一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法，以简单便宜的取代的苯乙酮和取代的苯甲醛为原料经六步反应以约30％的总产率合成了天然产物黃烷酮B，具有潜在的药用价值，具有较大的研究意义。

Synthesis of an oxygen substituted flavanone

The invention discloses a method for synthesis of geranyl flavanone a oxysubstituted, with simple and inexpensive substituted acetophenone and substituted benzaldehyde as raw material through six steps in an overall yield of about 30% of the synthesis of natural product flavanone B has potential medicinal value, has a larger significance.

【技术实现步骤摘要】
一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法
本专利技术涉及化合物合成领域，具体涉及一种一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法。
技术介绍
鸡血藤系豆科植物密花豆SpatholobussuberectusDunn的干燥藤茎，其性温，味苦、甘，归肝、肾经，具有活血补血，调经止痛，舒筋活络之功效。鸡血藤中的化合物结构类型主要有黄酮类、萜类、甾醇类、蒽醌类、内酯类、苷类及其他类型化合物。现代药理学研究证明，鸡血藤还具有抗肿瘤、抗病毒、免疫调节、对酪氨酸酶双向调节、抗炎、抗氧化、镇静催眠等作用。如下式的化合物B是从Millettiausaramensisssp的根茎中分离提取出的，化合物B是一个氧取代的香叶基黄烷酮化合物，黄酮类化合物具有广泛的生物活性和细胞活性，如抗氧化、抗疟疾、抗菌、抗肿瘤等等。这种植物已经在民间医学用于治疗一些疾病,如上呼吸道感染和其他细菌感染；天然产物的提取分离麻烦，成本高昂，而且在自然界中含量极其有限，因此化合物具有较大意义以及潜在的应用价值。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法，包括如下步骤：S1、将1.225g4-羟基苯甲醛，1.38g无水K2CO3和1.74g香叶基溴溶于干燥的40ml丙酮中，加热回流6h后，冷却到室温，减压蒸去溶剂，加入30ml水,分别用20ml乙酸乙酯萃取3次,有机相合并后，依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离，得化合物1；S2、将1.525g2，4-二羟基苯乙酮溶于干燥的6ml丙酮中，剧烈搅拌下加入1.51g三乙胺,122mgDMAP，缓慢滴加0.98g氯甲基甲基醚，回流40min,冷却至室温，抽滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离得化合物2；S3、取所得的化合物1864mg、化合物21.32g溶于20mL乙醇中，冰水浴冷却，缓慢滴加11.2gKOH水溶液，30mLH2O-EtOH溶液，氮气保护下，0℃反应1h后自然升至室温，继续反应过夜，反应结束后加入30ml乙酸乙酯，冰水浴下，用3mol/L的盐酸调节至pH为3～4，20ml乙酸乙酯萃取3次,有机相合并后，依次进行水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸除溶剂,硅胶柱层析分离，得查尔酮A；S4、取415mg所得的查尔酮A溶于30ml无水乙醇中，搅拌下加入165mg醋酸钠,80℃反应10h,TCL监测，反应结束后加入少量水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，依次水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析，得化合物6；S5、取所得的化合物6415mg,溶于15ml甲醇中，搅拌下缓慢滴加3M的盐酸，回流20min,TCL跟踪监测反应，反应完全后，加入少量水，20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析，即得。其中，所述步骤S1、S2、S4和S5中的硅胶柱中V石油醚：V乙酸乙酯＝8:1。其中，所述步骤S3中的硅胶柱中v石油醚:v丙酮＝20:1。其中，所述H2O-EtOH溶液中H2O和EtOH的体积比为1:2。本专利技术具有以下有益效果；以简单便宜的取代的苯乙酮和取代的苯甲醛为原料经六步反应以约30％的总产率合成了天然产物黃烷酮B，具有潜在的药用价值，具有较大的研究意义。具体实施方式为了使本专利技术的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术实施例提供了一种一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法，以简单便宜的羟基苯乙酮及羟基苯甲醛经六步反应以约30％的总产率合成了天然产物黃烷酮B，目标化合物以及其合成路线:试剂和条件:(a)CH3OCH2Cl,K2CO3,丙酮,回流；(b)K2CO3,香叶基溴,丙酮,回流；(c)KOH-H2O-EtOH,N2保护；(d)EtOH,NaOAc,H2O,回流；(e)MeOH,HCl,回流。具体包括如下步骤：S1、将4-羟基苯甲醛(1.225g,10mmol)，无水K2CO3(1.38g,10mmol)和香叶基溴(1.74g,8mmol)溶于干燥的丙酮(40ml)中，加热回流6h，然后冷却到室温。减压蒸去溶剂，加入30ml水,20ml乙酸乙酯萃取,有机相合并后，依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝8:1)，得淡黄色固体1.61g，产率为78％。S2、将2，4-二羟基苯乙酮(1.525g,10mmol)溶于干燥的丙酮(6ml)中，剧烈搅拌下加入三乙胺(1.51g,15mmol),DMAP(122mg,1mmol).缓慢滴加氯甲基甲基醚(0.98g,12mmol)，回流40min,冷却至室温，抽滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝8:1)得黄色清液1.85g,产率94.3％。S3、将化合物2(864mg,4.4mmol)和化合物4(1.32g,4mmol)溶于乙醇(20mL)中，冰水浴冷却，缓慢滴加KOH(11.2g,0.2mol)水溶液，H2O-EtOH(30mL,v/v＝1:2)溶液，氮气保护下0℃反应1h后自然升至室温，继续反应过夜，反应结束后加入30ml乙酸乙酯，冰水浴下，用3mol/L的盐酸调节至PH为3～4，乙酸乙酯(3×20ml)萃取,有机相合并后依次水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂,硅胶柱层析分离(v石油醚:v丙酮＝20:1)得淡黄色粘稠液体5(1.32g,)产率为65.2％。S4、将查尔酮A(1.0mmol,415mg)溶于无水乙醇中(30ml)，搅拌下加入醋酸钠(2.0mmol,165mg),80℃反应10h,TCL监测，反应结束后加入少量水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，依次水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析(V石油醚：V乙酸乙酯＝8：1)。产率67％。S5、将化合物6(415mg,1mmol)溶于甲醇(15ml)中，搅拌下缓慢滴加3M的盐酸，回流20min,TCL跟踪监测反应，反应完全后，加入少量水，乙酸乙酯萃取(20×3)，合并有机相，依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析(V石油醚：V乙酸乙酯＝8:1)，得到淡黄色固体，产率87％。以上所述仅是本专利技术的优选实施方式，应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、将1.225g 4‑羟基苯甲醛，1.38g无水K2CO3和1.74g香叶基溴溶于干燥的40ml丙酮中，加热回流6h后，冷却到室温，减压蒸去溶剂，加入30ml水,分别用20ml乙酸乙酯萃取3次，有机相合并后，依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离，得化合物1；S2、将1.525g 2，4‑二羟基苯乙酮溶于干燥的6ml丙酮中，剧烈搅拌下加入1.51g三乙胺,122mg DMAP，缓慢滴加0.98g氯甲基甲基醚，回流40min,冷却至室温，抽滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离得化合物2；S3、取所得的化合物1864mg、化合物21.32g溶于20mL乙醇中，冰水浴冷却，缓慢滴加11.2g KOH水溶液，30mL H2O‑EtOH溶液，氮气保护下，0℃反应1h后自然升至室温，继续反应过夜，反应结束后加入30ml乙酸乙酯，冰水浴下，用3mol/L的盐酸调节至pH为3～4，20ml乙酸乙酯萃取3次,有机相合并后，依次进行水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸除溶剂,硅胶柱层析分离，得查尔酮A；S4、取415mg所得的查尔酮A溶于30ml无水乙醇中，搅拌下加入165mg醋酸钠,80℃反应10h,TCL监测，反应结束后加入少量水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，依次水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析，得化合物6；S5、取所得的化合物6415mg,溶于15ml甲醇中，搅拌下缓慢滴加3M的盐酸，回流20min,TCL跟踪监测反应，反应完全后，加入少量水，20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析，即得。...

【技术特征摘要】
1.一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、将1.225g4-羟基苯甲醛，1.38g无水K2CO3和1.74g香叶基溴溶于干燥的40ml丙酮中，加热回流6h后，冷却到室温，减压蒸去溶剂，加入30ml水,分别用20ml乙酸乙酯萃取3次，有机相合并后，依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离，得化合物1；S2、将1.525g2，4-二羟基苯乙酮溶于干燥的6ml丙酮中，剧烈搅拌下加入1.51g三乙胺,122mgDMAP，缓慢滴加0.98g氯甲基甲基醚，回流40min,冷却至室温，抽滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离得化合物2；S3、取所得的化合物1864mg、化合物21.32g溶于20mL乙醇中，冰水浴冷却，缓慢滴加11.2gKOH水溶液，30mLH2O-EtOH溶液，氮气保护下，0℃反应1h后自然升至室温，继续反应过夜，反应结束后加入30ml乙酸乙酯，冰水浴下，用3mol/L的盐酸调节至pH为3～4，20ml乙酸乙酯萃取3次,有机相合并后，依次进行水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干...

【专利技术属性】
技术研发人员：李芳辉，杨金会，严志明，马涛，牛明杰，
申请(专利权)人：宁夏大学，
类型：发明
国别省市：宁夏,64