3-{2-[([1,1`-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚的抗肿瘤应用制造技术

本发明专利技术公开了3-{2-[([1,1'-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚的抗肿瘤应用。本发明专利技术通过结构生物学、生物信息学和生物学活性验证相结合的候选药物筛选平台，筛选出3-{2-[([1,1'-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚这种小分子化合物，能够应用于抗肿瘤领域，或与其它药物和手段联合应用于抗肿瘤领域。3-{2-[([1,1'-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚能够靶向抑制HAb18G/CD147蛋白，能够应用于制备与HAb18G/CD147蛋白高表达相关疾病（如肿瘤，尤其是肝癌）的治疗药物。

【技术实现步骤摘要】
3-{2-[([1’T -联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚的抗肿瘤应用
本专利技术属于生物技术和医学领域，具体涉及3-{2-[([1，1’-联苯]-4-甲基）氨 基]-1-羟乙基}苯酚的抗肿瘤应用。
技术介绍
肝癌是严重威胁人类生命健康的疾病之一，死亡率极高。目前治疗肝癌的常用手 段为手术治疗、放化疗等。然而多数患者就诊时已进入晚期，不适宜手术切除，而放化疗的 远期疗效亦均较差。近年来，随着现代分子生物学、蛋白组学的不断发展，肝癌的分子靶向 治疗逐渐兴起，并引起广泛关注和高度重视。分子靶向治疗是以肝癌细胞特异性分子标志 物为靶点，选择相应的阻断剂，达到抑制肝癌生长、转移等功效。因此，寻找高特异性的标志 物分子是分子靶向治疗方法的前提和关键所在。CD147分子，又称为基质金属蛋白酶诱导因子，是细胞膜表面的糖蛋白分子，属于 免疫球蛋白超家族的一员。研究表明，CD147分子在肺癌、肝癌、乳腺癌等诸多肿瘤中高表 达，并参与了肿瘤的发生发展、代谢、迁移运动和侵袭转移等生物功能。HAblSG/⑶147分子 是用肝癌单克隆抗体HAbl8筛选人肝癌cDNA文库获得的一个新的肝癌相关抗原，高表达于 人肝癌组织和一些高转移性肝癌细胞表面，属于CD147家族新成员。研究表明，该分子是一 个新型通用型、有较好癌特异性的标志物。因此，HAbl8G/CD147有望成为新药筛选的特异 性靶标。随着结构生物学和生物信息学的不断发展，基于蛋白质三维结构的计算机辅助药 物筛选技术应运而生。依靠不断更新优化的计算机软件，实现蛋白质与化合物的对接和筛 选，既缩短了传统药物研发的周期，又能够增强靶向性，大大提高了成药效率。目前该技术 已经得到了充分认可和广泛应用。目前，尚无靶向HAbl8G/CD147的小分子药物及候选化合 物，已经研制出的靶向HAbl8G/⑶147的“碘美妥昔单抗注射液”利卡汀，虽然显示 了很好的疗效及安全性，但是和小分子药物相比，生产成本昂贵等因素使其在临床应用中 有一定的局限性。
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供3- {2- [([1，1’ -联苯]-4-甲基）氨基]-1-羟乙基}苯酚 的抗肿瘤应用，3-{2-[([1，1’-联苯]-4-甲基）氨基]-1-羟乙基}苯酚能够在制备抗肿瘤 药物中应用。为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案为：3-{2_[([1，1’ -联苯]_4_甲基）氨基]-1-羟乙基}苯酚在制备抗肿瘤药物中的 应用。所述的抗肿瘤药物为能够与HAbl8G/CD147蛋白结合的药物。所述的抗肿瘤药物为能够与表达HAbl8G/CD147蛋白的肿瘤细胞结合的药物。所述的抗肿瘤药物为能够阻断HAbl8G/CD147蛋白功能位点的药物。所述的抗肿瘤药物为能够靶向抑制HAbl8G/⑶147蛋白生物学活性的药物。所述的抗肿瘤药物包括能够抑制肿瘤细胞生长和增殖的药物。所述的抗肿瘤药物包括能够抑制肿瘤细胞迁移运动的药物。所述的抗肿瘤药物包括能够抑制肿瘤细胞侵袭转移的药物。所述的抗肿瘤药物包括抗肝癌药物。所述的抗肝癌药物包括能够抑制肝癌细胞生长、增殖、迁移运动和侵袭转移的药物。相对于现有技术，本专利技术的有益效果为:本专利技术提供了 3-{2-[([1，1’_联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术通过结构生物学、生物信息学和生物学活性验证相结合的候选药物筛选平台，筛选出3-{2-[([1，I’ -联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚这种小分子化合物，能够应用于抗肿瘤领域，或与其它药物和手段联合应用于抗肿瘤领域。进一步的，本专利技术提供的3-{2_[([1，I’ -联苯]-4_甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚是针对HAbl8G/CD147蛋白的结构设计出的，是首个以HAbl8G/CD147蛋白为靶点的抗肝癌小分子化合物，3-{2-[([1，I’ -联苯]-4_甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚与HAblSG/CD147蛋白特异性结合后，能够有效靶向阻断HAbl8G/CD147蛋白分子的功能位点，能够作为HAbl8G/CD147蛋白的抑制剂，从而能够用于制备抗肿瘤药物，尤其是用于制备治疗HAbl8G/CD147蛋白高表达的肝癌细胞的药物，具有能够抑制肝癌细胞生长、增殖、迁移运动和侵袭转移的作用。本专利技术提供的3-{2-[([1，1’_联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚与HAbl8G/CD147 蛋白的亲和力常数为 3.6 X 10_4mol/L。将 3_{2_[([1，I’-联苯]_4_ 甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚加入肝癌细胞的培养液中后，检测到吸光值降低，说明3-{2-[([1，l-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚能够抑制肝癌细胞的生长和增殖。并且与对照组相比，加入3-{2-[([1，I’ -联苯]-4_甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚的处理组的肝癌细胞的迁移率和侵袭转移数降低。【附图说明】图1是3-{2-[([1，I’-联苯]-4-甲基)氨基]_1_羟乙基}苯酚和HAbl8G/CD147蛋白体外表面等离子共振结果图。图2是向肝癌细胞的培养液中加入不同浓度的3-{2-[([1，1’_联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚后的吸光值图，其中3-{2-[([1，1’_联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚的浓度分别为 0,3.125ymol/L、6.25 μ mol/L、12.5 μ mol/L。图3是加入3- {2- [([1，I’ -联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚后肝癌细胞的迁移结果，其中a~d分别为实验组I~4的肝癌细胞的迁移显微照片，e为实验组I~4的肝癌细胞的迁移率图；其中实验组I为纯的SMMC-7721细胞，实验组2为HAbl8抗体阳性对照组，实验组3为加入5 μ mol/L的3_{2_[ ([I, I’ -联苯]_4_甲基)氛基]-1-轻乙基}苯酹的实验组，实验组4为加入10 μ mol/L的3_{2_[ ([I, I’ _联苯]_4_甲基)氨基]_1_轻乙基}苯酚的实验组。图4是加入3- {2- [([1，I’ -联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚后肝癌细胞的侵袭转移结果，其中a为加入O μ mol/L的3_{2_[ ([1，I’ -联苯]_4_甲基)氨基]_1_羟乙基}苯酚的肝癌细胞的显微照片，b为加入10 μ mol/L的3-{2-[([1，I’-联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚的肝癌细胞的显微照片，c为统计的细胞数柱状图。【具体实施方式】下面结合附图和具体实验结果对本专利技术作进一步详细说明。此部分仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如Sambrook等人在《分子克隆:实验室手册》(纽约,冷泉港实验室出版社，New YorkiColdSpring Harbor Laboratory Press, 1989)中所述条件,或按照制造厂商所建议的条件。除非另行定义，本专利技术中所使用的所有专业和科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。下述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。经过前期广泛而深入的研究，发现与正常组织相比，肝癌细胞内HAblSG/⑶147蛋白的表达量往本文档来自技高网...

【技术保护点】
3?{2?[([1,1“?联苯]?4?甲基)氨基]?1?羟乙基}苯酚在制备抗肿瘤药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.3-{2-[([1，I’ -联苯]-4-甲基)氨基]-1-羟乙基}苯酚在制备抗肿瘤药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的抗肿瘤药物为能够与HAbl8G/CD147蛋白结合的药物。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的抗肿瘤药物为能够与表达HAblSG/CD147蛋白的肿瘤细胞结合的药物。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的抗肿瘤药物为能够阻断HAblSG/⑶147蛋白功能位点的药物。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于:所述的抗肿瘤药物为能够靶向抑制HAblSG/⑶147蛋白生物学...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈志南，付之光，蒋建利，朱平，崔洪勇，彭建龙，汪莉，
申请(专利权)人：陈志南，
类型：发明
国别省市：