The invention discloses a tumor targeting blood porphyrin injection for ultrasonic treatment and a preparation method thereof. The first generation of folate folic acid and amino cyclodextrins reaction of cyclodextrin, the folate conjugated cyclodextrin and hematoporphyrin reaction, get folate conjugated cyclodextrin inclusion complexes of porphyrin Jingxie, finally folate conjugated cyclodextrin inclusion complexes of porphyrin blood and three chlorine adding tert butyl alcohol to water for injection, after sterilization system to use ultrasound therapy targeting tumor type injection hematoporphyrin. Injection of tumor bearing mice treated with ultrasound the tumor targeting of hematoporphyrin injection combined with in vitro ultrasound can significantly improve blood folate receptor expression of porphyrin in malignant tumor tissue targeting, prolong the retention time of drug on the site of the tumor, increase tumor treatment effect, on the other hand to improve the hematoporphyrin light stability, reduce the toxic side reaction of hematoporphyrin photosensitizer, has wide application potential in clinical application.
【技术实现步骤摘要】
一种超声治疗用肿瘤靶向型血卟啉注射剂及其制备方法
本专利技术涉及一种超声治疗用肿瘤靶向型血卟啉注射剂及其制备方法,属于医药
技术介绍
光动力疗法(PDT)是用光敏药物和激光活化治疗肿瘤疾病的一种新方法,利用特定波长照射肿瘤部位,能使选择性聚集在肿瘤组织的光敏药物活化,引发光化学反应破坏肿瘤。血卟啉为光敏性物质,在光刺激下可发生能态跃迁并发出特征荧光,同时将部分能量传递给周围氧,生成活性很强的单态氧。单态氧能与附近的生物大分子发生氧化反应,产生细胞毒性进而杀伤肿瘤细胞。由于血卟啉对光、氧化剂及一些射线非常敏感,血卟啉注射液的贮存及使用条件苛刻,给制药厂生产和医院及病人临床使用都带来很大的不便。另外光在生物组织穿透力弱,且会对人体皮肤产生一定的伤害,只能用于治疗一些浅表性肿瘤,限制了血卟啉在临床上的使用范围。1989年,Umenura首次报道了用超声激活血卟啉进行杀伤肿瘤细胞和抑制其生长的初步尝试,并将此方法称为声动力学疗法。此治疗方法克服光动力疗法的不足,拓展了血卟啉在临床应用的范围。当前,国内外有许多学者就超声激活血卟啉的声参量的选取、肿瘤系的选择、抗肿瘤的效果、作用机理等进行了大量的研究,并取得了一定的成效。王攀等人研究了血卟啉衍生物在肿瘤组织中的富集情况,当给予血卟啉衍生物注射液小鼠尾静脉给药6h后,血卟啉在肿瘤组织分布达到最大值,但此时大部分的血卟啉存在于血液、皮肤、肝脏和肾脏部位,只有不到20%存在于肿瘤部位,药物靶向性低(王攀,王筱冰,刘全宏,血卟啉在H-22肝癌荷瘤小鼠体内的分布,中国实验动物学报,2007,15(6):401-405 ...
【技术保护点】
一种超声治疗用肿瘤靶向型血卟啉注射剂的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:步骤1,将叶酸溶于N,N二甲基甲酰胺中,加入N‑羟基琥珀酰亚胺和N,N’二环己基碳二亚胺,在5℃‑50℃下搅拌反应,再加入氨基环糊精继续反应,其中叶酸、N‑羟基琥珀酰亚胺、N,N’二环己基碳二亚胺、氨基环糊精的摩尔比为(1‑10):1:1:10;步骤2,将步骤1得到的反应液旋转蒸干,得干燥物,干燥物用水溶解后过滤得澄清滤液,澄清滤液旋转蒸干后,将干燥物溶于丙酮中,过滤后将滤饼再溶于丙酮中,过滤,得滤饼,将其干燥,得叶酸偶联环糊精;步骤3,将叶酸偶联环糊精和血卟啉混合后用水溶解,在5℃‑50℃条件下避光搅拌反应,其中叶酸偶联环糊精和血卟啉的摩尔比为(5‑10):1;步骤4,将步骤3得到的反应液旋转蒸干,得干燥物,干燥物用乙醇溶解后过滤得滤饼,将滤饼再用乙醇溶解后过滤,去除滤液,得滤饼,滤饼干燥得到叶酸偶联环糊精血卟啉包合物;步骤5,将叶酸偶联环糊精血卟啉包合物和三氯叔丁醇加入到注射用水中,搅拌溶解,过滤,调节pH至6‑7,灭菌即得超声治疗用肿瘤靶向型血卟啉注射剂,其中,以包合的血卟啉计算,叶酸偶联环糊精血卟啉包合物 ...
【技术特征摘要】
1.一种超声治疗用肿瘤靶向型血卟啉注射剂的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:步骤1,将叶酸溶于N,N二甲基甲酰胺中,加入N-羟基琥珀酰亚胺和N,N’二环己基碳二亚胺,在5℃-50℃下搅拌反应,再加入氨基环糊精继续反应,其中叶酸、N-羟基琥珀酰亚胺、N,N’二环己基碳二亚胺、氨基环糊精的摩尔比为(1-10):1:1:10;步骤2,将步骤1得到的反应液旋转蒸干,得干燥物,干燥物用水溶解后过滤得澄清滤液,澄清滤液旋转蒸干后,将干燥物溶于丙酮中,过滤后将滤饼再溶于丙酮中,过滤,得滤饼,将其干燥,得叶酸偶联环糊精;步骤3,将叶酸偶联环糊精和血卟啉混合后用水溶解,在5℃-50℃条件下避光搅拌反应,其中叶酸偶联环糊精和血卟啉的摩尔比为(5-10):1;步骤4,将步骤3得到的反应...
【专利技术属性】
技术研发人员:杜富强,王传金,吴娇,吴禹茜,
申请(专利权)人:南京理工大学,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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