The invention discloses a variant form of beta amyloid protein (A beta) and a kit containing A beta variant. The present invention also provides the use of these kits and A beta variants in the study of A beta, for example, a test and a method for screening novel compounds for the treatment of Alzheimer's disease.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及阿尔茨海默病(AD),特别(但不仅仅)涉及β淀粉样蛋白(Aβ或Abeta)及其变异体。本专利技术还包括包含Aβ变异体的试剂盒,以及这些试剂盒和Aβ变异体在Aβ研究中的用途,例如,用于筛选治疗AD的新型化合物的试验和方法。阿尔茨海默病(AD)的特征为大脑内细胞外淀粉样斑块中Aβ的沉积和细胞内神经纤维缠结中τ的积累。Aβ和淀粉样蛋白前体(APP)的突变与家族性AD有关,因此,Aβ被认为在疾病发生过程中起着重要的作用。为了更好地理解Aβ是如何参与AD患者的观察到的神经退化及该疾病的症状,人们进行了大量的研究。其中一些研究在转基因动物身上进行,而另一些则使用仿生膜、培养的神经元或动物注射液来研究在这些系统中寡聚态及纤维状Aβ的直接作用。Aβ有毒并且已被证明能够导致膜损伤、神经细胞死亡及影响功能(LTP),同时还会改变动物的行为及神经网络。Aβ肽是淀粉生成肽和蛋白的更大群组的成员(1),并且这些淀粉生成肽的毒性作用被认为与其形成β折叠丰富寡聚物和交叉β结构淀粉样纤维的自我聚集能力有关。重要的是,在Aβ的研究中所用的实验对照仅限于使用载体(即缓冲液),乱序Aβ肽、反向Aβ以及两个截断的野生型Aβ(即Aβ40和Aβ1-28)。尽管这些肽对照为Aβ研究中的实验对照提供了一些方法,其中仍存在一个问题,即这些肽也可以聚集形成寡聚物或纤维,而现今的研究对它们的了解还十分有限。同样,尽管它们中的一部分大体上与野生型Aβ有相似的组成,但是它们在序列上仍然差异较大。因此,目前在Aβ研究中所用的Aβ对照肽并不理想。因此有必要寻找能够作为合适的阴性对照应用于Aβ研究中的替代A ...
【技术保护点】
一种β‑淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体,其包含野生型Aβ肽的经修饰的氨基酸序列,其中所述经修饰的氨基酸肽与所述野生型肽相比,展现出降低的聚集倾向。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.07 GB 1414038.81.一种β-淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体,其包含野生型Aβ肽的经修饰的氨基酸序列,其中所述经修饰的氨基酸肽与所述野生型肽相比,展现出降低的聚集倾向。2.根据权利要求1所述的Aβ肽变异体,其中所述β-淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体包含源于所述野生型Aβ肽的经修饰的氨基酸序列,其包含大体上如SEQIDNo:1中所示的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2中任一权利要求所述的Aβ肽变异体,其中所述β-淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体在SEQIDNo:1中的16-21或37-42位氨基酸上包含一个或多个修饰。4.根据以上任一权利要求所述的Aβ肽变异体,其中所述β-淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体在SEQIDNo:1中的16-21或37-42位氨基酸上包含至少两个修饰。5.根据以上任一权利要求所述的Aβ肽变异体,其中所述β-淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体在SEQIDNo:1中的16-21位氨基酸上包含至少一个修饰,并且在SEQIDNo:1中的37-42位氨基酸上包含至少一个修饰。6.根据以上任一权利要求所述的Aβ肽变异体,其中所述β-淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体由SEQIDNo:1中的氨基酸残基F19或G37经修饰而形成。7.根据以上任一权利要求所述的Aβ肽变异体,其中所述β-淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体由SEQIDNo:1中的氨基酸残基F19和G37经修饰而形成。8.根据权利要求2至7中任一权利要求所述的Aβ肽变异体,其中氨基酸残基F19的修饰包含被丝氨酸取代。9.根据权利要求8所述的Aβ肽变异体,其中所述β-淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体包含大体上如SEQIDNo:2中所示的氨基酸序列。10.根据权利要求2至9中任一权利要求所述的Aβ肽变异体,其中氨基酸残基G37的修饰包含被天冬氨酸取代。11.根据权利要求10所述的Aβ肽变异体,其中所述β-淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体包含大体上如SEQIDNo:3中所示的氨基酸序列。12.根据权利要求2至11中任一权利要求所述的Aβ肽变异体,其中所述β-淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体包含F19S取代或G37D取代。13.根据权利要求2至12中任一权利要求所述的Aβ肽变异体,其中所述β-淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体包含F19S取代和G37D取代。14.根据以上任一权利要求所述的Aβ肽变异体,其中所述β-淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体包含大体上如SEQIDNo:4中所示的氨基酸序列。15.一种分离核酸分子,其编码根据权利要求1至14中任一权利要求所述的β-淀粉样蛋白(Aβ)肽变异体。16.根据权利要求15所述的分离核酸分子,其中所述分离核酸分子包含大体上如SEQIDNo:5-7中任一个所示的核苷酸序列或其功能性的变异体,优选地为SEQIDNo:7,或其功能性的变异体。17.一种基因构建体,其包含根据权利要求15或16中任一权利要求所述的核酸分子。18.一种重组载体,其包含根据权利要求17所述的基因构建体。19.一种宿主细胞,其包含根据权利要求17所述的基因构建体,或根据权利要求18所述的重...
【专利技术属性】
技术研发人员:L·C·瑟普尔,L·达哈尔,
申请(专利权)人:萨塞克斯大学,
类型:发明
国别省市:英国;GB
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。