The invention discloses an environment responsive tumor targeting delivery system to the joint administration, provided by two disulfide bonds will be connected with adriamycin carboxymethyl chitosan, which synthesized adriamycin prodrug, and put another kind of chemotherapeutic drugs encapsulated in adriamycin prodrug, thereby preparing a joint the nano drug delivery system, the system has good cycle stability and intelligent drug release, drug release in simulated blood rarely, and in tumor cells in the environment release volume is very high, but also has wide applicability.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药剂领域，具体涉及一种环境响应性肿瘤靶向联合给药传递系统及其制备方法。
技术介绍
化疗作为肿瘤治疗的主要手段，一直存在治疗效果差、副作用大的问题。临床实验和研究表明，单一用药很难对肿瘤起到显著的治疗效果，且容易产生耐药性而降低疗效，所以联合给药成为肿瘤治疗的一个发展方向。阿霉素和顺铂是两种不同抗肿瘤机制的药物，临床上常联合用于治疗肿瘤，临床结果显示，二者合用有协同作用。阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，但它有很强的骨髓抑制、心脏毒性、消化道反应等毒副作用。顺铂类似于双功能烷化剂，进入细胞后与DNA结合，形成铂-DNA复合体，破坏DNA的功能，阻碍DNA复制，诱导肿瘤细胞的凋亡。虽然阿霉素和顺铂联合用药对肿瘤具有较好疗效，但还是产生了严重的毒副作用和不良反应。现有药物制剂对病变细胞的选择性缺失和在体循环中泄露是导致这些问题的根本原因。因此，提高药物制剂的体循环稳定性和对病变细胞的选择性是化疗药物急需解决的重要课题。主动靶向给药系统是以病变细胞为靶点，能将目标药物特异性投递到病变细胞并通过细胞摄取而导入胞内的给药系统，该类系统为解决药物制剂对病变细胞的选择性缺失提供了有效途径。目前，主动靶向给药系统大多通过纳米粒子表面偶联靶向分子或靶向基团赋予其主动靶向功能。为了确保给药系统高效靶向病变细胞，靶向分子或靶向基团的设计非常关键。主动靶向给药系统进入靶细胞后，必须能响应胞...
【技术保护点】
一种环境响应性肿瘤靶向联合给药传递系统，包括由抗肿瘤药物和用于包封所述抗肿瘤药物且表面偶联靶向分子的高分子聚合物组成的纳米粒，所述高分子聚合物还通过二硫键与另一种抗肿瘤药物阿霉素连接，所述高分子聚合物是按以下方法制备的：1)将盐酸阿霉素与三乙胺反应得到碱基阿霉素；2)以3，3‑二硫代二丙酸双(N‑羟基琥珀酰亚胺)酯为交联剂，将碱基阿霉素与羧甲基壳聚糖反应，得到羧甲基壳聚糖‑二硫键‑阿霉素高分子聚合物；3)将叶酸上的羧基氨基化，然后取10‑50重量份的氨化叶酸与10‑50重量份的羧甲基壳聚糖‑二硫键‑阿霉素高分子聚合物反应，得到表面偶联靶向分子的高分子聚合物。
【技术特征摘要】
1.一种环境响应性肿瘤靶向联合给药传递系统，包括由抗肿瘤药物和用于包封所述抗
肿瘤药物且表面偶联靶向分子的高分子聚合物组成的纳米粒，所述高分子聚合物还通过二
硫键与另一种抗肿瘤药物阿霉素连接，所述高分子聚合物是按以下方法制备的：
1)将盐酸阿霉素与三乙胺反应得到碱基阿霉素；
2)以3，3-二硫代二丙酸双(N-羟基琥珀酰亚胺)酯为交联剂，将碱基阿霉素与羧甲基壳
聚糖反应，得到羧甲基壳聚糖-二硫键-阿霉素高分子聚合物；
3)将叶酸上的羧基氨基化，然后取10-50重量份的氨化叶酸与10-50重量份的羧甲基壳
聚糖-二硫键-阿霉素高分子聚合物反应，得到表面偶联靶向分子的高分子聚合物。
2.如权利要求1所述的环境响应性肿瘤靶向联合给药传递系统，其特征在于：步骤3)中
的反应过程是：将10-50重量份的羧甲基壳聚糖-二硫键-阿霉素高分子聚合物先用水溶解，
得到1-5mg/mL的水溶液，然后将10-50重量份的氨化叶酸加入到所述水溶液中，再加入1-10
重量份的1...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘诗久，张政，张雪琼，
申请(专利权)人：武汉艾美博特医疗用品有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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