The present invention relates to the field of medicinal chemistry, and aims to provide a substituted benzoyl hydrazone derivative and a preparation method thereof. This product has the formula (I) structure is shown, the B ring from phenyl, thiophene, furan group or R group;
【技术实现步骤摘要】
取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物及其制备方法
本专利技术涉及医药化学领域,更具体地,涉及一种取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物及其制备方法。
技术介绍
酰腙类化合物是由酰肼与醛或酮缩合而成的一类Schiff碱类化合物,在亲生物的环境下表现出良好的生物活性、较强的配位能力和多样的配位方式,因此在医药、农药、材料和分析试剂等领域受到了广泛的关注。在发光材料、荧光分析、金属酶模拟、临床上治疗某些疾病等方面已有大量文献报道和广泛应用。酰腙类化合物分子中由于同时含有氮原子与氧原子,因而可以参与生物体中氢键的形成,增加受体之间的亲和性,进而可能可以抑制生物体内诸多生理化学过程,如抗高血糖、抗肿瘤,尤其是近年来在抗真菌和制备免疫抑制剂(如类风湿、牛皮癣等疾病)等方面的研究备受关注。酰腙类化合物由于分子结构中含有一类很好的活性亚结构基团(-CONHN=CH-),文献报道含(-CONHN=CH-)结构的化合物一般都具有杀菌、除草和植物调节活性,因此,这类衍生物是目前为止国内外学者研究得较多的一类前体农药,是目前农药界研究的热点之一。甲基取代的呋喃环结构在天然产物中广泛存在,并具有多样的生物活性,例如丹参酮可以治疗心血管疾病,呋喃佛术烷具有植物化感作用,倍半萜类化合物cacalol具有抗高血糖和抗菌的作用。因此呋喃环被甲基取代的苯并呋喃甲酰腙类化合物及其衍生物具有潜在的药物活性,而这类化合物迄今仍未被报道。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是,克服现有技术中的不足,提供一种取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物及其制备方法。为解决技术问题,本专利技术的解决方案是:提供一种取代的苯并呋喃甲酰腙 ...
【技术保护点】
一种取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物,其特征在于,具有如式(Ⅰ)所示的结构:
【技术特征摘要】
1.一种取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物,其特征在于,具有如式(Ⅰ)所示的结构:其中,B环选自苯基、呋喃基、噻吩基或萘基;R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、C1~C7的烷基链、C1~C7的烷氧基、硝基或氰基。2.根据权利要求1所述取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物,其特征在于,该取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物的结构式是下述的任意一种:3.权利要求1或2中所述取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物在药学上可接受的盐,是钠盐、钾盐、铵盐、钙盐、锌盐或镁盐中的任意一种。4.以权利要求1或2中所述取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物或其在药学上可接受的盐作为活性成分,与药用载体或赋形剂组成的药物组合物。5.权利要求1或2中所述取代的苯并呋喃甲酰腙类衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀的分散于水中,常温搅拌5min后,加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液;然后将体系在室温下搅拌5天,用4N的盐酸酸化;过滤酸化后的反应液,得到的固体产物:3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯;所述1,3-环己二酮与氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1,每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g,每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g;(2)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氢氧化钾用甲醇与水的混合溶剂溶解,溶解后将体系在室温下搅拌反应5h;将反应液用6N的盐酸调pH至1,过滤反应液,过滤得固体产物:3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸;所述混合溶剂是甲醇与水以2.5:1配制而成,每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g;所述3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6;(3)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中,加入铜粉和吡啶,然后将体系加热至175℃,保持搅拌10h;将体系冷却到室温,加入冰水,并用4N的盐酸酸化;用石油醚萃取酸化后的反应液三次,将合并的萃取液用水洗涤一次,然后将萃取液用无水硫酸钠干燥、旋干,得固体产物:3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮;所述3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉、吡啶的摩尔比为1:1:2,每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g;(4)在氮气保护下,将氢化钠均匀分散于乙二醇二甲醚溶...
【专利技术属性】
技术研发人员:何兴瑞,吴军,商志才,顾海宁,
申请(专利权)人:浙江大学,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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