齐拉西酮中间体的合成方法技术

一种齐拉西酮中间体新的合成方法，以间硝基氯苯作为起始原料，经硝基还原得到间氨基氯苯，然后经氨基酰化得到3-氯乙酰氨基氯苯，最后在催化剂的作用下发生傅-克烷基化反应环合得到6-氯-2-吲哚酮。该路线原料便宜易得，路线短，收率高，操作方便，成本低，适于工业化应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属于医药
。
技术介绍
盐酸齐拉西酮(Ziprasidone)为美国辉瑞公司开发的新型非典型广谱抗精神病药，化学名称为5- (2- (4- (1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基)乙基)-6-氯-1,3-二氢-2 (IH)-吲哚-2-酮盐酸一水合物，化学结构如下所示。

【技术保护点】
一种齐拉西酮中间体，即6?氯?2?吲哚酮（化合物I）的合成方法，特征是以间硝基氯苯（化合物II）作为起始原料，经硝基还原得到间氨基氯苯（化合物III），然后经氨基酰化得到3?氯乙酰氨基氯苯（化合物IV），最后在三氯化铝的催化作用下发生傅?克烷基化反应环合得到6?氯?2?吲哚酮（化合物I），合成路线如下所示。941766dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.一种齐拉西酮中间体，即6-氯-2-吲哚酮(化合物I)的合成方法，特征是以间硝基氯苯(化合物II)作为起始原料，经硝基还原得到间氨基氯苯(化合物III)，然后经氨基酰化得到3-氯乙酰氨基氯苯(化合物IV)，最后在三氯化铝的催化作用下发生傅-克烷基化反应环合得到6-氯-2-吲哚酮(化合物I)，合成路线如下所示。 2.如权利要求1所述的齐拉西酮中间体的合成方法，其特征是所述的化合物II还原制备化合物III时，所用的还原方法为铁、锡或锌在盐酸或醋酸存在下的金属还原，也可为钯碳或Raney镍催化氢化。3.如权利要求1或2所述的齐拉西酮中间体的合成方法，其特征是所述的化合物II还原制备化合物III时，化合物II与还原金属的摩尔比为1:1~20，优选1:5、。4.如权利要求1或2所述的齐拉西酮中间体的合成方法，其特征是所述的化合物II还原制备化合物III时，氢气压力范围为0.1~3.0MPa，优选1.0-2.0Mpa05.如权利要求1所述的齐拉西酮中间体的合成方法，其特征是所述的化合物III酰化制备化合物IV时，所用的缚酸剂为有机碱或无机碱，有机...

【专利技术属性】
技术研发人员：周艳婷，王庆，
申请(专利权)人：重庆圣华曦药业股份有限公司，重庆常捷医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：