一种R‑二苯基脯氨醇的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种R‑二苯基脯氨醇的制备方法，涉及有机合成技术领域，本发明专利技术以D‑脯氨酸为原料，先与甲醇和氯化亚砜经酯化反应和成盐反应制得D‑脯氨酸甲酯盐酸盐，再与溴苯的格氏试剂经格氏反应制得R‑二苯基脯氨醇；甲醇同时做反应试剂和反应溶剂，未反应的甲醇和溶剂四氢呋喃可以回收套用，从而降低生产成本；产物R‑二苯基脯氨醇的平均纯度达到99.2％，平均总收率达到70％，适用于工业化生产。

A method for preparing R two phenyl prolinol.

The invention discloses a method for preparing R two phenyl prolinol, relates to the technical field of organic synthesis, the invention uses D proline as raw materials, with methanol and thionyl chloride by esterification and salt forming reaction of D proline methyl ester hydrochloride, with Grignard reagent of bromobenzene by Grignard reaction preparation of R two phenyl prolinol; methanol as the reagent and solvent, methanol and tetrahydrofuran unreacted can be recycled, thus reducing the production cost; the average purity of product R two phenyl prolinol reached 99.2%, the average total yield reached 70%, which is suitable for industrialized production.

【技术实现步骤摘要】
一种R-二苯基脯氨醇的制备方法
：本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种R-二苯基脯氨醇的制备方法。
技术介绍
：脯氨醇类化合物是一种重要的手性试剂，广泛应用于羰基的不对称还原、羰基的不对称α位烷基化等多种不对称反应中，还可以应用在羧酸手性拆分上，R-二苯基脯氨醇常与硼类化合物复合用于羰基的不对称还原反应。现有的合成方法，以D-脯氨酸为原料，先后与乙酰氯、三乙胺和(BOC)2O反应，最后与苯基溴化镁反应，经乙酸乙酯萃取制得目标产物R-二苯基脯氨醇，总产率为46％。缺点在于合成路线复杂，产品收率低。
技术实现思路
：本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种工艺简单、后处理易行、条件温和、反应成本低、对环境污染小、产品收率高且纯度好以适用于工业化生产的R-二苯基脯氨醇的制备方法。本专利技术所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：一种R-二苯基脯氨醇的制备方法，包括以下制备步骤：(1)将D-脯氨酸加入甲醇中，并滴加氯化亚砜，滴完后保温回流反应，反应结束后经后处理制得D-脯氨酸甲酯盐酸盐；(2)将上述制得的D-脯氨酸甲酯盐酸盐加入四氢呋喃中，再滴加现制的溴苯格氏试剂，保温回流反应，反应结束后经后处理制得R-二苯基脯氨醇粗品，粗品再经乙醇和活性炭脱色纯化，即得R-二苯基脯氨醇纯品。所述步骤(1)中反应温度为60-80℃，优选70-80℃。所述步骤(1)中D-脯氨酸与氯化亚砜、甲醇的摩尔比为1:1-2:10-15，优选1:1-1.5:12-14。所述步骤(2)中D-脯氨酸甲酯盐酸盐与溴苯、镁屑、四氢呋喃的摩尔比为1:5-7:5-7:5-9，优选1:5-6:5-5.5:7-8。本专利技术的有益效果是：本专利技术以D-脯氨酸为原料，先与甲醇和氯化亚砜经酯化反应和成盐反应制得D-脯氨酸甲酯盐酸盐，再与溴苯的格氏试剂经格氏反应制得R-二苯基脯氨醇；甲醇同时做反应试剂和反应溶剂，未反应的甲醇和溶剂四氢呋喃可以回收套用，从而降低生产成本；并且普通合成方法需要对D-脯氨酸结构上的氨基进行保护和脱保护，增加了反应操作；产物R-二苯基脯氨醇的平均纯度达到99.2％，平均总收率达到70％，适用于工业化生产。具体实施方式：为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。实施例1反应瓶中加入250ml甲醇，0.5molD-脯氨酸，搅拌，降温至10℃，滴加氯化亚砜0.6mol(1.2eq)，滴加完毕升温至70-80℃之间，回流状态下保温反应2h，反应时间到，取样检测，原料反应完，经后处理得白色固体D-脯氨酸甲酯盐酸盐0.44mol，干燥失重0.18％，纯度98.2％，产率为88.0％。在反应瓶中投入四氢呋喃250ml，2.0mol(5eq)镁屑，滴加溴苯2.0mol(5eq)，滴加完毕，保温回流2h，回流时间到，降温至40-50℃之间。在另外一个反应瓶中加入四氢呋喃200ml，上步粗品0.4mol，再将制得的格氏试剂滴入反应瓶中，滴加完毕，保温反应2h，取样检测，反应合格，经后处理脱色制得白色固体0.328mol，纯度99.3％，干燥失重0.18％，产率为82.0％。实施例2反应瓶中加入250ml甲醇，0.5molD-脯氨酸，搅拌，降温至10℃，滴加氯化亚砜1.0mol(2eq，滴加完毕升温至70-80℃之间，回流状态下保温反应2h，反应时间到，取样检测，原料反应完，经后处理得白色固体D-脯氨酸甲酯盐酸盐0.42mol，干燥失重0.182％，纯度97.8％，产率为84.0％。在反应瓶中投入四氢呋喃250ml，2.4mol(6eq)镁屑，滴加溴苯2.0mol(6eq)，滴加完毕，保温回流2h，回流时间到，降温至40-50℃之间。在另外一个反应瓶中加入四氢呋喃200ml，上步粗品0.4mol，再将制得的格氏试剂滴入反应瓶中，滴加完毕，保温反应2h，取样检测，反应合格，经后处理脱色制得白色固体0.318mol，纯度99.1％，干燥失重0.2％，产率为79.5％。实施例3反应瓶中加入300ml甲醇，0.5molD-脯氨酸，搅拌，降温至10℃，滴加氯化亚砜0.6mol(1.2eq)，滴加完毕升温至70-80℃之间，回流状态下保温反应2h，反应时间到，取样检测，原料反应完，经后处理得白色固体D-脯氨酸甲酯盐酸盐0.438mol，干燥失重0.16％，纯度97.9％，产率为87.6％。在反应瓶中投入四氢呋喃300ml，2.0mol(5eq)镁屑，滴加溴苯2.0mol(5eq)，滴加完毕，保温回流2h，回流时间到，降温至40-50℃之间。在另外一个反应瓶中加入四氢呋喃250ml，上步粗品0.4mol，再将制得的格氏试剂滴入反应瓶中，滴加完毕，保温反应2h，取样检测，反应合格，经后处理脱色制得白色固体0.326mol，纯度99.2％，干燥失重0.17％，产率为81.5％。以上显示和描述了本专利技术的基本原理和主要特征和本专利技术的优点。本行业的技术人员应该了解，本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术精神和范围的前提下，本专利技术还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本专利技术范围内。本专利技术要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种R‑二苯基脯氨醇的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：(1)将D‑脯氨酸加入甲醇中，并滴加氯化亚砜，滴完后保温回流反应，反应结束后经后处理制得D‑脯氨酸甲酯盐酸盐；

【技术特征摘要】
1.一种R-二苯基脯氨醇的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：(1)将D-脯氨酸加入甲醇中，并滴加氯化亚砜，滴完后保温回流反应，反应结束后经后处理制得D-脯氨酸甲酯盐酸盐；(2)将上述制得的D-脯氨酸甲酯盐酸盐加入四氢呋喃中，再滴加现制的溴苯格氏试剂，保温回流反应，反应结束后经后处理制得R-二苯基脯氨醇粗品，粗品再经乙醇和活性炭脱色纯化，即得R-二苯基脯氨醇纯品。2.根据权利要求1所述的R-二苯基脯氨醇的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中反应温度为60-80℃，D-脯氨酸与氯化亚砜、甲醇的摩尔比为1:1...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨青，赵士民，徐剑霄，王松松，
申请(专利权)人：蚌埠中实化学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34