用夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种的提取物治疗神经病症的方法技术

一种通过施用夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种的提取物、或其组分或亚组分治疗神经病症的方法，其中所述提取物、或其组分或亚组分不包含夹竹桃苷和黄夹次苷乙。通过向对象施用治疗有效量的提取物、或其组分或亚组分，治疗阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈症或中风。该提取物可存在于药物组合物中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种的提取物治疗神经病症的方法
本专利技术涉及用夹竹桃属(Nerium)物种或黄花夹竹桃属(Thevetia)物种的提取物、或含有它们的制剂(组合物、配方)治疗神经病症的方法。本专利技术特别涉及通过将提取物施用给需要其的对象，用于治疗神经疾病或障碍的方法。本专利技术还包括含有所述提取物组分或亚组分的药物组合物以及它们的使用和制备方法。
技术介绍
神经疾病和障碍影响脑部功能。已针对这些疾病和障碍尝试开展了治愈治疗或改善治疗；然而，尽管已证明有许多药物治疗方法对于许多不同疾病和障碍是有效的，还未形成广泛或普遍的治愈治疗。亨廷顿舞蹈症(HD)是一种影响神经系统的脑部遗传疾病。它是由从父母传给孩子的缺陷基因引起的。HD基因干扰称为“亨廷顿(huntington)”的特定蛋白的制造，所述蛋白对于适宜的脑部发育似乎是关键的。HD的典型迹象包括情感、认知和运动障碍。亨廷顿舞蹈症的特征是急速不自主运动(舞蹈症)，但有时引起无异常运动下的僵直，在使用四肢方面的改变(失用症)，身体机能控制的丧失和痴呆，包括记忆力、思考速度、判断的进行性退化以及问题意识和计划意识的缺乏。不存在亨廷顿舞蹈症的已知治愈。尽管许多药物有助于控制HD有关的症状，例如情感和运动问题，没有治疗来停止或逆转该疾病的进程。亨廷顿舞蹈症已被公认为是具有普遍膜异常的疾病。已观察到，与从亨廷顿舞蹈症患者的皮肤获得的正常(ButterfieldDA,OesweinJQ,PruntyME,HisleKC,MarkesberyWR.,IncreasedsodiumpotassiumadenosinetriphosphataseactivityinerythrocytemembraneinHuntington'sdisease,AnnNeurology,4:60-62,1978)成纤维细胞膜相比，在亨廷顿舞蹈症患者的红细胞和基底神经节的膜中的Na,K-ATP酶显著升高的水平和活性(10倍的提高)(SchroederF,GoetzIE,RobertsE,MembraneanomaliesinHuntington'sdiseasefibroblasts.J.Neurochem.43:526-539,1984)。阿尔茨海默病是一种形式的痴呆—损害脑部智力功能(记忆、方位、计算等)但通常保留其运动功能的一种神经退行性疾病。在阿尔茨海默病中，智力逐渐退化，引起记忆力丧失、混乱、定向障碍、受损的判断和可影响个人行使正常日常活动的其他问题。精神变化的类型、严重程度、顺序和进程有很大不同。没有阿尔兹海默病已知的治愈，也没有已知的方法减缓其进程。对于疾病早期或中期的某些人，例如他克林的药物可缓解某些认知症状。安理申(多奈哌齐)和艾斯能(卡巴拉汀)是指定用于治疗轻微至中度痴呆阿尔兹海默病类型的可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂。这些药物(称为胆碱酯酶抑制剂)通过提高神经递质乙酰胆碱的脑部水平起作用，帮助恢复脑细胞之间的联系。某些药物可帮助控制例如失眠、躁动、徘徊、焦虑和抑郁的行为症状。这些治疗的目标在于使患者更加舒适。尽管没有药物已知治愈阿尔兹海默病，胆碱酯酶抑制剂可改善日常活动的表现，或减轻行为问题。目前测试的用于治疗阿尔兹海默病的药物包括雌激素、非类固醇抗炎剂、维生素E、司来吉兰(Carbex、咪多吡)和植物药产品银杏。欧洲夹竹桃(Neriumoleander)是广泛分布在亚洲亚热带、美国西南部和地中海的观赏性植物。其医药和毒理学性质已得到长久公认。其已用于例如治疗痔疮、溃疡、麻风病、毒蛇咬伤、以及甚至是诱导流产。夹竹桃苷(oleandrin)，夹竹桃提取物的一种重要成分但非唯一成分，是一种强心苷。从夹竹桃属植物提取苷类已提供来自欧洲夹竹桃的药理学/治疗学活性成分。其中有夹竹桃苷、黄夹次苷乙(黄花夹竹桃次苷B(nerifolin))和其他强心苷化合物。由欧洲夹竹桃热水提取获得的夹竹桃苷提取物(以商标ANVIRZELTM出售)含有浓缩形式或粉末形式的欧洲夹竹桃热水提取物。已完成热水夹竹桃提取物(即AnvirzelTM)的I期试验(Mekhailetal.,Am.Soc.Clin.Oncol.,vol.20,p.82b,2001)。推测可提供约57ug夹竹桃苷/天的夹竹桃提取物，可以高达1.2ml/m2/d的剂量安全施用。没有发现剂量相关毒性。
技术实现思路
本专利技术提供一种治疗神经病症的方法，包括向需要其的对象施用有效量的含有夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种的提取物的组合物，以治疗所述神经病症。本专利技术提供实施方式，其中使用提取物的组分或提取物组分的亚组分代替未分级提取物，并且其中所述提取物的组分或亚组分不包含夹竹桃苷和黄夹次苷乙。一方面，本专利技术提供一种用包含夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种的提取物的组合物在需要其的对象中治疗神经疾病或障碍的方法，所述方法包括：确定对象患有神经疾病和障碍；以及指示向对象施用包含夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种的提取物的组合物。本专利技术某些实施方式包括以下那些，其中1)为对象开具并施用治疗相关剂量的组合物；2)使对象按处方给药方案服用组合物；3)提取物包含从夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种提取的一或多种治疗有效剂；4)组合物进一步包含一或多种其他治疗有效剂；5)通过使用热水、冷水、超临界流体、有机溶剂或其组合提取夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种获得提取物；6)提取物不包含强心苷；7)提取物不包含治疗有效量的强心苷；8)提取物不包含夹竹桃苷；9)组合物包含夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种的提取物的组分；10)组合物包含夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种的提取物的组分，其中所述组分已由提取物的液相色谱分级制备；11)夹竹桃属物种是欧洲夹竹桃，黄花夹竹桃属物种是黄花夹竹桃(Thevetianeriifolia)；12)提取物不包含黄夹次苷乙；13)组合物包含夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种的提取物组分的亚组分，其中所述亚组分已由提取物组分的液相色谱分级制备，并且所述亚组分不包含夹竹桃苷和黄夹次苷乙；14)夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种的提取物，如果其含有强心苷，当以一剂型施用给患有神经疾病或障碍的对象时，与以其他方式类似的剂型以相同剂量的强心苷施用给对象的纯强心苷相比，提供改善的临床反应或临床效果；或15)它们的组合。本专利技术还提供一种在需要其的对象中治疗神经病症的方法，所述方法包括：确定对象的神经病症是否是阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈症、中风或其他神经病症；指示施用夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种的提取物；根据处方的初始给药方案向对象施用初始剂量的提取物一段时间；定期测定对象对用提取物治疗的临床反应和/或治疗反应的适当性；以及如果对象的临床反应和/或治疗反应适当，根据需要用提取物继续治疗，直至达到期望的临床终点；或如果对象的临床反应和/或治疗反应在初始剂量和初始给药方案下不适当，那么逐步提高或逐步减少剂量，直至达到对象中期望的临床反应和/或治疗反应。本专利技术还提供在处于神经病症风险的对象群体中预防或降低神经病症发生率的方法，所述方法包括：在经常性的基础上，以延长时间段向对象群体中的一或多个对象施用有效剂量的夹竹桃属物种或黄花夹竹桃属物种的提取物，所述对象群体处于患神经病症的风险本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.11.22 US 61/415,945;2011.01.10 US PCT/US2011/1.欧洲夹竹桃叶的超临界流体提取物的组分，用于治疗和/或预防阿尔茨海默病和中风，其中所述组分不包含夹竹桃苷和黄夹次苷乙，并包含至少一种类固醇和至少一种三萜烯作为主要成分和少于1％重量的多糖，其中所述组分通过将所述欧洲夹竹桃叶的超临界流体提取物负载至用水平衡的ODS-硅胶柱上，随后使用甲醇含量为30％、55％、80％和100％的多部分水性流动相顺序流过柱以洗脱提取物的不同组分，并收集甲醇含量100％洗脱得到的组分来制备。2.根据权利要求1的组分，其中所述组分进一步包含一或多种在提取期间获得的其他治疗有效亚组分。3.根据权利要求1的组分，其中所述组分不包含强心苷，或者不包含治疗有效量的强心苷。4.一种分级欧洲夹竹桃叶的超临界流体提取物以提供其一或多种治疗有效组分的方法，所述方法包括：a)提供欧洲夹竹桃叶的超临界流体提取物，其中所述提取物包含至少一种类固醇、至少一种三萜烯和少于1％重量的多糖；b)分级提取物以提供提取物的两种或更多种不同组分，其中至少一种组分包含非强心苷的一或多种药理学活性剂，且其中所述组分不包含夹竹桃苷和黄夹次苷乙且包含至少一种类固醇和至少一种三萜烯作为主要成分，且所述组分通过将所述欧洲夹竹桃叶的超临界流体提取物负载至用水平衡的ODS-硅胶柱上，随后使用甲醇含量为30％、55％、80％和100％的多部分水性流动相顺序流过柱以洗脱提取物的不同组分，并收集甲醇含量100％洗脱得到的组分来制备。5.根据权利要求4的方法，其中对所述至少一种组分进行进一步分级以提供两种或更多种不同的亚组分，其中第一亚组分包含一或多种类固醇，第二亚组分包含一或多种三萜烯。6.根据权利要求4的方法，其中所述分级是通过具有固定相和流动相的液相色谱完成的。7.根据权利要求5的方法，其中：a)所述至少一种亚组分包含一或多种类固醇、强心苷、强心苷的相关苷元、强心甾或三萜类化合物，和一或多种三萜烯；b)所述至少一种亚组分包含一或多种三萜烯且不包含类固醇；...

【专利技术属性】
技术研发人员：O·C·阿丁顿，R·A·纽曼，
申请(专利权)人：菲尼克斯生物技术公司，
类型：
国别省市：