本发明专利技术涉及一种侧链C-3位改造的紫杉烷类似物及其制备方法。该类似物的结构式为：其中：R为：甲基苯基、苯基、溴苯基、噻吩基、苯并四氢呋喃基、甲氧基苯基、氟苯基、四甲基苯基、萘基、对硝基苯基、呋喃基、三氟甲苯基、喹啉基、甲喹啉基、吡啶基等。R1为：氢或乙酰基。本发明专利技术的1-去羟基巴卡亭VI的紫杉烷在其13位引入各种取代基，保留紫杉烷类的环骨架和必要的官能团，丰富了该类化合物，所得化合物具有天然紫杉醇的抗癌生物活性，且在降低天然紫杉醇的毒副作用方面具有一定的应用前景，同时也为研究这类化合物的活性构效关系鉴定了非常有意义的基础。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及一种紫杉醇类似物及其合成方法。特别是设及一种侧链C-3 ^N位改 造的紫杉烧类似物及其制备方法。 技术背景 紫杉醇（Paclitaxol，商品名化xol)是从红豆杉属（Taxus)植物中分离提取的一 种具有独特抗癌活性的新型抗癌药。其结构如下：它的结构新颖、作用机制独特、活性强、作用广谱，经临床证明紫杉醇是治疗乳腺癌、子 宫癌、膜腺癌和结肠癌等多种癌症的特效药。已于1992年年底被美国抑A正式批准为治疗 卵巢癌和子宫癌的新药上市，是目前国际上公认的最好的抗肿瘤药物之一。但是，很少有紫 杉醇类似物对肝癌治疗文献的报道，并且它的自然含量低、限制采集、水溶性极低，还存在 一系列耐药性、毒副作用等问题。因此我们实验室根据文献查阅设计合成了紫杉醇及其类 似物用于对人体肝癌细胞活性的研究，且W含量较高的紫杉烧二祗成分（Taxoids)为前体 半合成紫杉醇及其衍生物解决资源短缺和改进其综合性能。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一系列侧链C-3改造的紫杉烧类似物。 本专利技术的目的之二在于提供该类似物的制备方法。 为达到上述目的，本专利技术采用如下反应合成路线：其中：a-j中的R为：甲基苯基、苯基、漠苯基、嚷吩基、苯并四氨巧喃基、甲氧基苯基、 氣苯基、四甲基苯基、糞基、对硝基苯基、巧喃基、=氣甲苯基、哇P林基、甲哇P林基、化晚基等。 根据上述反应合成路线，本专利技术采用如下技术方案： 一种侧链C-3位改造的1-去径基己卡亭VI紫杉烧，其特征在于该类似物的结构式为：其中：R为：甲基苯基、苯基、漠苯基、嚷吩基、苯并四氨巧喃基、甲氧基苯基、氣苯基、 四甲基苯基、糞基、对硝基苯基、巧喃基、S氣甲苯基、哇嘟基、甲哇嘟基或化晚基；Ri为：氨 或乙酷基。 -种制备上述的侧链C-3位改造的1-去径基己卡亭VI紫杉烧的方法，其特征在 于该方法的具体步骤为： a. 将原料I-去径基己卡亭VI与水合阱按1:300~400的摩尔比溶于质量百分比浓度 为95%的酒精中，室溫下揽拌15~18小时；调节体系的抑值为6~7,乙酸乙醋萃取，有机 相经干燥，去除溶剂得粗产物；该粗产物经分离纯化，得无色透明晶体4, 7, 9, 10, 13-五去 乙酷基-1-去氧己卡亭VI，即化合物2,其结构式为：b. 将步骤a所得化合物2和2,2-二甲氧基丙烷按1:2.5~3.0的摩尔比溶于二氯甲 烧溶剂中，再加入催化量的蒙脱±K10,在30~50乂溫度下揽拌至反应完全；除去催化剂和 溶剂后，该粗产物经分离纯化，得白色固体7, 13-去乙酷基-9, 10-0-异亚丙基-1-去氧己 卡亭VI，即化合物3,其结构式为： C.在惰性气体保护下，-25°C溫度下，将原料1-去径基己卡亭VI和Red-Al红侣按 1. 0: (1. 2~1. 3)的摩尔比溶于四氨巧喃中，加入，TLC跟踪反应结束，饱和酒石酸钟钢巧灭， 乙酸乙醋萃取，无水硫酸钢干燥，减压蒸除溶剂，粗产物经分离提纯得白色固体13-去乙酷 基己卡亭VI，即化合物4,其结构式为：d. 惰性气氛保护下，冰水浴下，将苯异丝氨酸和二氯亚讽按1:2. 5~3. 0的摩尔比溶于 无水甲醇中，过夜反应，蒸出溶剂，乙酸乙醋和水萃取，取有机相干燥后旋干，经分离提纯， 得甲醋化中间体；冰水浴下，将该甲醋化中间体化合物和横酷氯按1:2. 5~3. 0的摩尔比溶 于四氨巧喃和饱和碳酸氨钢溶液混合溶液中，室溫下揽拌反应至反应结束，蒸除四氨巧喃， 经乙酸乙醋萃取、干燥后，蒸除溶剂，得粗产物；该粗产物经分离提纯得产物3-横酷基苯异 丝氨酸甲醋，其结构式为e. 惰性气体保护下，将化合物3-横酷基苯异丝氨酸甲醋、2-甲氧基丙締和催化剂对 甲苯横酸化晚盐按1: (3.0~3.2) :(0.2~0.4 )的摩尔比溶于重蒸的甲苯中，IOCTC下揽 拌两个小时；乙酸乙醋萃取，无水硫酸钢干燥，减压蒸除溶剂；粗产物经分离提纯得淡黄色 油状液体（4S，5R)-3-横酷基-2-(4-异丙基）-4-苯基-5-恶挫嘟簇酸甲醋，其结构式为：f. 将步骤e所得化合物（4S，5R) -3-横酷基-2- (4-异丙基）-4-苯基-5-恶挫嘟簇 酸甲醋加入无水甲醇中，加入化OH水溶液，其中（4S，5R) -3-横酷基-2- (4-异丙基）-4-苯 基-5-恶挫嘟簇酸甲醋与化OH的摩尔比为1:1. 2~1. 3,室溫下揽拌化；反应结束后，减压蒸 除溶剂，用无水乙酸萃取，取下层水相，调节抑=2~3,出现大量白色固体，用乙酸乙醋萃取， 有机层用无水硫酸钢干燥，去除溶剂得粗产物；将化合物3或化合物4、该粗产物、二环己 基碳二亚胺（DCC)和二甲氨基化晚（DMAP)按 1.0: (2.0~2. 2): (3.0~3. 3): (1.0~1.2) 的摩尔比溶于甲苯中，90°C下揽拌反应至反应结束，过滤除去不溶固体，有机相用乙酸乙 醋稀释，干燥，去除溶剂，得粗产物；该粗产物经分离纯化得白色固体7-去乙酷基-13-(4S，5R) -3 ^横酷基-2 ^ (4-异丙基）-4 ^苯基-5 ^恶挫嘟-9, 10-0-异亚丙基-1-去 氧己卡亭VI，即化合物8a-e，其结构式为：；或13- (4S，5R) -3 ^横酷基-2 ^ (4-异丙基）-4 ^苯基-5 ^恶挫嘟-1-去氧己卡亭VI，即化合 物IOa-j，其结构式为g. 将化合物8a-e或化合物lOa-j溶于甲酸中，室溫下反应至反应结束，混合液用饱和 碳酸氨钢溶液巧灭，乙酸乙醋稀释，无水硫酸钢干燥，去除溶剂得粗产物，该粗产物经分离 提纯得最终产物3' -N-横酷基-7, 9, 10-去乙酷基-1-去径基己卡亭VI，即化合物9a-e; 或3' -N-横酷基-1-去径基己卡亭VI，即化合物lla-j。 -种上述的侧链C-3位改造的1-去径基己卡亭VI紫杉烧在制备抗肝癌药物中的 应用。 本专利技术的1-去径基己卡亭VI紫杉烧在其13位引入各种取代基，保留紫杉烧类的 环骨架和必要的官能团，丰富了该类化合物，所得化合物具有天然紫杉醇的抗癌生物活性， 且在降低天然紫杉醇的毒副作用方面具有一定的应用前景，同时也为研究运类化合物的活 性构效关系鉴定了非常有意义的基础。【具体实施方式】 实施例一：制备化合物3' -N-对甲苯横酷-7, 9, 10-去乙酷基-1-去径基己卡亭 VI的制备方法，该化合物的结构式为：A. 1-去径基己卡亭VI1 (419mg, 0.6mmol)溶于20血95%酒精中，加入10血 水合阱，室溫下揽拌15小时。用0.2N稀盐酸中和，乙酸乙醋萃取，有机相用饱和食盐水 洗=次，无水硫酸钢干燥，减压蒸除溶剂。粗产物用甲醇和正己烧重结晶，得无色透明晶体 7, 9, 10, 13-四去乙酷基-1-去氧己卡亭VI2为227mg，产率为87%; B. 化合物2(239mg, 0. 5mmol)溶于18血二氯甲烧和1. 5血甲醇，完全溶解后再 加入2, 2-二甲氧基丙烷（0.4血，2.0mmol),揽拌均匀，再加入MontK10为24mg,室溫 下揽拌0.5小时；减压蒸馈除去低沸点的溶剂，较多的乙酸乙醋溶解后，抽滤除去MontKlO 固体粉末，滤液水洗数次，无水硫酸钢干燥，减压蒸馈除去溶剂。粗产物用乙酸乙醋重结晶， 得7, 13本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种侧链C‑3位改造的1‑去羟基巴卡亭VI紫杉烷，其特征在于该类似物的结构式为：其中：R 为：甲基苯基、苯基、溴苯基、噻吩基、苯并四氢呋喃基、甲氧基苯基、氟苯基、四甲基苯基、萘基、对硝基苯基、呋喃基、三氟甲苯基、喹啉基、甲喹啉基或吡啶基；R1为：氢或乙酰基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：林海霞，徐培佩，邱卫清，崔永梅，李青峰，王子潇，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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