一种呋喃衍生物的工业生产方法技术

本发明专利技术提供一种呋喃衍生物的工业生产方法，其特征在于：一种呋喃衍生物的工业生产方法，其特征在于：由化合物A在三氯化合物的作用下生成中间产物一，后经氧化反应获得目标呋喃衍生物；该生产方法简单，区别于现有技术中复杂的生产方式，苛刻的生产条件，本发明专利技术一步即可实现目标产物的合成。且由于本发明专利技术对生产工艺和合成路线进行了优化，在本发明专利技术的生产过程中，副反应少，后处理方便，生产条件温和，适合于工业化的生产模式。

Industrial production method of furan derivative

The present invention provides a method for industrial production of furan derivatives, which is characterized in that: the industrial production method of furan derivatives, which is characterized in that a compound A in three chlorine compounds under the action of the generation of intermediate products, after oxidation reaction to obtain the target of furan derivatives; the production method is simple, different from the complex in the prior art the mode of production, strict production conditions, the invention can realize a step in the synthesis of the target product. In addition, due to the optimization of the production process and the synthetic route, the invention has the advantages of less side reaction, convenient post-treatment and mild production conditions.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成领域，具体地，涉及一种呋喃衍生物的工业生产方法。
技术介绍
呋喃衍生物被广泛的应用于电子、生物、医药、材料等多种领域，特别如呋喃铵盐是用于制备抗生素的重要中间体。如吡啶基呋喃衍生物是一类具有蛋白激酶抑制活性的化合物，这些化合物可用于治疗各种癌症:如膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌(包括小细胞肺癌)、食道癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、子宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌、和皮肤癌(包括鳞状细胞癌)；淋巴细胞系造血肿瘤，包括白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性成淋巴细胞性白血病、B-细胞淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤、何杰金淋巴瘤、非何杰金淋巴瘤、多毛细胞白血病和Burkitt淋巴瘤；骨髓系造血肿瘤，包括急性和慢性髓性白血病、脊髓发育不良综合征和早幼粒细胞性白血病；间质起源的肿瘤(tumorsofmesenchymalorigin),包括纤维肉瘤和横纹肌肉瘤；中枢及外周神经系统肿瘤，包括星细胞瘤、成神经细胞瘤、神经胶质瘤和神经鞘瘤；其它肿瘤，包括黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、着色性干皮病、角化黄瘤(keratoxanthoma)、滤泡状甲状腺癌和卡波西肉瘤。因此，用于制备该类化合物的前体化合物极具发展前景。但是在现有的技术中，针对该化合物的合成往往存在合成路线冗长、步骤复杂、副产物复杂、分离不易、成本极高等问题。
技术实现思路
本专利技术旨在克服上述缺陷，提供一种工艺简单、便于操作的，适用于工业化生产的用于合成呋喃衍生物的方法。本专利技术提供了一种呋喃衍生物的工业生产方法，其特征在于：由化合物A在三氯化合物的作用下生成中间产物一，后经氧化反应获得目标呋喃衍生物；上述化合物A的结构式如下所示：上述中间产物一的结构式如下所示：上述呋喃衍生物的结构式如下所示：其中，R为设置于呋喃环上的，一位或多位取代的基团；上述取代的基团可选自氢、羟基、卤素、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基中的一种或几种。具体地的说，该呋喃衍生物的结构可以为：其中，R1可选自氢、羟基、卤素、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基；R2可选自氢、羟基、卤素、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基；R3可选自氢、羟基、卤素、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基。即、该化合物可以为一取代的化合物、二取代的化合物或三取代的化合物。另外，本专利技术提供的呋喃衍生物的工业生产方法，其特征在于：上述呋喃衍生物，通过与甲氧胺等化合物反应，还可以用于制备如下结构式的化合物：其中，化合物A与甲氧胺的摩尔比为1：1-5。该化合物为一类活性良好，用途广泛的药物中间体。其，具体的反应方程式为：上述方程式所表达的反应过程中，其具体生产工艺如下所示：步骤一、于反应釜内投入化合物A、三氯化合物、碱催化剂；该三类物质的投入次序可先可后；步骤二、在10-160℃的温度下，反应2-25小时；步骤三、于上述反应体系中，加入催化剂，搅拌均匀后，通入空气或氧气；步骤四、加热至10-160℃，反应2-12个小时；步骤五、经后处理获得呋喃衍生物。在步骤三至五的步骤中，还可以采用其他氧化的方式来完成，具体如下所示：即、步骤三(B)、于上述反应体系中，加入氧化剂；步骤四(B)、根据氧化剂、催化剂的不同，该步骤可在0-160℃的温度下，反应2-12个小时；步骤五(B)、经后处理获得呋喃衍生物。此外，在上述步骤一中，化合物A、三氯化合物和碱催化剂的摩尔比为1：1-15：0.01-2。优选为1：1-5：0.01-1。此外，上述步骤一中的三氯化合物可选自三氯甲烷、三氯乙酸、三氯乙酸盐中的一种。上述步骤三中催化剂选自金属及其配合物、碱催化剂、质子酸、路易斯酸、相转移催化剂中的一种或几种的组合。其摩尔添加量为化合物A的0.01-2倍。上述步骤三(B)中的氧化剂可选自过氧化物(如过氧化氢等)、三氧化铬、重铬酸钠、铬酸、硝酸、高锰酸钾、过硫酸铵、次卤酸或次卤酸盐、卤酸或卤酸盐、过碳酸钠、过硼酸钠、过硼酸钾等化学氧化剂中的一种。其摩尔添加量为化合物A的0.01-2倍。本专利技术的作用和效果本专利技术提供的生产方法简单，区别于现有技术中复杂的生产方式，苛刻的生产条件，本专利技术采用一锅法即可实现目标产物的合成。且产率相对于现有技术的多步合成来说，能提高至少50％。且由于本专利技术对生产工艺和合成路线进行了优化，在本专利技术的生产过程中，副反应少，后处理方便，生产条件温和，为适合于工业化的生产模式的绿色制造工艺。值得指出的是，在合成药物中间体的优选方案中，其选用的优选原料成本低廉，且整个反应过程无需逐步纯化，能通过一锅法实现，后处理及其简单，通过简单的重结晶方式提纯即可实现，97％以上的纯度。较现有技术中，原料成本低廉，易于取得，基本能达到传统工艺的1/5-1/100。且生产工艺绿色环保。由于传统方案中的多步合成，且几乎每步完成后都需要进行纯化的过程，且工艺条件苛刻，因此，其产率相对较低，成本提高的同时，也增加了生产上的操作困难，对制造工人的操作要求相对较高，而本专利技术不但合成工艺简单，工艺条件温和，且其在产品产率可高达75％及以上。因此,本专利技术是一种适合于大规模工业化生产的制造方法。具体实施方式实施例一、反应方程式如下所示：于反应釜内投入9600g化合物A，加入12000g三氯甲烷，边搅拌边加入4000g烧碱；在室温下，反应5小时后，加入600g镍，通入空气(或氧气)，边搅拌边以2-4℃/min的速度，将体系加热至60℃，反应8个小时，停止反应。冷却至室温，调节PH至弱酸性，过滤，用丙酮：环己烷＝1：1的溶剂重结晶两次，获得13261g的产物B。或，将在上述反应结束后，冷却至室温后，加入4700g甲氧胺,用盐酸调节至适当PH值，在室温下，搅拌反应2小时，检测HPLC原料<5％，通入1700g氨气，室温下反应2小时，停止反应。过滤，用丙酮：环己烷＝1：1的溶剂重结晶两次，获得12004g的产物T.M。实施例二、反应方程式如下所示：于反应釜内投入9600g化合物A，加入12000g三氯甲烷，边搅拌边加入4000g烧碱；在-10℃至10℃下，反应25小时后，加入7400g10％的次氯酸钠溶液(也可加入摩尔比为1：0.1，1：0.5或1：1的相转移催化剂等催化剂)，室温反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种呋喃衍生物的工业生产方法，其特征在于：由化合物A在三氯化合物的作用下生成中间产物一，后经氧化反应获得目标呋喃衍生物；所述化合物A的结构式如下所示：所述中间产物一的结构式如下所示：所述呋喃衍生物的结构式如下所示：其中，R为设置于呋喃环上的，一位或多位取代的基团；所述取代的基团可选自氢、羟基、卤素、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基中的一种或几种。

【技术特征摘要】
1.一种呋喃衍生物的工业生产方法，其特征在于：由化合物A在三氯化合物的
作用下生成中间产物一，后经氧化反应获得目标呋喃衍生物；
所述化合物A的结构式如下所示：
所述中间产物一的结构式如下所示：
所述呋喃衍生物的结构式如下所示：
其中，R为设置于呋喃环上的，一位或多位取代的基团；
所述取代的基团可选自氢、羟基、卤素、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、
杂芳基、取代杂芳基中的一种或几种。
2.如权利要求1所述的一种呋喃衍生物的工业生产方法，其特征在于：
所述呋喃衍生物，通过与甲氧胺反应，制备如下结构式的化合物：
其中，化合物A与甲氧胺的摩尔比为1：1-5。
3.如权利要求1所述的一种呋喃衍生物的工业生产方法，其特征在于，具体生
产工艺如下所示：
步骤一、于反应釜内投入化合物A、三氯化合物、加入碱催化剂；
步骤二、在10-160℃的温度下，反应2-25小时；
步骤三、于上述反应体系中，加入催化剂，搅拌均匀后，通入空气或氧气；
步骤四、加热至10-160℃，反应2-12个小时；
步骤五、经后处理获得呋喃衍生物。
4.如权利要求1所述的一种呋喃衍生物的工业生产方法，其特征在于，所述具
体生产工艺还可以为：
步骤一、于反应釜内投入化合物A、三氯化合物、加入碱催化剂；

【专利技术属性】
技术研发人员：王志训，
申请(专利权)人：王志训，
类型：发明
国别省市：上海;31