含有三唑基或咪唑基的２．５－二氢呋喃的衍生物其制备方法和作为杀真菌剂的用途技术

含有三唑基或咪唑基的２，５—二氢呋喃的衍生物，其制备方法和作为杀真菌剂的用途，具有如（１）化学式的化合物：＿＿＿＿＿＆其中：Ｒ－［１］Ｒ－［２］Ｒ－［３］Ｒ－［４］，可以是相同的或不同的，它们可以是氢原子，或是低级烷基，低级环烷基，芳基（特别是苯基），或者是它们的取代物，Ｘ是卤原子，ｎ是整数，是小于６的正数或零，ｍ是０或１，最好是０，Ｔｒ表示１，２，４—三唑—１—基，而Ｉｍ表示１，３—咪唑—１—基，ｎ等于１～５，可用作杀真菌剂。（*该技术在2007年保护过期，可自由使用*）

Derivatives of 2.5 - - and - two - furan containing a group of three - or imidazole groups, process for their preparation and use as fungicides

Contains three pyrazolyl or imidazole 2, 5 - two hydrogen furan derivatives, their preparation and their use as fungicides, such as a compound of formula (1): twenty million birds - including: R & 1 R - 2 R - 3 R - 4, can be the same or different, they can be a hydrogen atom or a lower alkyl group, lower cycloalkyl, aryl (especially phenyl), or substitute them, X is a halogen atom, n is an integer of less than 6 is positive or zero, 0 or M 1, the best is 0, Tr for 1, 2, 4 - three - 1 - triazole group, and Im represents 1, 3 - - 1 - imidazole group, n = 1 ~ 5, can be used as fungicides.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类新的含有2，5-二氢呋喃和三唑基或咪唑基的化合物，它具有植物卫生学和工业上的用途。本专利技术还涉及该化合物的制备方法，以及在该制备方法中可用作为中间产物的生成物，本专利技术也涉及该化合物作为杀真菌剂的用途，以该化合物为主要成分的杀真菌的组合物，以及用这种化合物抗栽培作物的真菌所造成的病虫害的方法。在欧洲专利印151084上已知一些尤其作为杀真菌剂的含有三唑基的产品。本专利技术的目的是提供具有改进性抗真菌病虫害的化合物，尤其适用于谷物的。本专利技术的另一目的是提供尤其适用于谷物的，葡萄的，和蔬菜栽培的，对于真菌病虫害具有改进性治疗用途的化合物。通过使用本说明书后页所附的化学式Ⅰ的产品，就能实现上述的专利技术目的。式中的R1，R2，R3，R4可以是相同的或是不同的，它们可以是氢原子，或是低级烷基，低级环烷基，低级烯烃基(特别是烯丙基)，低级炔基(特别是炔丙基)，芳基(特别是苯基)，这些基团可以被下列一个或多个卤素原子，低级烷氧基，芳氧基(特别是苯氧基)，芳基(特别是苯基)，低级烷基，低级卤代烷基(特别是CF3)，低级卤代烃氧基(特别是OCF3)，羟基所取代。X是卤原子，最好是氟、溴或氯，或者是具有1-12个碳原子的，最好是1-4个碳原子的，而且还具有单个或多个卤原子的(特别CF3基)烷基或烷氧基，或者是氰基，n是整数，是小于6的正数或零，然而当n是大于1时，取代基X可以是相同或是不同，Ph是苯环，也可能是其取代物，(n＝1～5)，m＝0或1，最好是0，Tr代表1，2，4-三唑-1-基，而Im代表1，3-咪唑-1-基，本专利技术也涉及据本专利技术的化合物的成盐物质，这些成盐物质都是在农业上可接受的，例如盐酸化物，硫酸盐，草酸盐，硝酸盐，芳基磺酸盐，或烷基磺酸盐，以及金属盐和这些化合物所组成的复合物，特别是用铁盐，铬盐，铜盐，锰盐，锌盐，钴盐，锡盐，镁盐和铝盐。作为实例，加入锌盐的复合物可以通过使化学式Ⅰ的化合物与氯化锌反应而制得。就本文而言，用于修饰有机基团的形容词“低级(inférieur)”是指至多具有六个碳原子的基，该基团可以是直链的或是分支的。在这里需要强调的是本说明书后页的插图，从任何意义上来说，都不能被认为是简单的图形，而应视为本专利技术说明书的不可分割的部分。化学式Ⅰ的化合物和在制备过程中可能被用作为中间产物的化合物，其中这些中间产物是限定于本方法的场合，可以根据分子的不对称中心的数量以一种或多种异构体的形式存在。因而，本专利技术还涉及相应的所有的旋光异构体，以及它们的消旋混合物和非对映异构物，非对映异构物和/或旋光异构物的区分可以通过本身已知的方法实现之。为了作为杀真菌剂的用途，人们发现宜用本专利技术的化学式Ⅰ的化合物，其中X是卤素，n＝1，2，或3的化合物。同样可以发现，最好采用化学式Ⅰ的化合物，其中n＝1或2，X是位于邻位和/或对位上的卤原子。最好是n＝2，而X是卤素原子，其中以氯原子位于邻位和对位为最好。R1，R2最好是氢原子，而且R3，R4可以是相同或不同，最好是低级烷基，或者，R3是低级烷基而R4是氢原子，或者R4是低级烷基，而R3是氢原子。该化合物最好含有1，2，4-三唑-1-基。本专利技术还涉及该化合物的制备方法，该方法的特点在于如下几个步骤氢化作用，在R3和R4是氢原子的情况下，化学式Ⅳ的化合物，其中x，n，m，R1，R2与化学式Ⅰ中化合物中的定义一样，Hal是卤素原子，Pr表示保护基，如1-乙氧基乙基，或氢原子，或者当R3和/或R4不是氢原子的情况下，在化学式Ⅳ的化合物上加入其化学式为R4MgX的有机镁化合物，然后再加入化学式为R3X的烷基卤化物。环化作用，即对化学式Ⅲ的化合物的环化作用，其中的R1，R2，R3，R4，x，n，m与化学式Ⅰ的化合物中的定义相同，Hal与化学式Ⅳ的化合物中的定义相同，Z是氢原子，或者OZ是离去基团，接枝作用，即向化学式Ⅱ的化合物接枝咪唑环或三唑环，其中的R1，R2，R3，R4，x，m，n与前述的相同，y是一个在适当的中间转化以后，凭借亲核子取代作用易被消去的原子或基团，当R3和R4都是氢原子的情况下，最好在采用如下列所述的合适的可能会中毒的催化剂的条件下，用等分子量的氢通过对化学式Ⅳ的化合物的氢化作用，制得化学式Ⅲ的化合物。这些催化剂如钯，钌，阮来镍，铂，铑，最好是能产生顺位链烯的可能中毒的钯(吡啶，喹啉)。该反应可以是均相或不均相进行。人们优先选用附于惰性载体的金属态的钯，该载体包括碳黑，碳酸钙或硫酸钡。这反应，虽然并非必不可少的，可以在质子性(protique)极性溶剂中，例如像甲醇这类的低级醇，或者在对质子有惰性的极性溶剂中，例如甲苯中进行的。化学式Ⅳ的化合物的稀释度以占总溶液量的1-80%(重量)为好，但最好是5-40%(重量)。同样地，如果催化剂与化学式Ⅳ化合物的克分子比例可以大幅度地变动时，则从工业化生产的角度出发，最好采用的催化剂与化学式Ⅳ化合物的克分子比例是0.01-0.5%。反应温度以-20℃-+150℃为好，但最好是15-80℃，而反应压力是1～10大气压(即0.1～1MPa)。当Pr是保护基时，在转化成OZ基和环化作用以前，必须先不保护(de′prote′ger)乙醇。可以通过技术人员共知的方法制得化学式Ⅳ的化合物，例如，向其化学式为(X)nPh(CH2)mCOCH2Hal的卤代苯乙酮加入其化学式为R2-(OPr)CH-C＝C-M的有机金属化合物，其中的M是碱金属，或者是含镁化合物(MgHal)，或者是含锌的化合物(ZnHal)。该反应可以以已知的方式在四氢呋喃中进行。当R3或R4中至少一个不是氢原子的情况下，可以通过下列合成的途径制得化学式Ⅲ的化合物在有或没有碘化铜存在的情况下(最好在-20℃～+80℃，克分子比是0.01～0.5%)，向一般化学式Ⅳ的化合物加入其化学式为R4MgX的有机镁化合物(最好是每克分子化学式Ⅳ的化合物中加入2～10克分子)，接着在-20℃～80℃的条件下把溶于四氢呋喃溶剂中的烷基卤化物R3X加入之(每克分子加入R4MgX后的上述化合物中加入1～10克分子)。当中止R4MgX加成作用时，显然接着加成阶段进行水解作用。另一个制取其Z基是氢原子的化学式Ⅲ的化合物的方法包括在选自醚类，特别是四氢呋喃，或者烃类，如苯或甲苯，的溶剂中，使化学式为R3MgHal的有机镁化合物，在有一定催化量的被二烷基硫化物所抑制的含铜卤化物参与反应的条件下(其参与量与有机镁化合物R3MgHal的摩尔比是0.1～20%)，与其化学式为R4-C＝C-CR1R2-OH的炔属醇进行化学反应，其中的R3和R4与前述的相同。上述所用的有机镁化合物的克分子量是对应的炔属醇的两倍，反应温度是-60℃～+50℃，最好是-30℃～+20℃。人们可以根据文献J.FNormant，A.Alexakis Synthesis(1981)，841-870的有关指示制备化学式ⅩⅣ的有机镁化合物。化学式ⅩⅣ的有机镁化合物与化学式(X)nPh(CH2)mCOCH2Hal的卤代苯乙酮进行缩合反应，在与上述的方法的相似条件下能制备化学式Ⅲ的化合物，上式中的Ph是苯环。化学式Ⅲ的化合物可以按下列的反应顺序转变成化学式Ⅰ的化合物。可以按照技术人员已知的条件(例如，在有碱，如吡啶的情本文档来自技高网...

【技术保护点】
如化学式Ⅰ所示的化合物的制备方法。＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］相同的或不同的，是氢原子，或低级烷基，低环烷基，芳基（特别是苯基），可能还被一个或几个卤原子，低级烷氧基，芳氧基，芳基，低级烷基， 低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，羟基所取代，Ｘ是卤原子，最好是氟，溴或氯，或是含１－１２个碳原子的，最好是含１－４个碳原子的，而且还被单或多卤代化（如ＣＦ↓［３］基）的烷基或烷氧基，或是氰基，ｎ是整数，小于６的正数或零，当ｎ大于１时， 取代基Ｘ可以相同或不同，ｍ是０或１，最好是零，Ｐｈ是苯环，可能是被取代的苯环（ｎ＝１～５）Ｔｒ表示１，２，４－三唑－１－基，而Ｉｍ表示１，３－咪唑－１－基，最好该化合物包含１，２，４－三唑－１－基和它们的成盐，其特征是包括以 下几个步骤：氢化作用，当Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］是氢原子时在化学式Ⅳ［（Ｘ）↓［ｎ］Ｐｈ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ↓［２］Ｈａｌ）－Ｃ≡Ｃ－ＣＲ↓［１］Ｒ↓［２］ＯＰｒ］的化合物，其中Ｘ，ｎ，ｍ，Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］是 与权利要求１的相同定义，Ｐｒ是保护基，Ｈａｌ是卤原子，或者当Ｒ↓［３］和／或Ｒ↓［４］不是氢原子时，向化学式Ⅳ的化合物中加入其化学式是Ｒ↓［４］ＭｇＸ的有机镁化合物，然后还加入其化学式是Ｒ↓［３］Ｘ的烷基卤化物；环化作用，对化学式Ⅲ［（ Ｘ）↓［ｎ］Ｐｈ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ↓［２］Ｈａｌ）－ＣＲ↓［４］＝ＣＲ↓［３］－ＣＲ↓［１］Ｒ↓［２］－ＯＺ］的化合物的环化作用，其中Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］，Ｘ，ｎ，ｍ是与权利要求１的相同定义，Ｈａｌ是与化学式Ⅳ的化合物的相同定义，Ｚ是氢原子或ＯＺ是离去基团；接枝作用，把咪唑环或三唑环接枝到化学式Ⅱ＊＊＊（Ⅱ）化合物上，其中Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］，Ｘ，ｍ，ｎ与权利要求１的相同定义，Ｙ是一个在 适当的中部转化以后，凭借亲核子的取代作用易被消去的原子或基团。...

【技术特征摘要】
FR 1986-8-22 86 120981.如化学式Ⅰ所示的化合物的制备方法。其中R1，R2，R3，R4相同的或不同的，是氢原子，或低级烷基，低环烷基，芳基(特别是苯基)，可能还被一个或几个卤原子，低级烷氧基，芳氧基，芳基，低级烷基，低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，羟基所取代，X是卤原子，最好是氟，溴或氯，或是含1-12个碳原子的，最好是含1-4个碳原子的，而且还被单或多卤代化(如CF3基)的烷基或烷氧基，或是氰基，n是整数，小于6的正数或零，当n大于1时，取代基X可以相同或不同，m是0或1，最好是零，Ph是苯环，可能是被取代的苯环(n=1～5)Tr表示1，2，4-三唑-1-基，而Im表示1，3-咪唑-1-基，最好该化合物包含1，2，4-三唑-1-基和它们的成盐，其特征是包括以下几个步骤氢化作用，当R3和R4是氢原子时在化学式Ⅳ[(X)nPh-(CH2)m-C(OH)(CH2Hal)-C≡C-CR1R2OPr]的化合物，其中X，n，m，R1，R2是与权利要求1的相同定义，Pr是保护基，Hal是卤原子，或者当R3和/或R4不是氢原子时，向化学式Ⅳ的化合物中加入其化学式是R4MgX的有机镁化合物，然后还加入其化学式是R3X的烷基卤化物；环化作用，对化学式Ⅲ[(X)nPh-(CH2)m-C(OH)(CH2Hal)-CR4=CR3-CR1R2-OZ]的化合物的环化作用，其中R1，R2，R3，R4，X，n，m是与权利要求1的相同定义，Hal是与化学式Ⅳ的化合物的相同定义，Z是氢原子或OZ是离去基团；接枝作用，把咪唑环或三唑环接枝到化学式Ⅱ化合物上，其中R1，R2，R3，R4，X，m，n与权利要求1的相同定义，Y是一个在适当的中间转化以后，凭借亲核子的取代作用易被消去的原子或基团。2.据权利要求1的方法，其特点是所说化合物Ⅰ中X是卤原子，最好是氯，而n＝1，2或3。3.据权利要求2的方法，其特点是所说化合物Ⅰ中n＝2，X最好是邻位或对位。4.据权利要求1的方法，其特点是所说化合物Ⅰ中R1，R2，是氢原子，最好是R3，R4是相同或不同的，是低级烷基，或者R3是低级烷基，而R4是氢原子，或者R4是低级烷基，而R3是氢原子。5.据权利要求1的方法，其特点是氢化作用是在依附在惰性载体中的，选自下列金属钯，钌，阮来镍，铂，铑系的催化剂中进行的。6.据权利要求1的方法，其特点是加入R4Mg X时需要有碘化铜参与反应。7.据权利要求1的方法，其特点是Y是卤原子，当Z是氢原子时，在酸性介质中环化化学式Ⅲ的化合物，当Z是离去基时，在碱性介质中环化化学式Ⅲ的化合物。8.据权利要求7的方法，其特点是在该环化反应中，每摩尔化学式Ⅲ的化合物中有0.1～2摩尔的酸参与反应。9.据权利要求7的方法，其特点是该环化反应中每摩尔化学式Ⅲ的化合物中有0.01～2当量的碱参与反应。10.据权利要求7的方法，其特点是该反应温度...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿尔弗雷德格莱纳，雷克斯佩潘，
申请(专利权)人：罗纳普朗克农业化学公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]