一种含嘌呤环的查尔酮类衍生物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了一种含嘌呤环的查尔酮类衍生物、其制备方法及用途，其结构通式(I)如下：其中R

Chalcone derivative containing purine ring, preparation method and application thereof

The invention discloses a chalcone derivative containing a purine ring, a preparation method and an application thereof, wherein the general structural formula (I) is as follows: wherein R

【技术实现步骤摘要】
一种含嘌呤环的查尔酮类衍生物、其制备方法及用途
本专利技术涉及具化工
，具体来说涉及一种含嘌呤环的查尔酮类衍生物，同时还涉及该含嘌呤环的查尔酮类衍生物的制备方法，及该类含嘌呤环的查尔酮衍生物在抗黄瓜花叶病毒、烟草花叶病毒、辣椒花叶病毒、马玲薯Y病毒、南方水稻黑条矮缩病毒中的应用。
技术介绍
植物病毒病素有“植物癌症”之称，它对农作物的危害仅次于真菌病害，给农业生产造成巨大的经济损失。其中，常见的病毒有烟草花叶病毒(TMV)、黄瓜花叶病毒(CMV)、马铃薯X病毒(PVX)、南方黑条矮缩病(SRBSDV)等，因此筛选高效、低毒、环境友好的抗病毒剂，是当前农药创制的主要研究方向。查尔酮属于黄酮类化合物，广泛存在于甘草、红花等药用植物中。研究发现，查耳酮及其衍生物具有抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌等生物活性；此外，还具有抗病毒、杀虫、抑菌等农用活性。因而，其倍受药物学家和生物学家的关注，成为农药化学和植物保护重点研究热点。嘌呤类化合物因具有高效抗病毒活性，在医药中得到广泛应用，如已开发的高效抗病毒剂阿昔洛韦、更昔洛韦、阿巴卡韦等；研究还发现嘌呤类化合物还具有除草、抗菌、调节植物生长、改善作物品质等农用生物活性。2009年，陆鸿飞等(6-取代胺基嘌呤衍生物的制备及抗菌活性研究[J].中国医药工业杂志,2009,40,896-898.)以鸟嘌呤为原料，经酰化、氯化并水解后与苄硫醇反应得到2-氨基-6-苯甲硫基嘌呤，再与相应的取代胺反应合成6-取代胺基嘌呤类衍生物，并对其进行枯草芽孢杆菌、黑曲霉和热带假丝酵母的抑菌活性筛选，结果表明该系列化合物均具有较好的抑菌活性。构效关系发现含苯环取代的嘌呤衍生物的抑菌活性优于无苯环的嘌呤衍生物，在含苯环的嘌呤衍生物中，苯环中有取代基的优于没有取代基的，尤以含氟取代基的嘌呤衍生物的生物活性最好。2013年，杜刚等(从玫瑰中提取的查尔酮及其抗烟草花叶病毒的评价[J].韩国化学通报，2013,34,1263–1265.)从云南省玉溪市的蔷薇属植物玫瑰中分离出二个未见报道的查尔酮类化合物及六个已被报道的查尔酮类化合物，并对这八个化合物进行了抗TMV生物活性测试，在20μM的浓度时，化合物(5-羟基-6-甲氧基苯并呋喃-2-基)(4-甲氧基苯基)甲酮和(E)-1-(2-羟基-3,4,6-三甲氧基苯基)-3-(4-羟基苯基)丙烯基酮的抑制率分别为22.2％和25.8％，与对照药剂宁南霉素(28.9％)活性相当。2015年，宋宝安等(一种含吡啶杂环和丙二酸酯的查尔酮类衍生物的合成，抗病毒活性及3D-QSAR的研究，[J].阿拉伯化学,2015,doi:10.1016/j.arabjc.2015.05.003.)以取代苯乙酮、对羟基苯甲醛为原料，经三步合成了一系列新型含吡啶杂环的α-查尔酮丙二酸酯类衍生物。采用半叶枯斑法，浓度为500μg/mL，以宁南霉素为对照药剂，测试含吡啶杂环的α-查尔酮丙二酸酯类化合物的对黄瓜花叶病毒的活性，生物测定结果表明所有的目标化物具有良好的抑制活性，其中2-(1-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲氧基)苯基)-3-氧代-3-苯基丙基)丙二酸二乙酯和2-(1-(4-((6-氯吡啶-3-基)甲氧基)苯基)-3-氧代-3-(4-甲基苯基)丙基)丙二酸二乙酯的治疗活性分别为69.8％和65.0％，优于对照药剂宁南霉素(56.9％)。2015年，胡德禹等(含嘌呤戊二烯酮类衍生物的合成及生物活性研究[P].CN.104628726A.)以6-氯嘌呤及羟基苯甲醛为起始原料合成了一系列的含嘌呤戊二烯酮类衍生物，通过半叶枯斑法测定了其抗黄瓜花叶病毒活性，结果表明多数化合物具有较好的抑制黄瓜花叶病毒活性，其中化合物(1E,4E)-1-(4-(2-(9H-嘌呤-6-基)硫代)乙氧基)苯基)-5-(2-氯苯基)戊-1,4-二烯-3-酮对黄瓜花叶病毒的保护活性的EC50为125.6μg/mL，明显优于对照药剂宁南霉素(275.0μg/mL)。嘌呤类化合物广泛存在于植物及动物体内，具有易代谢、易降解等环境友好的特点，在农用活性方面主要集中于抑菌活性，而在抗植物病毒活性方面的研究较少；查尔酮作为一种具有广泛生物活性的天然产物，因而备受广大学者的关注，大量研究结果表明查尔酮类化合物具有较好的抗病毒活性，但是关于含嘌呤环取代的查尔酮类衍生物作为抗病毒剂研究未见报道。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种抗烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒的含嘌呤环的查尔酮类衍生物。本专利技术的另一目的在于提供该含嘌呤环的查尔酮类衍生物的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供该含嘌呤环的查尔酮类衍生物的在抗黄瓜花叶病毒、烟草花叶病毒、辣椒花叶病毒、马玲薯Y病毒、南方水稻黑条矮缩病毒中的应用。本专利技术的一种含嘌呤环的查尔酮类衍生物，其结构通式(I)如下：其中R1为2-甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、2-氟苯基、2-溴苯基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、、4-氟苯基、4-硝基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，4-二氯苯基、噻吩、呋喃等取代基；R2为甲基、乙基、苄基、(6-氯-吡啶-3-基)甲基等取代基。优选化合物如下：A1、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮A2、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮A3、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮A4、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮A5、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮A6、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮A7、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮A8、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮A9、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮A10、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮A11、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮A12、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮A13、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)-2-丙烯基酮A14、(E)-1-(4-((9-苄基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮A15、(E)-1-(4-((9-苄基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮A16、(E)-1-(4-((9-苄基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮A17、(E)-1-(4-((9-苄基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含嘌呤环的查尔酮类衍生物，其结构通式(I)如下：

【技术特征摘要】
1.一种含嘌呤环的查尔酮类衍生物，其结构通式(I)如下：其中R1为2-甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、2-氟苯基、2-溴苯基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、、4-氟苯基、4-硝基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，4-二氯苯基、噻吩、呋喃等取代基；R2为甲基、乙基、苄基、(6-氯-吡啶-3-基)甲基等取代基。2.如权利要求1所述的含嘌呤环的查尔酮类衍生物，具体化合物如下：A1、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮A2、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮A3、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮A4、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮A5、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮A6、(E)-1-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-溴苯基)-2-丙烯基酮A7、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮A8、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮A9、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮A10、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯基酮A11、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯基酮A12、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙烯基酮A13、(E)-1-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)-2-丙烯基酮A14、(E)-1-(4-((9-苄基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基酮A15、(E)-1-(4-((9-苄基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯基酮A16、(E)-1-(4-((9-苄基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-苯基-2-丙烯基酮A17、(E)-1-(4-((9-苄基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-3-(2-氟苯基)-2-丙烯...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡德禹，王艳娇，宋宝安，周大贵，陈吉祥，刘登曰，赵磊，易崇粉，张阿伟，陈永中，甘秀海，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52