本发明专利技术涉及通式为（Ⅰ）的化合物，式中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］、Ｒ↑［８］、Ｒ↑［９］、Ｒ↑［１０］、Ｑ↓［１］、Ｑ↓［２］、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ如正文所述；其制备方法，以及含有效剂量的通式（Ⅰ）化合物的药物组合物。通式为（Ⅰ）的化合物可以用于治疗糖尿病、肥胖或降血脂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及通式为(I)的化合物及其制备方法，和该化合物单独或和其他药物联合使用在治疗糖尿病、肥胖或降血脂中的应用。
技术介绍
近年来，随着生活水平的提高，生活模式的现代化和社会的老龄化，世界各地肥胖、糖尿病的患病率正在逐年增加，尤其是那些由贫变富的发展中国家上升更为明显。其中糖尿病继肿瘤、心脑血管疾病之后已成为第三位严重的慢性非传染疾病，是造成致死、致残的主要原因之一。我国最新的调查报告显示20岁以上自然人群中糖尿病的患病率为3.21％，初步估计，我国糖尿病患者至少在5000万以上，其中95％以上为II型糖尿病病人。因此开发一类能同时激活两种过氧化物酶体增殖物激活受体(即PPAR-α和PPAR-γ)激动剂，并能有效调节体内血糖、甘油三酸酯、胰岛素和非酯化脂肪酸(NEFA)水平，从而能很好治疗糖尿病、肥胖等疾病的药物将具有非常良好的前景。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类被取代酸类化合物；本专利技术的另一目的在于提供一种制备被取代酸类化合物的方法；本专利技术的又一目的在于提供被取代酸类化合物单独或和其他药物联合使用在治疗糖尿病、肥胖或降血脂中的应用。本专利技术的目的是由以下技术方案来达到的，本专利技术涉及通式为(I)的化合物 式中，Q1、Q2独立地选自芳基或芳杂环基；X选自O、S或NR11，R11选自氢、烷基或环烷基；Y选自O、S、SO、SO2、NR12或一化学键，R12选自氢、烷基或环烷基；Z选自COOH或COOR13，R13选自烷基或环烷基；R1、R5独立地选自氢、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、环烷氧基、卤代烷氧基、卤素、羟基、氨基、氰基、烯基或炔基；R2选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、烯基、炔基；R3、R4、R6、R7、R9、R10独立地选自氢、烷基、卤代烷基、卤素或R3和R4、R6和R7、R9和R10独立形成的3-7元环；R8选自氢、烷基、芳烷基、芳氧羰基、烷氧羰基、炔氧羰基、烯氧羰基、芳羰基、芳基、芳杂环基、烷基芳氧羰基、烷氧基芳氧羰基、环烷氧基芳氧羰基、氨基羰基、烷氧基、烷磺酰基、烯磺酰基、炔磺酰基、烷基氨基羰基、芳杂环-芳杂环羰基；其中烷基、烷氧基、芳基、芳杂环基、氨基也可以被其他基团取代，取代基团选自卤素、烷基、氨基、羟基、烯基、炔基；J、k、l、m、n独立地选自1、2、3或4；特别地，当R2为氢或烷基时，Q1不是苯基或吡啶基。本专利技术的目的是由以下技术方案进一步达到的，上述通式为(I)的化合物，其特点是Q1、Q2独立地选自芳基或芳杂环基，优选5-10元芳基或芳杂环基；R1、R5独立地选自氢、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、环烷氧基、卤代烷氧基、卤素、羟基、氨基、氰基、烯基或炔基；优选氢、烷基、烷氧基、卤素；j、k独立地选自1、2、3或4，优选1或2。本专利技术的目的是由以下技术方案进一步达到的，上述通式为(I)的化合物，其特点是R2选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、烯基、炔基；优选卤素、烷基；特别地，当R2为氢或烷基时，Q1不是苯基或吡啶基。本专利技术的目的是由以下技术方案进一步达到的，上述通式为(I)的化合物，其特点是Y选自O、S、SO、SO2、NR12或一化学键，R12选自氢、烷基或环烷基；优选O、S或一化学键。本专利技术的目的是由以下技术方案进一步达到的，上述通式为(I)的化合物，其特点是该化合物可以和碱金属(如锂、钠或钾)、碱土金属(如钙、镁)或其他阳离子(如铵)成盐。本专利技术的目的是由以下技术方案进一步达到的，上述通式为(I)的化合物，其特点是所述化合物包括N--N-{乙氧基]苯基]甲基}-氨基乙酸，N--N-{乙氧基]苯基]甲基}-氨基乙酸，N--N-{乙氧基]苯基]甲基}-氨基乙酸，N--N-{乙氧基]苯基]甲基}-氨基乙酸，N--N-{乙氧基]苯基]甲基}-氨基乙酸，N--N-{乙氧基]苯基]甲基}-氨基乙酸，N--N-{乙氧基]苯基]甲基}-氨基乙酸，N--N-{乙氧基]苯基]甲基}-氨基乙酸，N--N-{乙氧基]苯基]甲基}-氨基乙酸，N--N-{乙氧基]苯基]甲基}-氨基乙酸，N--N-{乙氧基]苯基]甲基}-氨基乙酸。本专利技术的又一目的是由以下技术方案达到的，本专利技术提供制备通式(I)化合物的方法，其特点是在碱性条件下化合物(II)和化合物(III)缩合反应得化合物(I)； 其中A指易离去基团，B选自氨基、羟基、巯基或氢。A包括但并非限定以下种类甲磺酰氧基、苯甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、卤素原子。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、X、Y、Z、j、k、l、m、n如权利要求1所定义。在化合物(I)的制备中，所用的碱选自有机碱(如吡啶、哌啶、哌嗪、N-甲基哌嗪、N-乙基哌嗪、三乙胺等)或无机碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、钠氢、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠等)，优选碳酸钾、氢氧化钠；所用的溶剂选自但并非限定以下种类四氢呋喃、二甲亚砜、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺，优选二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺；反应温度控制在0℃到所用溶剂的回流温度，优选60-120℃。当化合物(I)中Z为COOR13时，可用本领域技术人员所熟知的方法将Z水解转化成COOH；当Y为S时，可用本领域技术人员熟知的方法氧化得到SO、SO2，所用的氧化剂包括但并非限定以下种类双氧水、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸。本专利技术的又一目的是由以下技术方案达到的，本专利技术提供制备通式(I)化合物的方法，其特点是 其中L指易离去基团或羰基、磺酰基活化基团。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、X、Y、Z、j、k、l、m、n如权利要求1所定义。在化合物(VI)的制备中，反应在低级醇中进行，如甲醇、乙醇、异丙醇，叔丁醇，优选甲醇；反应所用的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、三叔丁氧锂铝氢、氢化锂铝、三乙酰氧基硼氢化钠，优选三乙酰氧基硼氢化钠。在本专利技术中，“烷基”指支链或直链饱和脂肪族碳氢基；优选碳原子数为1-10个的支链或直链饱和脂肪族烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基等。在本专利技术中，“烯基”指碳原子数为2-10个、至少含一个碳碳双键的支链、直链或环状非芳香族碳氢基团，如乙烯基、丙烯基、丁烯基、环己烯等。在本专利技术中，“炔基”指碳原子数为2-10个、至少含一个碳碳三键的支链、直链或环状碳氢基团，如乙炔基、丙炔基、丁炔基、3-甲基丁炔基等。在本专利技术中，“烷氧基”指通过与氧连接、碳原子数为1-10个的环状或非环状烷基。在本专利技术中，“芳基”指任何稳定的单环或双环，其中每个环的碳原子数不大于7个并至少一个环为芳香环，在本专利技术中优选5-10元芳基，如苯基、奈基、四氢奈、二苯基等。在本专利技术中，“卤素原子”指氟、氯、溴和碘。在本专利技术中，“芳杂环基”指稳定的单环或双环，其中每个环碳原子数不大于7个并至少一个环为芳香环且含有1-4个杂原子，杂原子选自O、N、S。按此定义，“芳杂环基”包括但并非限定以下种类呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、咪唑基、三唑基、三嗪基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并三唑基、喹啉基、喹喔啉基、异喹啉基、四氢喹啉基等。当芳杂环基中含N原子时，“芳杂环基”也包括其N-氧衍生物本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式为（Ⅰ）的化合物：＊＊＊（Ⅰ）式中，Ｑ↓［１］、Ｑ↓［２］独立地选自芳基或芳杂环基；Ｘ选自Ｏ、Ｓ或ＮＲ↑［１１］，Ｒ↑［１１］选自氢、烷基或环烷基；Ｙ选自Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ↓［２］、ＮＲ↑［１ ２］或一化学键，Ｒ↑［１２］选自氢、烷基或环烷基；Ｚ选自ＣＯＯＨ或ＣＯＯＲ↑［１３］，Ｒ↑［１３］选自烷基或环烷基；Ｒ↑［１］、Ｒ↑［５］独立地选自氢、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、环烷氧基、卤代烷氧基、卤素、羟基、氨基、 氰基、烯基或炔基；Ｒ↑［２］选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、烯基、炔基；Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］、Ｒ↑［９］、Ｒ↑［１０］独立地选自氢、烷基、卤代烷基、卤素或Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］、Ｒ↑［６］和Ｒ↑ ［７］、Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］独立形成的３－７元环；Ｒ↑［８］选自氢、烷基、芳烷基、芳氧羰基、烷氧羰基、炔氧羰基、烯氧羰基、芳羰基、芳基、芳杂环基、烷基芳氧羰基、烷氧基芳氧羰基、环烷氧基芳氧羰基、氨基羰基、烷氧基、烷磺酰基、烯磺酰 基、炔磺酰基、烷基氨基羰基、芳杂环－芳杂环羰基；其中烷基、烷氧基、芳基、芳杂环基、氨基也可以被其他基团取代，取代基团选自卤素、烷基、氨基、羟基、烯基、炔基；Ｊ、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ独立地选自１、２、３或４；特别地，当Ｒ↑［２］为氢 或烷基时，Ｑ↓［１］不是苯基或吡啶基。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙飘扬，
申请(专利权)人：孙飘扬，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。