小分子化合物AG-4的抗炎应用制造技术

本发明专利技术公开了小分子化合物AG-4的抗炎应用，其能够在制备抗炎药物中应用。本发明专利技术通过结构生物学、生物信息学和生物学活性验证相结合的候选药物筛选平台，筛选出小分子化合物AG-4。该小分子化合物AG-4能够与CD147蛋白特异性结合，抑制炎细胞趋化和明胶酶的分泌，能够应用于制备与CD147蛋白高表达相关疾病（如类风湿性关节炎）的治疗药物。

【技术实现步骤摘要】
小分子化合物AG-4的抗炎应用
本专利技术属于生物技术和医学领域，具体涉及小分子化合物AG-4的抗炎应用。
技术介绍
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种最为常见的慢性炎性关节疾病，全球发病率1%，我国RA患者已逾500万人。RA患者致残率高，发病的最初2年内，约有75%的患者出现关节损害，80%的患者20年后关节变形残疾，部分病人病情进展迅速，甚至导致死亡。因此，RA的治疗一直是医学界关注的焦点。目前RA的发病机制并不明确，因此限制了治疗手段的进展。⑶147分子，是一种广泛表达的糖蛋白，属免疫球蛋白超家族的一员。⑶147广泛表达于各种类型的细胞，尤其在肿瘤细胞高表达，是恶性肿瘤研究的一个热点分子。近年来研究发现，RA患者的滑膜中CD147的表达升高，RA患者外周血、滑液中的单核/巨噬细胞、中性粒细胞和活化的T细胞均高表达⑶147。RA炎症关节高表达的亲环素A (CypA)能够通过与CD147相互作用趋化单核/巨噬细胞、中性粒细胞和活化的T细胞在关节病灶中聚集，CD147抗体则能阻断趋化作用。单核/巨噬细胞、中性粒细胞分别与类风湿关节炎病人成纤维样滑膜细胞(RA FLS)共培养，能够促进FLS细胞分泌MMPs，从而促进软骨、骨侵蚀。RA动物模型实验结果表明，CypA能够加重RA滑膜炎症，CD147单抗治疗则能够缓解滑膜炎症。研究还发现，CD 147单抗治疗能够抑制基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌，缓解RA滑膜对软骨的侵袭。以上研究提示，CD147参与了 RA发病机制，CD147可能成为研究RA治疗药物的一个新靶点。随着结构生物学和生物信息学的不断发展，基于蛋白质三维结构的计算机辅助药物筛选技术应运而生，从而实现蛋白质与化合物的对接和筛选，既缩短了传统药物研发的周期，又能够增强靶向性，大大提高了成药效率。目前该技术已经得到了充分认可和广泛应用。近年来虽然RA的药物治疗不断发展，使RA的治疗水平有所提高，但是目前使用传统的DMARDs药物，并且常和其他药物联合使用时，有25%到50%的RA患者仍然病情活动、关节破坏进行性加剧。生物靶向制剂，尤其是肿瘤坏死因子_α抑制剂在临床治疗上获得了成功，但是仍有相当一部分RA患者对抗TNF治疗无效或效果很差，并且还存在相当严重的不良反应，如感染和恶性肿瘤等。因此，开发针对新靶点的药物仍是RA治疗的焦点和趋势。研究表明，CD147是RA治疗的一个潜在的新靶点。目前，国内外仍没有任何靶向CD147的抗炎化合物的报道。
技术实现思路
:本专利技术的目的在于提供小分子化合物AG-4的抗炎应用，该小分子化合物AG-4能够用于制备抗炎药物。 为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案为:小分子化合物AG-4在制备抗炎药物中的应用，其中，所述的小分子化合物AG-4的结构式如式(I)所示，本文档来自技高网...

【技术保护点】
小分子化合物AG?4在制备抗炎药物中的应用，其中，所述的小分子化合物AG?4的结构式如式（1）所示，FDA0000414373340000011.jpg

【技术特征摘要】
1.小分子化合物AG-4在制备抗炎药物中的应用，其中，所述的小分子化合物AG-4的结构式如式(I)所示， 2.如权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的抗炎药物为能够与CD147蛋白结合的药物。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的抗炎药物为能够与高表达CD147蛋白的炎细胞结合的药物。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的抗炎药物为能够靶向抑制CD147蛋白生物学活性的药物。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的抗炎药物包括能够抑制炎细胞趋化的药物和/或能够抑制炎细胞明胶酶分泌的药物。6.如权利要求1所述的应用，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪莉，朱平，王聪华，付之光，李郁，蒋建利，陈志南，
申请(专利权)人：陈志南，
类型：发明
国别省市：