【技术实现步骤摘要】
本专利技术具体涉及多氟甲基吡唑类化合物的制备方法、中间体及制备方法。
技术介绍
3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸是一种重要的农药中间体,被用来合成巴斯夫的新型杀菌剂Priaxor的主要活性成分之一的氟唑菌酰胺,可用来生产拜耳的杀菌剂Bixafen(联苯吡菌胺)和先正达的杀菌剂Isopyrazam(吡唑萘菌胺)。3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸也同样是一种重要的农药中间体,用来生产三井公司开发的杀菌剂Penthiopyrad(吡噻菌胺)。目前主要有如下几种3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸的合成方法:一、以多氟乙酸乙酯为原料,通过克莱森缩合、乙氧甲烯化、合环、皂化、酸化后,得到3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸(WO2011113789、EP1997808、US5093347、WO2010009990);或者3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸(CN103694119、US8115012、JP2010202648、JP2000212166、CN101977889)。二、以二氟丙酮为原料,使用甲基肼缩合后,通过三氯氧磷合环,双氧水氧化以获得3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸(EP2008996);三、以四氟乙烯为原料,与二甲胺加成后,和3-乙氧基丙烯酸乙酯缩合,然后与甲基肼合环得3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸(J.FluorineChem.,2001,109(1):25~31;CN101720317);四、以三氟乙酰氯为原料,与3-二甲氨基丙烯腈偶联后,与甲基肼合环,最后水解和酸化后,即得目标产物(CN101627015); ...
【技术保护点】
一种化合物1的制备方法,其特征在于其包括以下步骤:有机溶剂中,将化合物2与甲基肼进行环合反应,得到化合物1即可;其中,R1为C1~C4的烷基;R2为甲基或乙基;x为2或3。
【技术特征摘要】
1.一种化合物1的制备方法,其特征在于其包括以下步骤:有机溶剂中,将化合物2与甲基肼进行环合反应,得到化合物1即可;其中,R1为C1~C4的烷基;R2为甲基或乙基;x为2或3。2.如权利要求1所述的化合物1的制备方法,其特征在于:所述的C1~C4的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,所述的有机溶剂为醚类溶剂、芳烃类溶剂、烷烃类溶剂和卤代芳烃类溶剂中的一种或多种;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,所述的有机溶剂与所述的化合物2的质量比值为1~100;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,所述的甲基肼直接使用或者以其溶液的形式使用;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,所述的化合物2与所述的甲基肼的摩尔比为1:1.0~1:2.5;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,所述的环合反应的温度为-50℃~50℃;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,所述的环合反应的时间为1小时~5小时;和/或,所述的化合物1的制备方法在碱存在的条件下进行;和/或,所述的化合物1的制备方法采用以下步骤:将化合物2与有机溶剂形成的溶液加入甲基肼与有机溶剂形成的混合物中,进行环合反应得到化合物1或者将甲基肼加入到化合物2与有机溶剂形成的溶液中,进行环合反应得到化合物1;和/或,所述的化合物1的制备方法包括以下后处理步骤:反应结束后,分液,有机相除去
\t溶剂,得到化合物1。3.如权利要求2所述的化合物1的制备方法,其特征在于:在所述的化合物1的制备方法中,当所述的有机溶剂为醚类溶剂时,所述的醚类溶剂为乙醚、正丙醚、异丙醚、乙基正丁基醚、正丁醚和正戊醚中的一种或多种;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,当所述的有机溶剂为芳烃类溶剂时,所述的芳烃类溶剂为苯、甲苯、乙苯、二甲苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯中的一种或多种;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,当所述的有机溶剂为烷烃类溶剂时,所述的烷烃类溶剂为C1~C8的烷烃类溶剂;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,当所述的有机溶剂为卤代芳烃类溶剂时,所述的卤代芳烃类溶剂为氯苯、邻二氯苯、间二氯苯、对二氯苯、邻氯甲苯、对氯甲苯和间氯甲苯中的一种或多种;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,所述的有机溶剂与所述的化合物2的质量比值为2~10;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,当所述的甲基肼以其溶液的形式使用时,甲基肼溶液的质量浓度为20%~70%,所述的质量浓度是指甲基肼的质量占甲基肼溶液总质量的百分比;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,当所述的甲基肼以其溶液的形式使用时,甲基肼溶液的溶剂为水、甲醇或乙醇;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,所述的化合物2与所述的甲基肼的摩尔比为1:1.0~1:1.5;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,所述的环合反应的温度为0~25℃;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,所述的环合反应的时间为1小时~3小时;和/或,当所述的化合物1的制备方法在碱存在的条件下进行时,所述的碱为有机碱或无机碱;和/或,当所述的化合物1的制备方法在碱存在的条件下进行时,所述的碱与所述的化合物2的摩尔比为0.005~0.3;和/或,所述的化合物1的制备方法采用的步骤中,所述的加入的方式为滴加,所述的滴加的速度以体系温度不超过25℃为准;和/或,所述的化合物1的后处理步骤中,所述的除去溶剂用减压浓缩的方式;所述的分液为加水后直接分液或者萃取分液。4.如权利要求3所述的化合物1的制备方法,其特征在于:在所述的化合物1的制备方法中,当所述的有机溶剂为C1~C8的烷烃类溶剂时,所述的C1~C8的烷烃类溶剂为正己烷、正庚烷和环己烷中的一种或多种;和/或,在所述的化合物1的制备方法中,当所述的甲基肼以其溶液的形式使用时,甲基肼溶液的质量浓度为30%~60%,所述的质量浓度是指甲基肼的质量占甲基肼溶液总质量的百分比;和/或,当所述的化合物1的制备方法在无机碱存在的条件下进行时,所述的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸氢钾中的一种或多种;和/或,当所述的化合物1的制备方法在有机碱存在的条件下进行时,所述的有机碱为三乙胺、三正丁胺、吡啶、四甲基乙二胺、N-甲基吗啉和4-二甲氨基吡啶中的一种或多种;和/或,当所述的化合物1的制备方法在碱存在的条件下进行时,所述的碱与所述的化合物2的摩尔比为0.05~0.25;和/或,所述的化合物1的后处理步骤中,所述的萃取采用的溶剂为甲苯和/或二甲苯。5.如权利要求1所述的化合物1的制备方法,其特征在于:所述的化合物1的制备
\t方法,进一步包括以下步骤:将化合物3、化合物4和乙酸酐进行缩合反应,得到所述的化合物2即可;其中,R1和R2的定义如权利要求1或2所述,x的定义如权利要求1所述。6.如权利要求5所述的化合物1的制备方法,其特征在于:在所述的化合物2的制备方法中,所述的化合物4为原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯;和/或,在所述的化合物2的制备方法中,所述的化合物3与所述的化合物4的摩尔比值为1.0~5.0;和/或,在所述的化合物2的制备方法中,所述的乙酸酐与所述的化合物4的摩尔比值为1.0~5.0;和/或,在所述的化合物2的制备方法中,所述的缩合反应的温度为95℃~115℃;和/或,在所述的化合物2的制备方法中,所述的缩合反应的时间为1小时~24小时;所述的化合物2的制备方法,边反应边蒸馏除去生成的副产物醋酸酯;和/或,所述的化合物2的制备方法在溶剂中或者无溶剂的条件下进行;和/或,所述的化合物2的制备方法包括以下后处理步骤:反应结束后,降温至10~35℃,使体系真空度保持10~20mbar,缓慢将体系内温由10~35℃升至100℃除去未反应的原料和副产物,得到化合物2即可。7.如权利要求5所述的化合物1的制备方法,其特征在于:所述的化合物1的制备方法,进一步包括以下步骤:有机溶剂中,无机镁盐和有机碱存在的条件下,将化合物5与化合物6进行缩合反应,然后再调节pH至3~8,进行脱羧反应,得到所述的化合物3即可;其中,R1的定义如权利要求1或2所述,x的定义如权利要求1所述;M+表示钾离子或钠离子。8.如权利要求7所述的化合物1的制备方法,其特征在于:在所述的化合物3的制备方法中,所述的有机溶剂为腈类溶剂和/或酯类溶剂;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的有机溶剂与所述的化合物6的质量比值为1~100;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的化合物5与所述的化合物6的摩尔比值为1.0~2.0;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的无机镁盐为氯化镁、醋酸镁、硝酸镁、硫酸镁、溴化镁和碘化镁中的一种或多种;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的有机碱为三乙胺、三正丙胺、三正丁胺、二异丙基乙基胺、N,N-二甲基苯胺和N,N-二乙基苯胺中的一种或多种;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的有机碱与所述的化合物6的摩尔比值为1.0~5.0;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的有机碱与所述的化合物5的摩尔比值为1.0~5.0;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的无机镁盐镁与所述的化合物6的摩尔比值为1.0~5.0;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的缩合反应的温度为0℃~35℃;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的缩合反应的时间为1小时~48小时;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的调节pH至3~8采用加入酸性物质实现;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的脱酸反应的温度为0℃~15℃;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的脱酸反应的时间为0.5小时~10小时;和/或,所述的化合物3的制备方法包括以下步骤:将无机镁盐加入化合物5、有机碱与有机溶剂形成的混合物中,反应2小时~3小时,再降温,加入化合物6,进行缩合反应,然后调节pH至3~8,进行脱羧反应得到所述的化合物3即可;和/或,所述的化合物3的制备方法包括以下后处理步骤,反应结束后,分液、有机相采用稀酸溶液洗涤、除去溶剂得到所述的化合物3。9.如权利要求8所述的化合物1的制备方法,其特征在于:在所述的化合物3的制备方法中,当所述的有机溶剂为腈类溶剂时,所述的腈类溶剂为乙腈;和/或在所述的化合物3的制备方法中,当所述的有机溶剂为酯类溶剂时,所述的酯类溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸仲丁酯和乙酸叔丁酯中的一种或多种;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的有机溶剂与所述的化合物6的质量比值为5~15;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的化合物5与所述的化合物6的摩尔比值为1.0~1.5;和/或,在所述的化合物3的制备方法中,所述的有机碱与所述的化合物6的摩尔比值为1.0~2.5;和/或,...
【专利技术属性】
技术研发人员:樊小彬,银亮,王海洋,林行军,陈冬辉,何俊,冯燕秋,熊亮,
申请(专利权)人:联化科技盐城有限公司,联化科技台州有限公司,辽宁天予化工有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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