【技术实现步骤摘要】
依折麦布SSS异构体的制备方法
本专利技术涉及化学合成领域，具体涉及一种依折麦布异构体的制备方法。
技术介绍
依折麦布（ezetimibe)是一类新型降胆固醇药物。作为一种选择性胆固醇吸收抑 制剂，其主要阻断胆固醇的外源性吸收途径。它通过作用于胆固醇转运蛋白抑制肠道内胆 固醇的吸收。于2002年10月被FDA批准上市，商品名为艾泽庭（Zetia)。在中国上市的药 品名称益适纯（EZETR0L )。 先灵公司于1994年9月14日申请的化合物专利CN1050830C公开了一种手性合 成依折麦布的方法；于1999年12月6日申请的专利CN1130342C公开了一种改进的手性 合成依折麦布的方法。豪森药业股份公司于2011年7月1日申请的专利CN102850390A公 开了一种改进的手性合成依折麦布的方法，在此将其中所记载的所有内容引入到本专利技术当 中。CN102850390A记载的方法首先通过在（R)-Me-CBS催化下使用硼烷手性还原制得手性 醇中间体，然后与N- (4-氟苯基）-4-苄氧基苯亚甲胺混合，同时在甲硅烷化试剂的作用下 上三甲基硅基保护，再通过一锅法加入TiCl4进行曼尼希反应得到羟基被三甲基硅基保护 的中间体，接着在甲硅烷化试剂BSA和四丁基氟化铵的共同作用下合环得到β -内酰胺结 构的中间体，最后通过酸性条件脱除硅基保护、钯炭脱苄基保护剂得到依折麦布。
【技术保护点】
一种如式（I）所示的依折麦布SSS异构体的制备方法，其包括如下步骤：a.式（II）化合物与对硝基苯甲酸或其衍生物在反应溶剂中经Mitsunobu反应，得中间体式（III）化合物；b.中间体式（III）化合物经钯碳还原脱保护基后得目标化合物。
【技术特征摘要】
1. 一种如式（I)所示的依折麦布sss异构体的制备方法，其包括如下步骤：a. 式（II)化合物与对硝基苯甲酸或其衍生物在反应溶剂中经Mitsunobu反应，得中间 体式（III)化合物；b. 中间体式（III)化合物经把碳还原脱保护基后得目标化合物。2. 如权利要求1所述的依折麦布SSS异构体的制备方法，其特征在于，所述步骤a的反 应溶剂为H苯基麟和四氨巧喃。3. 如权利要求1所述的依折麦布SSS异构体的制备方法，其特征在于，所述Mitsunobu 反应的温度为-l〇°C到-3(TC，优选-15°C到-25°C。4. 如权利要求2所述的依折麦布SSS异构体的制备方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨勇，陈明，周炳城，李孝壁，
申请(专利权)人：江苏豪森药业股份有限公司，江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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