吡唑类化合物或其可药用盐和其药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及通式为（Ⅰ）的吡唑类化合物或其可药用盐，式中Ｒ↑［１］、Ａｒ↓［１］、Ａｒ↓［２］、Ｘ如正文所述；其制备方法，以及含有效剂量的通式（Ⅰ）化合物或其可药用盐的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及通式为(I)的吡唑类化合物或其可药用盐，和其制备方法，和含通式(I)化合物或其可药用盐的药物组合物。
技术介绍
到目前为止，文献上已报道了许多种吡唑类衍生物。特别值得一提的是专利EP-A-430186和JP-A-03031840指出吡唑类化合物可以用作造影剂；EP-A-418845指出吡唑类化合物具有抗感染、止痛以及抗血栓的特性。目前已发现吡唑类化合物与大麻醇受体有很好的亲合力，因此在目前大麻所应用的治疗领域吡唑类化合物都有特别的价值。大麻醇的功效源自于它与中枢神经系统和外围神经系统中存在的高-亲合受体之间的相互作用。(Nye et al.The Journal of Pharmacology andExperimental Therapeutics，1985，234，784-791；Kaminski et al.1992)随着特殊合成配体(如收缩剂WIN55212-2)的发展，定性这些受体已成为可能。(CP55940)适用大麻醇治疗的领域有许多，例如免疫系统、中枢神经系统、心脏血管系统或内分泌系统。(Hollister，Pharmacological Reviews，1986，38，1-20，Renv and Sinha，Progress in Drug Research，1991，36，71-114，Cannabinoidreceptor expression in human leucocytes，European Journal of Biochemistry，1993，214，173-180)特别是由于吡唑类化合物和大麻醇受体有高的亲合力，因此作为免疫调节剂和精神类药物，在治疗胸腺失调、呕吐、肌肉松弛、各种精神病、记忆紊乱、运动障碍、偏头痛、哮喘、癫痫病、青光眼等疾病上有很好的功效。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类如本专利技术所述的吡唑类化合物或其可药用盐；本专利技术的另一目的在于提供制备吡唑类化合物或其可药用盐的方法；本专利技术的又一目的在于提供含该类吡唑类化合物或其可药用盐的药物组合物及其用途。本专利技术的目的是由以下技术方案来达到的，本专利技术涉及通式为(I)的吡唑类化合物或其可药用盐。 式中，R1选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6亚烃基或(氨基)-C1-6烷基，其中C1-6烷基、C1-6烷氧基为未被取代的或被卤素、羟基或者氰基取代，氨基为未被取代的或被1或2个C1-6烷基取代；Ar1如结构式(II)或(III)所示 其中R2选自C2-6烯基或C2-6炔基；R3和R4独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氧基-C1-6亚烃基，其中C1-6烷基、C1-6烷氧基为未被取代的或被卤素、羟基或者氰基取代；k＝0、1或2；l＝0、1或2；Ar2选自苯基、萘基、四氢萘基或杂芳基，这些基团均为未被取代的或被一个、两个或三个Ra基团取代，每个Ra独立地选自(30)C1-6烷基； (31)C2-5烯基；(32)C2-5炔基；(33)C3-8环烷基；(34)C3-8杂环烷基；(35)苯基；(36)硝基；(37)卤素原子；(38)-ORb；(39)-NRbS(O)mRc；(40)-S(O)mRb；(41)-SRb；(42)-S(O)2ORb；(43)-S(O)mNRbRc；(44)-NRbRc；(45)-O(CRdRe)nNRbRc；(46)-C(O)Rb；(47)-CO2Rb；(48)-CO2(CRdRe)nCONRbRc；(49)-OCORb；(50)-CN；(51)-CONRbRc；(52)-NRbCORc；(53)-OCONRbRc；(54)-NRbCOORc；(55)-NRdCONRbRc；(56)-CF3；(57)-OCHF2；(58)-OCF3；Rb、Rc彼此独立地选自(15)氢；(16)C1-10烷基； (17)C2-10烯基；(18)C2-10炔基；(19)-NH(C1-10烷基)；(20)-N(C1-10烷基)2；(21)C3-8环烷基；(22)C3-8环烷基-C1-10烷基；(23)C3-8杂环烷基；(24)C3-8杂环烷基-C1-10烷基；(25)芳基；(26)杂芳基；(27)芳基-C1-10烷基；(28)杂芳基-C1-10烷基；或Rb和Rc与相连的原子一起构成4-7元饱和或不饱和的杂环，杂原子选自O、S或N-Rd，杂原子的个数为0、1或2；Rd、Re彼此独立地选自(13)氢；(14)C1-10烷基；(15)C2-10烯基；(16)C2-10炔基；(17)C3-8环烷基；(18)C3-8环烷基-C1-10烷基；(19)C3-8杂环烷基；(20)C3-8杂环烷基-C1-10烷基；(21)芳基；(22)杂芳基；(23)芳基-C1-10烷基；(24)杂芳基-C1-10烷基；或Rd和Rc与相连的原子一起构成5-7元饱和或不饱和的杂环，杂原子选自O、S或N，杂原子的个数为0、1或2；m＝1、2；n＝1、2或3； X如结构式(IV)或(V)所示 其中R5选自氢、C1-5直链或支链烷基、C1-3烷基-SO2-C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-2烷基、C4-7杂环烷基、C4-7杂环烷基-C1-2烷基，这些基团均为未被取代的或被一个或多个(优选一个)羟基、C1-3烷基、三氟甲基、卤素基团取代；C4-7杂环烷基、C4-7杂环烷基-C1-2烷基中杂原子选自O、N、S，杂原子个数为1或2个；或R5还可以选自苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、萘基或杂芳基，这些基团均为未被取代的或被一或多个Y基团取代，Y是C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、羟基、羟基-C1-4烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、甲磺酰基或者苯磺酰基；R6和R7彼此独立地选自氢、C1-8直链或支链烷基、C3-8环烷基-C1-2烷基、C1-8直链或支链烷氧基、C3-8环烷基、C5-10双环烷基、C5-10双环烷基-C1-2烷基、C6-10三环烷基或者C6-10三环烷基甲基，这些基团均为未被取代的或被1、2或3个羟基、C1-3烷基或卤素原子取代，所述的基团或者包含一个或多个杂原子，杂原子选自O、N、S；或R6还可以选自苯基、苯胺基、苯氧基、苄基、苯乙基、苯丙基或杂芳基，它们均为未被取代的或被一或多个Y基团取代，Y是C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、羟基、羟基-C1-4烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、甲磺酰基或者苯磺酰基；或R6进一步是NR8R9，其中R8和R9与相连的氮原子一起构成4-10元的饱和或不饱和的单或双杂环，杂原子选自O、N、S，该杂环是未被取代的或被C1-3直链或支链烷基、苯基、羟基、C1-4直链或支链烷氧基、卤素原子或三氟甲基所取代；或R6和R7还可以与相连的氮原子一起构成4-10元的饱和或不饱和的单或双杂环，杂原子选自O、N、S，该杂环是未被取代的或被C1-3直链或支链烷基、苯基、羟基、C1-4直链或支链烷氧基、卤素原子或三氟甲基所取代。本专利技术的目的是由以下技术方案进一步达到的，上述通式为(I)的化合物或其可药用盐，其特征是Ar1选自结构式(II)，R2选自C2-6烯基或C2-6炔基，优选本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式为（Ⅰ）的吡唑类化合物或其可药用盐：＊＊＊（Ⅰ）式中，Ｒ↑［１］选自氢、卤素、羟基、氰基、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］亚烃基或（氨基）－Ｃ↓［１－６］烷基 ，其中Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基为未被取代的或被卤素、羟基或者氰基取代，氨基为未被取代的或被１或２个Ｃ↓［１－６］烷基取代；Ａｒ↓［１］如结构式（Ⅱ）或（Ⅲ）所示：＊＊＊其中Ｒ↑［２］选自Ｃ↓［２－６］ 烯基或Ｃ↓［２－６］炔基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基或Ｃ↓［１－６］烷氧基－Ｃ↓［１－６］亚烃基，其中Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基为未被取代 的或被卤素、羟基或者氰基取代；ｋ＝０、１或２；ｌ＝０、１或２；Ａｒ↓［２］选自苯基、萘基、四氢萘基或杂芳基，这些基团均为未被取代的或被一个、两个或三个Ｒ↑［ａ］基团取代，每个Ｒ↑［ａ］独立地选自：（１）Ｃ↓［ １－６］烷基；（２）Ｃ↓［２－５］烯基；（３）Ｃ↓［２－５］炔基；（４）Ｃ↓［３－８］环烷基；（５）Ｃ↓［３－８］杂环烷基；（６）苯基；（７）硝基；（８）卤素原子；（９）－ＯＲ ↑［ｂ］；（１０）－ＮＲ↑［ｂ］Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］Ｒ↑［ｃ］；（１１）－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］Ｒ↑［ｂ］；（１２）－ＳＲ↑［ｂ］；（１３）－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＯＲ↑［ｂ］；（１４）－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］ＮＲ↑［ｂ］ Ｒ↑［ｃ］；（１５）－ＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］；（１６）－Ｏ（ＣＲ↑［ｄ］Ｒ↑［ｅ］）↓［ｎ］ＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］；（１７）－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［ｂ］；（１８）－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ｂ］；（１９）－ＣＯ↓［２ ］（ＣＲ↑［ｄ］Ｒ↑［ｅ］）↓［ｎ］ＣＯＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］；（２０）－ＯＣＯＲ↑［ｂ］；（２１）－ＣＮ；（２２）－ＣＯＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］；（２３）－ＮＲ↑［ｂ］ＣＯＲ↑［ｃ］；（２４）－ＯＣＯ ＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］；（２５）－ＮＲ↑［ｂ］ＣＯＯＲ↑［ｃ］；（２６）－ＮＲ↑［ｄ］ＣＯＮＲ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］；（２７）－Ｃ...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙飘扬，姜涛，杨宝海，胡春勇，
申请(专利权)人：孙飘扬，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]