一种5,7-二羟基黄烷酮的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种5,7‑二羟基黄烷酮的制备方法，将柚皮苷在碱性溶液中进行开环反应，得到根皮乙酰苯‑4'‑新橙皮苷；在惰性气体保护条件下，将所述根皮乙酰苯‑4'‑新橙皮苷、苯甲醛和催化剂在醇溶剂中进行闭环缩合反应，得到柚皮苷类似物；所述催化剂为乙酸和吡咯烷的混合物；将所述柚皮苷类似物和去糖基化酶在缓冲溶液中去糖基化，得到5,7‑二羟基黄烷酮。本发明专利技术仅需三步反应即可得到5,7‑二羟基黄烷酮，步骤简单，反应条件温和，收率高，环境污染小；且本发明专利技术提供的制备方法以柚皮苷为起始原料，原料来源广泛，成本低，适合工业化生产。

A preparation method of 5,7 two dihydroxyflavanone.

The present invention provides a method for preparing 5,7 two dihydroxyflavanone, the naringin in alkaline solution by ring opening reaction, get phloroacetophenone 4'neoeriocitrin; in under the protection of inert gas, the phloroacetophenone 4' neohesperidin, benzene formaldehyde and catalyst for the closed-loop condensation reaction in alcoholic solvents by naringin analogues; the catalyst is a mixture of acetic acid and pyrrolidine; the naringin analogues and deglycosylation enzyme in buffer solution deglycosylation, 5,7 two dihydroxyflavanone. The invention only needs three steps to produce two 5,7 dihydroxyflavanone, simple steps, mild reaction conditions, high yield, less environmental pollution; and the invention provides a preparation method of naringin as starting material, wide raw material sources, low cost, suitable for industrialized production.

【技术实现步骤摘要】
一种5,7-二羟基黄烷酮的制备方法
本专利技术涉及有机合成的
，特别涉及一种5,7-二羟基黄烷酮的制备方法。
技术介绍
5,7-二羟基黄烷酮又称松属素，是从蜂胶中提取出的一种天然化合物。松属素处理对柑橘青霉病菌菌丝体呼吸具有显著的抑制作用，对脑缺血具有明确的治疗作用。同时还具有抗原虫、抗诱变、抗氧化、抑制睾丸酮5α-还原酶、抑制酪氨酸酶、抑制葡萄糖基转移酶、抑制肥大细胞及中性粒细胞分泌、杀虫、抗肿瘤、局麻等多种药理学活性，用途十分广泛。目前合成5,7-二羟基黄烷酮的方法有多种，比如以2,4,6-三羟基苯乙酮为原料，先在THF中以EtN(Pr-i)2为催化剂利用MeOCH2Cl对酚羟基进行羟基保护得到2-羟基-4,6-二(甲氧甲氧基)苯乙酮，然后加入苯甲醛在强碱作用下缩合得到取代的查耳酮衍生物，再在乙醇、乙酸钠、水体系中闭环得到羟基保护的松属素，最后在HCl作用下脱保护基得到松属素。还有一种常用的合成方法是以2-羟基-4.6-二苄氧基苯乙酮为原料，将2-羟基-4.6-二苄氧基苯乙酮与苯甲醛进行醛醇缩合制得相应的查耳酮，然后用硫酸-乙醇液环合为黄烷酮，再经催化氢解或酸水解得到目标产物。但是上述两条合成路线的原料价格都相对昂贵，且都是先进行羟基保护然后最后进行脱羟基得到产物，步骤复杂，且大大增加了合成成本。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种5,7-二羟基黄烷酮的制备方法，本专利技术提供的制备方法原料来源广泛，且制备步骤简单，成本低。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种5,7-二羟基黄烷酮的制备方法，包括以下步骤：将柚皮苷在碱性溶液中进行开环反应，得到根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷；在惰性气体保护条件下，将所述根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷、苯甲醛和催化剂在醇溶剂中进行闭环缩合反应，得到柚皮苷类似物；所述催化剂为乙酸和吡咯烷的混合物；将所述柚皮苷类似物和去糖基化酶在缓冲溶液中去糖基化，得到5,7-二羟基黄烷酮。优选的，所述碱性溶液为氢氧化钠和/或氢氧化钾溶液；所述碱性溶液的质量浓度为12～18％；所述柚皮苷的质量和碱性溶液的体积比为1g:(12～18)mL。优选的，所述开环反应的温度为80～120℃；所述开环反应的时间为2～2.5h。优选的，所述催化剂中乙酸和吡咯烷的体积比为(0.6～0.7):(0.86～0.9)；所述苯甲醛和催化剂的体积比为1:1.4～1.6；所述根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷和苯甲醛的摩尔比为(1～1.1):1。优选的，所述闭环缩合反应的温度为80～85℃；所述闭环缩合反应的时间为12～12.5h。优选的，所述缓冲溶液的pH值为5～6；所述柚皮苷类似物的质量和缓冲溶液的体积比为1g:(5～8)mL。优选的，所述去糖基化酶包括α-L-鼠李糖苷酶和β-D-葡萄糖苷酶。优选的，所述去糖基化酶为柚苷酶和/或橙皮苷酶。优选的，所述去糖基化酶和柚皮苷类似物的质量比为1:400～600。优选的，所述去糖基化的温度为50～60℃；所述去糖基化的时间为30～60min。本专利技术提供了一种5,7-二羟基黄烷酮的制备方法，包括以下步骤：将柚皮苷在碱性溶液中进行开环反应，得到根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷；在惰性气体保护条件下，将所述根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷、苯甲醛和催化剂在醇溶剂中进行闭环缩合反应，得到柚皮苷类似物；所述催化剂为乙酸和吡咯烷的混合物；将所述柚皮苷类似物和去糖基化酶在缓冲溶液中去糖基化，得到5,7-二羟基黄烷酮。本专利技术提供的制备方法首先将柚皮苷在碱性溶液中开环得到根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷，再将根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷与苯甲醛闭环缩合得到柚皮苷类似物，最后将柚皮苷类似物在去糖基化酶作用下去糖基化得到5,7-二羟基黄烷酮，仅需三步反应即可得到5,7-二羟基黄烷酮，步骤简单，反应条件温和，收率高，环境污染小；且本专利技术提供的制备方法以柚皮苷为起始原料，原料来源广泛，成本低，适合工业化生产。实施例结果表明，本专利技术提供的制备方法5,7-二羟基黄烷酮的产率可以达到90％。具体实施方式本专利技术提供了一种5,7-二羟基黄烷酮的制备方法，包括以下步骤：将柚皮苷在碱性溶液中进行开环反应，得到根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷；在惰性气体保护条件下，将所述根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷、苯甲醛和催化剂在醇溶剂中进行闭环缩合反应，得到柚皮苷类似物；所述催化剂为乙酸和吡咯烷的混合物；将所述柚皮苷类似物和去糖基化酶在缓冲溶液中去糖基化，得到5,7-二羟基黄烷酮。本专利技术将柚皮苷在碱性溶液中进行开环反应，得到根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷。在本专利技术中，所述柚皮苷为一种双氢黄酮类化合物，可从柚、葡萄柚和酸橙等的果皮及果实中提取得到，来源丰富，成本低，本专利技术对所述柚皮苷的来源没有特殊要求，使用本领域技术人员熟知来源的柚皮苷即可，如市售的柚皮苷。在本专利技术中，所述碱性溶液优选为氢氧化钠和/或氢氧化钾溶液；所述碱性溶液的质量浓度优选为12～18％，更优选为13～16％，最优选为15％；所述柚皮苷的质量和碱性溶液的体积比优选为1g:(12～18)mL，更优选为1g:15mL。本专利技术对所述柚皮苷在碱性溶液中进行开环反应的具体操作方法没有特殊要求，在本专利技术的具体实施例中，可以将柚皮苷直接和氢氧化钠和/或氢氧化钾溶液混合进行开环反应，也可以将柚皮苷、氢氧化钠和/或氢氧化钾固体和水混合进行开环反应，能够将氢氧化钠和/或氢氧化钾固体完全溶解，且符合上述比例即可。在本专利技术中，所述开环反应的温度优选为80～120℃，更优选为90～110℃，最优选为100℃；所述开环反应的时间优选为2～2.5h，更优选为2.3h；本专利技术优选在回流条件下进行开环反应，本专利技术对所述回流的具体操作方法没有特殊要求，使用本领域技术人员熟知的回流方法即可；本专利技术的开环反应时间优选自加热至回流时开始计时。开环反应完成后，本专利技术优选将开环反应产物体系进行开环后处理，得到根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷。在本专利技术中，所述后处理优选包括以下步骤：将开环产物体系的pH值调节至6.0～6.5，得到调节pH值后的产物体系；将所述调节pH值后的产物体系加热至固体全部溶解，然后依次进行冷却结晶和固液分离，得到固体产物；将所述固体产物依次进行洗涤和干燥，得到根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷。本专利技术将产物体系的pH值调节至6.0～6.5，得到调节pH值后的产物体系。本专利技术优选使用酸来调节产物体系的pH值，本专利技术对所述酸的种类和浓度没有特殊要求，使用本领域技术人员熟知的酸即可，具体的如质量分数为36％的盐酸；本专利技术对所述酸的用量没有特殊要求，能够将产物体系的pH值调节至6～6.5即可。调节产物体系pH值后，本专利技术将所述调节pH值后的产物体系加热至固体全部溶解，然后依次进行冷却结晶和固液分离，得到固体产物。在本专利技术中，所述加热的温度优选为≥70℃，更优选为≥80℃，最优选为85～100℃；本专利技术对加热时间没有特殊要求，能够将体系中的固体完全溶解即可。在本专利技术中，所述冷却结晶优选为自然冷却，无需进行额外的加热或降温；所述冷却结晶的时间优选为3～5h，更优选为3.5～4.5h。本专利技术对所述固液分离的具体方法没有特殊要求，使用本领域技术人员熟知的固液分离方法即可，具体的如减压抽滤。本专利技术通过调节体系pH值、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种5,7‑二羟基黄烷酮的制备方法，包括以下步骤：将柚皮苷在碱性溶液中进行开环反应，得到根皮乙酰苯‑4'‑新橙皮苷；在惰性气体保护条件下，将所述根皮乙酰苯‑4'‑新橙皮苷、苯甲醛和催化剂在醇溶剂中进行闭环缩合反应，得到柚皮苷类似物；所述催化剂为乙酸和吡咯烷的混合物；将所述柚皮苷类似物和去糖基化酶在缓冲溶液中去糖基化，得到5,7‑二羟基黄烷酮。

【技术特征摘要】
1.一种5,7-二羟基黄烷酮的制备方法，包括以下步骤：将柚皮苷在碱性溶液中进行开环反应，得到根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷；在惰性气体保护条件下，将所述根皮乙酰苯-4'-新橙皮苷、苯甲醛和催化剂在醇溶剂中进行闭环缩合反应，得到柚皮苷类似物；所述催化剂为乙酸和吡咯烷的混合物；将所述柚皮苷类似物和去糖基化酶在缓冲溶液中去糖基化，得到5,7-二羟基黄烷酮。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱性溶液为氢氧化钠和/或氢氧化钾溶液；所述碱性溶液的质量浓度为12～18％；所述柚皮苷的质量和碱性溶液的体积比为1g:(12～18)mL。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述开环反应的温度为80～120℃；所述开环反应的时间为2～2.5h。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂中乙酸和吡咯烷的体积比为(0.6～0.7):(0.86～0.9)；所述苯甲醛和催化剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆豫，胡基志，余勃，邬子彬，曾礼，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：江西,36