舒林酸在制备治疗孤独症的药物方面的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种舒林酸在制备治疗孤独症的药物方面的应用。本发明专利技术的舒林酸在制备治疗孤独症的药物方面的应用，采用VPA孤独症动物模型，证明了舒林酸可以改善孤独症样的行为学异常，如重复呆板样行为缺陷、社交行为障碍；通过原代培养神经元和VPA孤独症动物模型验证了孤独症发生的机制，及舒林酸改善孤独症样的作用机制，证明舒林酸具有抗氧化性质，而且其抗氧化性质与下调经典Wnt信号通路活性有关；舒林酸能降低孤独症样的重复呆板样行为异常及社交行为障碍，可用于制备治疗孤独症的药物。

【技术实现步骤摘要】
舒林酸在制备治疗孤独症的药物方面的应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种舒林酸在制备治疗孤独症的药物方面的应用。
技术介绍
孤独症(Autism)，又称自闭症或孤独性障碍等，是广泛性发育障碍的代表性疾病。孤独症主要表现为三大类核心症状:语言发育延迟、社交行为障碍、行为呆板局限。语言发育延迟是指言语发育完全或部分延迟，且不伴有想用其他方式(例如手势或模仿动作)代替的尝试；有一定说话能力者，在提出话题和维持谈话的能力方面有明显损害；使用刻板或重复的语言或特殊的、只有自己听得懂的语言。社交行为障碍是指非语言性交流行为的应用存在显著损害；不能与同龄人交往；不能自发地与别人分享欢乐、兴趣、成就等；在社交与情绪上不能与人发生相互作用。行为呆板局限是指有一种或几种固定的、重复的、局限的兴趣，其程度和内容均属正常，且不易改变；固执地遵循某种特殊的、没有意义的常规或仪式；刻板重复的作态行为；长期持续的只关注事物的局部。随着孤独症患病率的增加，孤独症越来越受到世界各国的普遍关注，全球儿童孤独症的发病率大约为1/100，远远高于癌症、糖尿病等。孤独症在患儿成长发育过程中损害领域广泛，使大部分患儿不能融入社会，严重影响到患儿的身心健康和生活质量；孤独症属于慢性疾病，约2/3患儿成年后无法独立生活，需要终生照顾和养护，给家庭和社会带来沉重负担，成为影响儿童健康和社会稳定的重大公共卫生问题。因此，孤独症已经不仅仅是个体的疾病，其诊治和康复已成为亟待研究和解决的重大公共卫生问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种舒林酸在制备治疗孤独症的药物方面的应用。为了实现以上目的，本专利技术所采用的技术方案是:舒林酸在制备治疗孤独症的药物方面的应用。舒林酸在制备治疗语言发育延迟的药物方面的应用。舒林酸在制备治疗社交行为障碍的药物方面的应用。舒林酸在制备治疗行为呆板局限的药物方面的应用。随着人们对孤独症分子病理越来越多的研究，对孤独症的发病机制越来越多的关注于经典fct信号通路在孤独症发病中的作用(Wang Z, Xu L, Zhu X, et al.Demethylationof specific ffnt/beta-catenin pathway genes and its upregulation in rat braininduced by prenatal valproate exposure.Anat Rec(Hoboken), 2010, 293(11):1947-53;Zhang Y, Sun Y, Wang F, et al.Downregulating the Canonical ffnt/beta-cateninSignaling Pathway Attenuates the Susceptibility to Autism-like Phenotypes byDecreasing Oxidative Stress.Neurochem Res, 2012.)? 经典 Wnt 信号通路有助于胚胎发育过程中细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡与细胞迁移。由于经典fct信号通路广泛的作用，其功能失调对神经发育也起着广泛的有害作用，会导致神经发育障碍性疾病孤独症的发生。研究显示经典fct信号通路参与孤独症的发病机制，经典Wnt信号通路功能失调诱导类似于孤独症患者的形态和功能异常。β -catenin转基因鼠形成巨大脑，导致脑皮质容量增加(Chenn A, Walsh CA.Regulation of cerebral cortical size by controlof cell cycle exit in neural precursors.Science, 2002, 297(5580):365-9.),而β-catenin 失活导致脑和颉发育畸形(Brault V, Moore R, Kutsch S，et al.1nactivationof the beta—catenin gene by ffntl-Cre-mediated deletion results in dramaticbrain malformation and failure of craniofacial development.Development, 2001,128(8):1253-64.)。孤独症模型鼠β-catenin表达上调，其下游靶基因也下调，同时随着时空变化其表达水平异常。信号通路中一个基因的突变，如fctl突变后增加下游信号通路信号分子的激活会导致神经发育与行为学表现异常。研究结果显示，Wntl反义突变导致Wnt信号通路激活有助于孤独症的易感性(Martin PM, Yang X, Robin N, et al.A rareWNTlmissense variant overrepresented in ASD leads to increased Wnt signalpathway activation.Transl Psychiatry, 2013，3:e301.)。舒林酸，别名奇诺力，是解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药；用于骨关节炎、类风湿关节炎、肩周炎、颈肩腕综合症、腱鞘炎等；用于各种原因引起的疼痛，如痛经、牙痛、外伤和手术后疼痛；还可用于轻、中度癌性疼痛。舒林酸是FDA批准的非留体抗炎药物，具有抗肿瘤性质；其作为一种非甾体抗炎药物有许多功能，被用作经典fct信号通路的一种特异性抑制剂，是β-catenin一种药理抑制剂，可以防止β -catenin由胞衆向胞核转移(Huang Y, Chang X, LeeJ, et al.Cigarette smoke induces promoter methylation of single-strandedDNA—binding protein2in human esophageal squamous cell carcinoma.1nt J Cancer, 2011, 128(10):2261-73;Lemjabbar-Alaoui H, Dasari V, Sidhu SS,et al.Wnt andHedgehog are critical mediators of cigarette smoke-1nduced lung cancer.PLoSOne, 2006, I:e93.)。抗炎试剂和抗氧化物有神经保护性质，有利于治疗神经发育障碍性疾病，如孤独症。本专利技术的舒林酸在制备治`疗孤独症的药物方面的应用，采用VPA孤独症动物模型，证明了舒林酸可以改善孤独症样的行为学异常，如重复呆板样行为缺陷、社交行为障碍；通过原代培养神经元和VPA孤独症动物模型验证了孤独症发生的机制，及舒林酸改善孤独症样的作用机制，证明舒林酸具有抗氧化性质，而且其抗氧化性质与下调经典fct信号通路活性有关；舒林酸能降低孤独症样的重复呆板样行为异常及社交行为障碍，可用于制备治疗孤独症的药物。本专利技术的舒林酸在制备治疗孤独症的药物方面的应用，舒林酸可以减少失活的GSK-3 β磷酸化，增加抑制性的β-catenin磷酸化，从而下调经典Wnt信号通路活性；并且减少4-HNE与ROS的产生，减少氧化应激；旷本文档来自技高网...

【技术保护点】
舒林酸在制备治疗孤独症的药物方面的应用。

【技术特征摘要】
1.舒林酸在制备治疗孤独症的药物方面的应用。2.舒林酸在制备治疗语言发育延迟的药物方面的应用。3....

【专利技术属性】
技术研发人员：张应花，孙永琨，邓晓慧，连辉，贾云杰，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：