2-；且R20是被取代的或未被取代的杂芳基。45.权利要求43或44的药物组合物，其中R6、R7、R8和R9是氢。46.权利要求43、44或45的药物组合物，其中：R1、R2、R4和R5中的至少两个是氢；且R3是-NO2。47.权利要求46的药物组合物，其中所述化合物是：、或者。48.权利要求27的药物组合物，其中L1-R20是未被取代的C2-C4烷基且R3是NO2。49.权利要求27的药物组合物，其中所述化合物是：50.药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂，和式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：L1是-CH2-；R20是未被取代的吡啶基、未被取代的呋喃基或未被取代的噻吩基；或者L1-R20是R1和R4是氢；R2是氢或卤素；R3是-NO2、-CN或卤素；R5是氢、-NO2或-NH2；或R2和R3与它们所连接的原子一起连接形成R6是氢或卤素；R7是氢；R8是氢或卤素；R9是氢、-CH3或卤素；R10和R11是氢或卤素；且R12、R13和R14为氢，条件是当R3为-NO2且R6、R7、R8和R9为氢时，则R5不为-NH2，或者条件是当R3为-NO2且R5为-NH2时，则R6、R7、R8和R9中的至少一个不是氢，条件是当R5是-NH2且R3是-NO2时，则R9是-Cl。51.权利要求53的药物组合物，其中：R20是R3是-NO2或卤素；R5是氢或-NH2；且R6、R7和R8是氢。52.权利要求53的药物组合物，其中：R20是R5是氢或-NH2；R3是-NO2；R6、R7和R8是氢；R9是氢或卤素；R10、R11、R12、R13和R14是氢。53.治疗有需要的个体的便秘的方法，其包括向所述个体给药有效量的式I的化合物：其中：L1是键、-O-、-S-、-N(R15)-、-C(O)N(R15)-、-C(O)-、被取代的或未被取代的亚烷基或者被取代的或未被取代的亚杂烷基，且R20是被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；或-L1-R20是被取代的或未被取代的烷基；n1、n2、n3、n4、n5、n6、n7、n8和n9独立地为0至4的整数；m1、m2、m3、m4、m5、m6、m7、m8、m9、v1、v2、v3、v4、v5、v6、v7、v8和v9独立地为1或2；R1是氢、卤素、-CX1.13、-CHX1.12、-CH2X1.1、-CN、-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-N(O)m1、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、-OCX1.13、-OCHX1.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R2是氢、卤素、-CX2.13、-CHX2.12、-CH2X2.1、-CN、-SOn1R2A、-SOv1NR2BR2C、-NHNR2BR2C、-ONR2BR2C、-NHC(O)NHNR2BR2C、-NHC(O)NR2BR2C、-N(O)m1、-NR2BR2C、-C(O)R2D、-C(O)OR2D、-C(O)NR2BR2C、-OR2A、-NR2BSO2R2A、-NR2BC(O)R2D、-NR2BC(O)OR2D、-NR2BOR2D、-OCX2.13、-OCHX2.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R3是氢、卤素、-CX3.13、-CHX3.12、-CH2X3.1、-CN、-SOn1R3A、-SOv1NR3BR3C、-NHNR3BR3C、-ONR3BR3C、-NHC(O)NHNR3BR3C、-NHC(O)NR3BR3C、-N(O)m1、-NR3BR3C、-C(O)R3D、-C(O)OR3D、-C(O)NR3BR3C、-OR3A、-NR3BSO2R3A、-NR3BC(O)R3D、-NR3BC(O)OR3D、-NR3BOR3D、-OCX3.13、-OCHX3.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R4是氢、卤素、-CX4.13、-CHX4.12、-CH2X4.1、-CN、-SOn1R4A、-SOv1NR4BR4C、-NHNR4BR4C、-ONR4BR4C、-NHC(O)NHNR4BR4C、-NHC(O)NR4BR4C、-N(O)m1、-NR4BR4C、-C(O)R4D、-C(O)OR4D、-C(O)NR4BR4C、-OR4A、-NR4BSO2R4A、-NR4BC(O)R4D、-NR4BC(O)OR4D、-NR4BOR4D、-OCX4.13、-OCHX4.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R5是氢、卤素、-CX5.13、-CHX5.12、-CH2X5.1、-CN、-SOn1R5A、-SOv1NR5BR5C、-NHNR5BR5C、-ONR5BR5C、-NHC(O)NHNR5BR5C、-NHC(O)NR5BR5C、-N(O)m1、-NR5BR5C、-C(O)R5D、-C(O)OR5D、-C(O)NR5BR5C、-OR5A、-NR5BSO2R5A、-NR5BC(O)R5D、-NR5BC(O)OR5D、-NR5BOR5D、-OCX5.13、-OCHX5.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R1和R2、R2和R3、R3和R4或者R1和R5任选地连接形成被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R6是氢、卤素、-CX6.13、-CHX6.12、-CH2X6.1、-CN、-SOn1R6A、-SOv1NR6BR6C、-NHNR6BR6C、-ONR6BR6C、-NHC(O)NHNR6BR6C、-NHC(O)NR6BR6C、-N(O)m1、-NR6BR6C、-C(O)R6D、-C(O)OR6D、-C(O)NR6BR6C、-OR6A、-NR6BSO2R6A、-NR6BC(O)R6D、-NR6BC(O)OR6D、-NR6BOR6D、-OCX6.13、-OCHX6.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R7是氢、卤素、-CX7.13、-CHX7.12、-CH2X7.1、-CN、-SOn1R7A、-SOv1NR7BR7C、-NHNR7BR7C、-ONR7BR7C、-NHC(O)NHNR7BR7C、-NHC(O)NR7BR7C、-N(O)m1、-NR7BR7C、-C(O)R7D、-C(O)OR7D、-C(O)NR7BR7C、-OR7A、-NR7BSO2R7A、-NR7AC(O)R7C、-NR7BC(O)OR7D、-NR7BOR7D、-OCX7.13、-OCHX7.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R8是氢、卤素、-CX8.13、-CHX8.12、-CH2X8.1、-CN、-SOn1R8A、-SOv1NR8BR8C、-NHNR8BR8C、-ONR8BR8C、-NHC(O)NHNR8BR8C、-NHC(O)NR8BR8C、-N(O)m1、-NR8BR8C、-C(O)R8D、-C(O)OR8D、-C(O)NR8BR8C、-OR8A、-NR8BSO2R8A、-NR8BC(O)R8D、-NR8BC(O)OR8D、-NR8BOR8D、-OCX8.13、-OCHX8.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R9是氢、卤素、-CX9.13、-CHX9.12、-CH2X9.1、-CN、-SOn1R9A、-SOv1NR9BR9C、-NHNR9BR9C、-ONR9BR9C、-NHC(O)NHNR9BR9C、-NHC(O)NR9BR9C、-N(O)m1、-NR9BR9C、-C(O)R9D、-C(O)OR9D、-C(O)NR9BR9C、-OR9A、-NR9BSO2R9A、-NR9BC(O)R9D、-NR9BC(O)OR9D、-NR9BOR9D、-OCX9.13、-OCHX9.12、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R15是氢、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4C、R4D、R5A、R5B、R5C、R5D、R6A、R6B、R6C、R6D、R7A、R7B、R7C、R7D、R8A、R8B、R8C、R8D、R9A、R9B、R9C和R9D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCI3、-OCHF2、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的杂烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基或者被取代的或未被取代的杂芳基；与相同氮原子键合的R1B、R1C、R2B、R2C、R3B、R3C、R4B、R4C、R5B、R5C、R6B、R6C、R7B、R7C、R8B、R8C、R9B和R9C取代基可任选地连接形成被取代的或未被取代的杂环烷基或者被取代的或未被取代的杂芳基；且X1.1、X2.1、X3.1、X4.1、X5.1、X6.1、X7.1、X8.1和X9.1独立地为-Cl、-Br、-I或-F。54.权利要求53的方法，其还包括向所述个体给药抗便秘剂。55.权利要求53的方法，其中所述便秘是阿片样物质诱导的便秘、慢性特发性便秘或便...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·韦尔科曼，M·H·莱温，O·希尔，M·J·库尔斯，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国,US
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