用于治疗亨廷顿舞蹈病和多系统萎缩的MPO抑制剂技术方案

本发明专利技术涉及2-硫代-1,2,3,5-四氢-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮、黄嘌呤和2-硫代-1,2,3,7-四氢-6H-嘌呤-6-酮作为用于治疗多系统萎缩(MAS)、亨廷顿舞蹈病(HD)的MPO抑制剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗亨廷顿舞蹈病和多系统萎缩的MPO抑制剂本申请是中国专利技术专利申请(申请日:2008年8月22日；申请号:200880111701.5 ;专利技术名称:用于治疗亨廷顿舞蹈病和多系统萎缩的MPO抑制剂)的分案申请。
本专利技术涉及髓过氧物酶(MPO)抑制剂或其药学上可接受的盐在多系统萎缩(MSA)治疗中的用途。本专利技术还涉及髓过氧物酶(MPO)抑制剂或其药学上可接受的盐在亨廷顿舞蹈病(HD)治疗中的用途。本专利技术还涉及髓过氧物酶(MPO)抑制剂或其药学上可接受的盐在神经保护中的用途。
技术介绍
髓过氧化物酶(MPO)是主要在多形核白细胞(PMNs)中发现的含血红素的酶。MPO是哺乳动物过氧化物酶的不同蛋白质家族的成员之一，还包括嗜酸性粒细胞过氧化物酶、甲状腺过氧化物酶、唾液过氧化物酶、乳过氧化物酶、前列腺素H合酶等。成熟酶是相同半分子(halves)的二聚体。每个半分子含有共价结合的血红素，其显示出与MPO的特征绿色有关的不寻常光谱性质。连接MPO的两个半分子的二硫化物桥断裂，得到半酶(hem1-enzyme)，其显示与完整酶不可分辨的光谱和催化性质。酶使用过氧化氢以将氯化物氧化为次氯酸。其它卤化物和类卤化物(pseudohalide)(如硫氰酸酯)也是MPO的生理学底物。PMNs对于对抗感染是尤其重要的。这些细胞含有MP0，具有文献充分证明的杀菌作用。PMNs通过吞噬作用非特异性地作用以吞没微生物，将它们结合至称为吞噬体的液泡中，这些液泡与含有髓过氧化物酶的颗粒融合以形成吞噬溶酶体。在吞噬溶酶体中，髓过氧化物酶的酶活性导致次氯酸的形成，其是一种有效的杀菌化合物。次氯酸自身氧化，并且与硫醇和硫醚发生最急切的反应，而且将胺转化为氯胺并且使芳族氨基酸氯化。巨噬细胞是大的吞噬细胞，如同PMNs，其能够吞噬微生物。巨噬细胞可产生过氧化氢，并且活化时还产生髓过氧化物酶。MPO和过氧化氢还可被释放至细胞的外部，在那里与氯化物反应，可导致损害邻近组织。髓过氧化物酶活性与疾病的联系已经牵涉在带有神经炎性响应的神经疾病中，所述疾病包括多发性硬化、阿尔茨海默氏病和帕金森病。MPO阳性细胞大量存在于循环中和经受炎症的组织中。更具体地说，已经文献记载了含MPO的巨噬细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞和/或神经元在疾病期间存在于CNS中:多发性硬化(Nagra RM, et al.Journal of Neuroimmunology 1997; 78 (1-2): 97-107;Marik C, et al.Brain.2007;130:2800-15;Gray E, et al.Brain Pathology.2008;18:86-95),帕金森病(Choi D-K.et al.J.Neurosc1.2005; 25 (28): 6594-600)，及阿尔茨海默氏病(Reynolds WF,et al.Experimental Neurology.1999;155:31-41;Green PS.etal.Journal of Neurochemistry.2004; 90 (3):724-33)。据推测，慢性不间断性炎症的某些方面导致压倒性破坏，其中来自MPO反应的药剂具有重要的作用。所述酶被释放到细胞外，以及释放到嗜中性白细胞中的吞噬溶酶体中(HamptonMB, Kettle AJ, Winterbourn CC.Bloodl998; 92 (9): 3007-17)。MPO 活性的前提是存在过氧化氢，其由NADPH氧化酶以及随后的超氧化物歧化作用生成。被氧化的酶能够使用大量不同的氯化物被充分识别的底物。从该反应中，形成了强非自由基氧化剂-次氯酸(HOCl)。HOCl非常有效地氧化含硫的氨基酸如半胱氨酸和甲硫氨酸(Peskin AV, WinterbournCC.Free Radical Biology and Medicine2001; 30 (5): 572-9)。次氯酸还与存在于蛋白质和其它生物分子中的氨基形成氯胺(Peskin AV.et al.Free Radical Biology andMedicine2004; 37 (10):1622-30)。它使酚类(如酪氨酸)氯化(Hazen SL.et al.MassFree Radical Biology and Medicinel997; 23 (6): 909-16)以及使脂质中的不饱和键氧化(Albert CJ.et al.J.Biol.Chem.2001; 276 (26): 23733-41)，使铁中心氧化(RosenH, Klebanoff SJ.Journal of Biological Chemistryl982; 257 (22): 13731-354)并且使蛋白交联(Fu X1Mueller DM, Heinecke Jff.Biochemistry2002; 41 (4): 1293-301) ? 作为 MPO抑制剂的各种化合物公开于 W001/85146 ；J.Heterocyclic Chemistry, 1992，29，343-354 ；J.Chem.Soc.，1962，1863 ；W003/089430 及 W02006/062465 中。多系统萎缩(MSA)多系统萎缩是一种神经变性病症，其呈现L-多巴-无应答的帕金森综合症(1-dopa-unresponsive parkinsonism)、小脑性共济失调和维体束症(pyramidal sign)导致的自主神经衰竭(autonomic failure)和运动损伤(motor impairment)。在组织学上，在以下部位存在神经元损失:纹状体(striatum)、黑质致密部(substantia nigra parscompacta)、小脑、脑桥、 下撤揽体和脊髓中间外侧柱(intermediolateral column of thespinal cord)。神经胶质病理学包括星形神经胶质增生、小神经胶质细胞(microglial)活化和含et-突触核蛋白(a-synuclein)的少突胶质细胞质内含物(oligodendroglialcytoplasmic inclusion)。由活化小胶质细胞和含有聚集和氧化改性的蛋白质的胞衆包含体(cytoplasmic inclusion bodies)引起的显著神经炎症,使其令人感兴趣地考虑MPO活性在以渐进性神经变性为特征的MSA病理学中的显著作用。MPO抑制作用在MSA样病理学中的证据可利用MSA的临床前期病变模型得到，例如添加或未添加毒素(如3-硝基丙酸)且在少突胶质细胞中过表达人a-突触核蛋白的转基因小鼠。亨廷顿舞蹈病(HD)亨廷顿舞蹈病是一种遗传的渐进性神经变性病症，其临床特征在于运动和精神病学障碍，病理特征在于神经元损失和神经胶质增生(反应性星形细胞增多)，尤其是纹状体和大脑皮层中的神经元损失和神经胶质增生。HD是HD基因中CAG重复单元的扩展导致的神经变性病症，所述基因编码亨廷顿蛋白中的聚谷氨酰胺。该病理机制的解释包括氧化应激、受损的能量代谢和异常的蛋白质-蛋白质相互作用。该机制可能与MPO活性相联系，这可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
MPO抑制剂或其药学上可接受的盐在制备用于治疗多系统萎缩的药物中的用途。

【技术特征摘要】
2007.08.23 US 60/957,523;2007.08.23 US 60/957,5251.MPO抑制剂或其药学上可接受的盐在制备用于治疗多系统萎缩的药物中的用途。2.MPO抑制剂或其药学上可接受的盐在制备用于治疗亨廷顿舞蹈病的药物中的用途。3.MPO抑制剂或其药学上可接受的盐在制备用于神经保护的药物中的用途。4.根据权利要求1~3中任一项的用途，其中所述MPO抑制剂或其药学上可接受的盐选自: 1- 丁基-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1-异丁基-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1-(吡啶-2-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1-(2-氟-苄基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1-[2-(2-甲氧基乙氧基)_3_丙氧基苄基]-2_硫代-1，2, 3, 5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1- (6-乙氧基_吡卩定-2-基甲基)-2-硫代-1, 2，3，5_四氧-吡略并[3, 2-d]喃啶-4-酮； 1-(哌啶-3-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1- 丁基-4-硫代-1，3，4，5-四氢-2H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-酮； 1-(2-异丙氧基乙基)-2-硫代-1，2，3, 5-四氢-吡咯并[3, 2-d] B密卩定-4-酮； 1-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1-(2-乙氧基-2-甲基丙基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1_(哌啶-4-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1-[(1_甲基哌啶-3-基)甲基]-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶_4_酮；1-[2_羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-硫代_1，2，3，5_四氧-吡略并[3，2_d]喃啶-4-酮； 1-(2-甲氧基苄基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1-(3-甲氧基苄基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1-(2, 4- 二甲氧基苄基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶_4_酮；1- {[3- (2-乙氧基乙氧基)吡唳~2~基]甲基} -2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1_[ (6-氧代-1，6- 二氢吡卩定-2-基)甲基]-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1-(1H-吲哚-3-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶_4_酮；1-[(5-氯-1H-吲哚-2-基)甲基]-2-硫代-1,2，3，5-四氢-吡咯并[3，2_d]嘧啶-4-酮； 1-[(5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基]-2-硫代-1,2，3，5-四氢-吡咯并[3，2_d]嘧啶-4-酮； 1-(1H-吲哚-6-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1-(1H-吲哚-5-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； 1-[(5-氟-1H-吲哚-3-基)甲基]-2-硫代-1,2，3，5-四氢-吡咯并[3，2_d]嘧啶-4-酮； .1-(1H-咪唑-5-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； .1-(1H-咪唑-2-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； .1-[(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2_d]嘧啶-4-酮； .1_[(4，5- 二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮； .7-溴-1-异丁基-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；及 .1-(3-氯苯基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮。5.根据权利要求1~3中任一项的用途，其中所述MPO抑制剂或其药学上可接受的盐选自: .1，3- 二异丁基-8-甲基-6-硫代黄嘌呤； .1，3- 二丁基-8-甲基-6-硫代黄嘌呤； .3-异丁基-1，8- 二甲基-6-硫代黄嘌呤； .3-(2-甲基丁基)-6-硫代黄嘌呤； .3-异丁基-8-甲基-6-硫代黄嘌呤； .3-异丁基-2-硫代黄嘌呤； .3-异丁基-2，6- 二硫代黄嘌呤； .3-异丁基-8-甲基-2-硫代黄嘌呤； .3-异丁基-7-甲基-2-硫代黄嘌呤； .3-环己基甲基-2-硫代黄嘌呤； .3_(3_甲氧基丙基)-2-硫代黄嘌呤； .3-环丙基甲基-2-硫代黄嘌呤； .3-异丁基-1-甲基-2-硫代黄嘌呤； .3-(四氢呋喃-2-基-甲基)-2-硫代黄嘌呤； .3_(2_甲氧基-乙基)-2_硫代黄嘌呤； .3- (3-(吗啉-1-基)-丙基)-2-硫代黄嘌呤； .3-(呋喃-2-基-甲基)-2-硫代黄嘌呤； .3- (4-甲氧基苄基)-2-硫代黄嘌呤； .3- (4-氟苄基)-2-硫代黄嘌呤； .3-苯乙基-2-硫代黄嘌呤； (+) -3-(四氢呋喃-2-基-甲基)-2-硫代黄嘌呤； (-)-3-(四氢呋喃-2-基-甲基)-2-硫代黄嘌呤；及 .3-正丁基-2-硫代黄嘌呤。6.根据权利要求1~3中任一项的用途，其中所述MPO抑制剂或其药学上可接受的盐选自: .3-(吡啶-2-基甲基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； .3-(吡啶-3-基甲基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； .3-(吡啶-4-基甲基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；3-{[3-乙氧基-4-(2-乙氧基乙氧基)吡淀~2~基]甲基} ~2~硫代_1，2, 3, 7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[(5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基]-2-硫代-1,2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[(5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基]-2-硫代-1,2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3- [ (2- 丁基-4-氯-1H-咪唑-5-基)甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3- (1H-苯并咪唑-2-基甲基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[1-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]-2-硫代-1,2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[(5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基]-2-硫代-1,2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[(4-氟-1H-吲哚-3-基)甲基]-2-硫代-1,2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]-2-硫代-1,2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-(lH-吡唑-3-基甲基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3_[ (3-异丙基异禮、唑-5-基)甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3- [ (4-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基)甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[(6-丁氧基吡啶-2-基)甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[(4-丁氧基吡啶-2-基)甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[(3-丁氧基吡啶-2-基)甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[2-(吡啶-2-基甲氧基)丙基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[(3，5-二甲基异嵊唑-4-基)甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲基]-2-硫代-1,2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-(2-苯基-2-吡啶-2-基乙基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-(喹啉-4-基甲基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3_[ (6-苯氧基吡啶-3-基)甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；3-{2-[(喹啉-4-基甲基)氨基]乙基}-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；3-(2-{[(1_甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]氨基}乙基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-{2-[甲基(喹啉-4-基甲基)氨基]乙基}-2_硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3- (2-氨基丙基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮三氟乙酸盐； 3-{2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]丙基} -2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮三氟乙酸盐； 3-{2-[(吡啶-3-基甲基)氨基]丙基}-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；3-{2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙基}-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；3- (2- {[ (6-氯吡唳-3-基)甲基]氨基}丙基)-2-硫代-1，2, 3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮三氟乙酸盐； 3-[2-({[6-( 二氟甲基)吡唳-3-基]甲基}氨基)丙基]-2_硫代-1，2, 3, 7-四氢-6H-嘌呤-6-酮三氟乙酸盐； 3-(2-{[ (4, 6- 二氯喃唳-5-基)甲基]氨基}丙基)-2-硫代-1，2, 3, 7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；3-[2-({[2-( 二甲基氨基)嘧啶-5-基]甲基}氨基)丙基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-{2-[(喹啉-2-基甲基)氨基]丙基}-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮三氟乙酸盐； 3-{2-[(喹啉-3-基甲基)氨基]丙基}-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；3-(2-{[(1_叔丁基-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}丙基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[2-({[1-(1，1-二氧化四氢噻吩-3-基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]甲基}氨基)丙基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-{2-[(lH-苯并咪唑-2-基甲基)氨基]丙基}-2_硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[2-({[1-(苯磺酰基)-1H-吡咯-2-基]甲基}氨基]丙基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮三氟乙酸盐； 3-{2-[({1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-2-基}甲基)氨基]丙基}-2_硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮三氟乙酸盐； 3-(2-{[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]氨基}丙基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[2-({[1-(4-仲丁基苯基)-lH-吡咯-2-基]甲基}氨基)丙基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[2-({[1-(3-甲氧基苯基)-lH-吡咯-2-基]甲基}氨基)丙基]-2_硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[2-({[2，5_ 二甲基-1-(1,3-噻唑-2-基)-lH-吡咯-3-基]甲基}氨基)丙基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[2-({ [4-(3-氯苯甲酰基)-1-甲基-1H-吡咯-2-基]甲基}氨基)丙基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-{2-[(IH-咪唑-2-基甲基)氨基]丙基}-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；3-(2-{[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]氨基}丙基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-(2-{[(4-溴-1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]氨基}丙基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-(2-{[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]氨基}丙基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 2-硫代-3-{2-[(lH-l，2，3-三唑-5-基甲基)氨基]丙基}_1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-[2-({[1-(苄氧基)-lH-咪唑-2-基]甲基}氨基)丙基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-(2-{[(6-溴-2-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基)甲基]氨基}丙基}_2_硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； 3-{2-[({1-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]-1H-吡咯-2-基}甲基)氨基]丙基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮； N-[1-甲基-2-(6-氧代-2-硫代-1，2，6，7-四氢-3H-嘌呤_3_基)乙基]吡啶-2-甲酰胺； N-[1-甲基-2-(6-氧代-2-硫代-1，2，6，7-四氢-3H-嘌呤-3-基)乙基]烟酰胺； N-[1-甲基-2- (6-氧代-2-硫代-1，2，6，7-四氢-3H-嘌呤_3_基)-乙基]吡啶-4-甲酰胺； N-[1-甲基-2- (6-氧代-2-硫代-1，2，6，7-四氢-3H-嘌呤-3-基)乙基]_1，8- 二氮杂萘-2-甲酰胺； N-[1-甲基-2- (6-氧代-2-硫代-1，2，6，7-四氢-3H-嘌呤-3-基)乙基]喹啉_2_甲酰胺； N-[1-甲基-2-(6-氧代-2-硫代-1,2，6,7-四氢-3H-嘌呤-3-基)乙基]嘧啶-2-甲酰胺 '及 N-[1-甲基-2-(6-氧代-2-硫代-1,2，6,7-四氢-3H-嘌呤-3-基)乙基]-1H-咪唑-2-甲酰胺三氟乙酸盐。7.根据权利要求1~6中任一项的用途，其中所述MPO抑制剂或其药学上可接受的盐的日剂量为...

【专利技术属性】
技术研发人员：哈坎埃里克森，沃纳波维，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：