一种头孢地尼颗粒制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种头孢地尼颗粒制剂及其制备方法，属药物制剂技术领域。该头孢地尼颗粒制剂中含有80～120重量份的头孢地尼晶型，所述头孢地尼晶型其X-射线粉末衍射图在反射角2θ为12.1±0.2°，17.5±0.2°，19.6±0.2°，21.4±0.2°，24.7±0.2°，29.5±0.2°，31.8±0.2°处有特征吸收峰。本发明专利技术所述头孢地尼颗粒制剂由于使用头孢地尼晶型加快了在人体内的吸收，提高了生物利用度，从而提高了疗效；稳定更好，提高了单位剂量的使用效率，具有很高的经济以及社会意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药用颗粒制剂及其制备方法，尤其涉及，属药物制剂
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技术介绍
自70年代头孢菌素进入中国市场以来，以抗菌作用强、临床疗效高、毒性低、过敏反应少等优点在临床得到广泛使用。但经过多年的临床使用，细菌对第一代头孢菌素已产生普遍的耐药性，对第二代头孢菌素的耐药性也在不断的上升。临床上迫切的需要新一代的头孢菌素来代替现有的品种。于是近几年对头孢类药物研究的焦点便集中在第三、四代口服剂型头孢菌素上。并且近年来诸如扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、肺炎、腹腔、泌尿生殖道感染等疾病在全球普遍的存在，虽然已经有多种头孢类药物应用于临床，但对治疗药物的需求仍在急剧增加，使得其临床用量难以满足需要。因此，开发新型的抗生素类药物和制剂具有十分重要的意义。第三代头孢菌素类药物头孢地尼，是在头孢克肟的基础上进行结构改造得到的。弥补了原有第三代头孢菌素对革兰阳性菌作用弱的缺点，使其成为一个真正意义上的广谱抗生素。其特点是能在治疗的第一阶段具有足够抗菌能力而避免耐药性的产生。经过多年的严格验证美国FDA公布头孢地尼能够安全有效的作用于由金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、酿脓链球菌、流感嗜血杆菌和卡他摩拉氏菌导致的社区获得性肺炎、慢性支气管炎、急性上颌鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎和一些非复杂性的皮肤组织感染。头孢地尼对β -内酰胺酶具有很高的稳定性，从相对降解率数值上来看，低于第一、二代头孢代表品种——头孢氨苄和头孢克罗1~2个数量级。这在临床致病菌耐药性日趋严重的今天更具有现实意义。总之这一优点与头孢地尼和细菌细胞壁上青毒素结合蛋白结合率闻有关，意味着头抱地尼比以往头抱菌素品种与致病菌结合起效的比例更闻。头孢地尼作为目前服用剂量最小的抗生素，与高出它几倍剂量的老品种作用相同，甚至具有更高的治愈率。作为一种新一代的抗菌药物，头孢地尼具有服用剂量小、抗菌谱广、抗菌活性强、耐药性低、安全性高、作用效果快、治愈率高等优点，因此对于患有某些炎症的疾病患者来说，头孢地尼是一个非常有希望的药物。头孢地尼生产附加值高，也将给药品生产厂家带来可观的经济效益。近年来的研究表明，对多种抗生素耐药的细菌菌株迅速增加，人类必须加速研制新的抗生素以战胜感染性疾病。头孢地尼的上市，为临床医师增加一种治疗多种感染的新药品。为了适应临床的需要，减轻患者的用药负担，改善患者的健康状况和生活质量，因此，从安全、有效、经济和市场急需的角度说，开发第三代头孢菌素类药物头孢地尼及制剂具有十分重要的意义。目前，市场上使用的头孢地尼颗粒制剂品种较多，不同厂家的药品质量存在一定差异，给临床选择 带来一定难度。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种头孢地尼颗粒制剂，该颗粒制剂具有稳定性强、溶出度高等特点，为医院药品择优以及临床用药提供了好的产品。此外，本专利技术进一步提供该颗粒制剂的制备方法。本专利技术所述技术问题是由以下技术方案实现的。一种头孢地尼颗粒制剂，该颗粒制剂中含有40~60重量份的头孢地尼晶型、400~440重量份的木糖醇、2~4重量份的黄原胶、3~7重量份的羟丙基甲基纤维素、10~20重量份的羟丙基纤维素、3.5~3.7重量份的泊洛沙姆407、0.04~0.06重量份的胭脂红，以及80~120重量份的6%PVP-K30的75%乙醇溶液；其中，所述头孢地尼晶型其X-射线粉末衍射图在反射角2 Θ为12.1±0.2°，17.5±0.2°，19.6±0.2°，21.4±0.2°，24.7±0.2°，29.5±0.2°，31.8±0.2° 处有特征吸收峰。上述头孢地尼颗粒制剂，所述头孢地尼晶型的差示扫描量热吸热峰分别在91.78°C ±3°C、142.21°C ±3°C、237.24V ±3°C。上述头孢地尼颗粒制剂，所述头孢地尼晶型的红外吸收光谱在3413CHT1、2991cm \2936cm \2367cm \ 1573cm \ 1445cm \ 1023cm \645cm 1 处具有特征吸收峰。一种制备上述头孢地尼颗粒制剂的方法，包括如下步骤:a.制备头孢地尼晶型:将头孢地尼溶解于甲基异丁基酮并温热至55~60°C，用30%的盐酸溶液调pH值至3.0~5.0后，在5分钟内加入正辛烷，将溶液在55~60°C保持20分钟，加入甲基叔丁基 醚冷却析晶，过滤，57°C干燥，即得头孢地尼晶型；b.备料:头孢地尼晶型原料过60目筛，辅料过80目筛，按处方量称取；c.粘合剂的制备:称取处方量的胭脂红、泊洛沙姆407、加入6%PVP_K30的75%乙醇溶液中，搅拌溶解，混合均匀，所得溶液备用；d.软材:将原辅料按等量递加的原则混合均匀，加入步骤c所得溶液，制备软材；e.整粒:40目制粒，50°C通风干燥，40目整粒，混匀；f.成品:半成品检验合格后，灌装，包装。上述制备头孢地尼颗粒制剂的方法，所述头孢地尼晶型的用量与甲基异丁基酮用量的重量体积比为lg: 10~20ml。上述制备头孢地尼颗粒制剂的方法，所述正辛烷的用量与甲基异丁基酮用量的体积比为0.03~(λ 07: 1。上述制备头孢地尼颗粒制剂的方法，所述的甲基叔丁基醚的用量与甲基异丁基酮用量的体积比为5~9: 1。上述制备头孢地尼颗粒制剂的方法，在加入甲基叔丁基醚后冷却至-10~_15°C析晶。本专利技术提供了一种不同于现有技术的头孢地尼颗粒制剂，该颗粒制剂中的头孢地尼晶型杂质少，纯度高，可达99.8%以上，而且粒径较小、比表面积大、流动性好、稳定性高；在模拟上市包装条件下，在温度40°C ±2°C、相对湿度为75%±5%条件下放置6个月后，各项质量检测指标无显著变化，说明该晶型比以往文献报道的晶型具有更好的质量稳定性和晶型稳定性，更进一步说明本专利技术所述头孢地尼晶型更有利于保障其药物制剂在临床应用中的疗效和安全性，更适合作为原料药使用。此外，本专利技术所述的头孢地尼颗粒制剂由于使用头孢地尼晶型加快了在人体内的吸收，提高了生物利用度，从而提高了疗效；稳定更好，溶出效果更佳，提高了单位剂量的使用效率，为医院药品择优以及临床用药提供了好的选择，具有很高的经济以及社会意义。【附图说明】图1本专利技术所述头孢地尼晶型的粉末X线衍射的衍射图谱。图2本专利技术所述头孢地尼晶型的粉末热重分析图谱。图3本专利技术所述头孢地尼晶型的粉末红外光谱图谱。【具体实施方式】下面结合【具体实施方式】对本专利技术做进一步详细说明。实施例1制备头孢地尼颗粒制剂处方:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢地尼颗粒制剂，其特征在于，该颗粒制剂中含有40～60重量份的头孢地尼晶型、400～440重量份的木糖醇、2～4重量份的黄原胶、3～7重量份的羟丙基甲基纤维素、10～20重量份的羟丙基纤维素、3.5～3.7重量份的泊洛沙姆407、0.04～0.06重量份的胭脂红，以及80～120重量份的6%PVP～K30的75%乙醇溶液；其中，所述头孢地尼晶型其X～射线粉末衍射图在反射角2θ为12.1±0.2°，17.5±0.2°，19.6±0.2°，21.4±0.2°，24.7±0.2°，29.5±0.2°，31.8±0.2°处有特征吸收峰。

【技术特征摘要】
1.一种头孢地尼颗粒制剂，其特征在于，该颗粒制剂中含有40~60重量份的头孢地尼晶型、400~440重量份的木糖醇、2~4重量份的黄原胶、3~7重量份的羟丙基甲基纤维素、10~20重量份的羟丙基纤维素、3.5~3.7重量份的泊洛沙姆407、0.04~0.06重量份的胭脂红，以及80~120重量份的6%PVP~K30的75%乙醇溶液；其中，所述头孢地尼晶型其X~射线粉末衍射图在反射角2 Θ为12.1±0.2°，17.5±0.2°，19.6±0.2°，21.4±0.2°，24.7±0.2°，29.5±0.2°，31.8±0.2° 处有特征吸收峰。2.根据权利要求1所述的头孢地尼颗粒制剂，其特征在于，所述头孢地尼晶型的差示扫描量热吸热峰分别在 91.78°C ±3°C、142.21°C ±3°C、237.24V ±3°C。3.根据权利要求2所述的头孢地尼颗粒制剂，其特征在于，所述头孢地尼晶型的红外吸收光谱在 3413cm \2991cm \2936cm \2367cm \ 1573cm \ 1445cm \ 1023cm \645cm 1 处具有特征吸收峰。4.一种制备如权利要求1至3任一权利要求所述的头孢地尼颗粒制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤:a.制备头孢地尼晶型:将头孢地尼...

【专利技术属性】
技术研发人员：王敏，张云，张硕，郭卿，李双梅，吴少聪，马海波，
申请(专利权)人：石家庄市华新药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：