本发明专利技术公开了前列腺癌免疫治疗的方法和组合物。更具体地说，公开了前列腺癌患者的治疗方法，包括与免疫佐剂联合使用或单独使用含前列腺相关抗原分子来源HLA结合肽的组合物的给药方法。
Human leukocyte antigen binding peptide derived from molecular source of prostate associated antigen and method of use thereof
Methods and compositions for immunotherapy of prostate cancer are disclosed. More specifically, methods of treatment for prostate cancer patients are disclosed, including administration of a combination of an adjuvant with an immunity or the use of a HLA binding peptide comprising a prostate associated antigen molecule.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术公开了前列腺癌免疫治疗的方法和组合物。更具体地说，公开了前列腺癌患者的治疗方法，包括与免疫佐剂联合使用或单独使用含前列腺相关抗原分子来源人类白细胞抗原(HLA)结合肽的组合物的给药方法。背景前列腺癌是男性最常见恶性肿瘤之一，2006年欧洲报告的发病人数为346,000人，死亡人数约为87，000人。在美国，前列腺癌是男性最常见的癌症诊断，也是癌症相关死亡的第二大原因。由于前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen, PSA)监测分析的灵敏度提高，前列腺癌可以在早期和临床局灶阶段检测出，可以使用根治疗法如手术和放射法进行治疗。然而，这些患者在10年内有10 - 60%的几率会出现PSA无症状增高，称为“生化复发”。生化复发通常是指隐藏的局部癌症复发或尚未的转移灶发病。在这种情况下，治疗方法有外照射和雄激素剥夺(也称为激素去除)。但是，两种方法都没有被证明是有效的，特别是延长患者长期存活时间方面。而且，这两种治疗方法因为多种副作用而受到限制，副作用包括心血管问题、骨质疏松症、体重增加、神经认知衰退、形成尿道狭窄、性欲减退及阳痿风险增加，骨质疏松症骨骼钙盐减少的风险、以及病理性骨折风险显著增加。此外，有人担心雄激素剥夺能让雄激素非依赖性肿瘤克隆在早期形成，最终导致长期肿瘤进展进一步加快。而且，启动雄激素剥夺治疗的最佳时机存有争议，特别是特征为低PSA值或长平均倍增时间(DT)的生化复发。鉴于这些风险，雄激素剥夺治疗和外照射对早期生化复发患者的治疗价值都尚有疑问。肿瘤相关抗原(“TAA”)已被确定为潜在的癌症免疫治疗剂。已经确定了各种不同类型肿瘤和组织特异性 的大量TAA，包括那些与前列腺相关的TAA。癌症患者前列腺肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结和周围循环系统中的TAA特异性T细胞鉴定以及免疫治疗后特异性T细胞反应增加均表明，使用TAA控制免疫系统可能有助于治疗前列腺癌。在临床试验中已经对前列腺特异性TAA体内抗原提呈的各种系统进行了检验，包括:(1)用自体或异体肿瘤细胞进行疫苗治疗；(2)构建表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的自体肿瘤细胞；(3)用HLA I和HLA II结合肽对树突状细胞进行体外冲激；(4)肿瘤-mRNA转染的树突状细胞；(5)表达TAA的重组痘苗病毒。但是，这些研究多数是在雄激素抵抗型前列腺癌患者中进行的。关于雄激素剥夺治疗前化学复发的雄激素敏感型患者疫苗治疗的信息很少。因此，前列腺癌患者，特别是早期生化复发患者需要有新的治疗方法。摘要本公开涉及用于免疫治疗的组合物及其使用方法。特别是，本公开涉及癌症，尤其是前列腺癌，更具体地说是没有接受雄激素剥夺治疗、早期化学复发患者的雄激素敏感型前列腺癌的免疫治疗。本公开还涉及HLA I类或II类HLA结合肽的组合物，所述HLA结合肽来源于前列腺相关抗原分子，如前列腺特异性抗原、前列腺干细胞抗原、前列腺特异性膜抗原、生存素、前列腺特异性蛋白和瞬时受体电位-p8 (“TRP-p8”)。一方面，本公开涉及包含至少一种HLA结合肽的组合物，其中所述HLA结合肽包含来自前列腺相关抗原分子的表位。另一方面，本公开涉及包含至少一种HLA结合肽的组合物，其中所述HLA结合肽包含来自由选自以下一组抗原中的前列腺相关抗原分子的表位:前列腺特异性抗原、前列腺干细胞抗原、前列腺特异性膜抗原、生存素、前列腺特异性蛋白和瞬时受体电位-P8。本专利技术特别优选方面涉及包含至少两种HLA结合肽的组合物，其中:(a)至少两种HLA结合肽中有至少一种肽含序列编号:23的表位或序列编号:23的融合蛋白，该融合蛋白含有HLA-DR抗原相关不变链N端的80个氨基酸。(b)至少两种肽中有至少一种肽含从下列一组中选出的表位，包括:序列编号:1至11、13至22、24至42。优选情况是，本专利技术的组合物包含至少两种由b)组氨基酸序列组成的肽。优选组合物为本专利技术的组合物，其中所述组合物包含至少两种肽，优选为至少4种肽，更优选为10种肽，由序列编号:23的氨基酸序列组成，一种肽是从下列一组序列编号中选出:序列编号:1、2、5、7、9至11、13和14,以及至少一种肽是从下列一组序列编号中选出:序列编号:15至22,24至42。同样，优选 组合物是本专利技术的组合物，其中，额外的肽是根据待治疗受试者HLA组而选择。优选组合物为本专利技术的组合物，其中所述组合物包含至少4种由序列编号:23的氨基酸序列组成的肽，一种肽是从下列一组序列编号中选出:序列编号:1、2、5、7、9至11、13和14,至少一种肽是从下列一组序列编号中选出:序列编号:15至22和序列编号:24至42。同时，优选组合物是本专利技术的组合物，其中，至少一种肽是II类肽。那么，另一方面涉及本专利技术的组合物，进一步包括免疫佐剂或两种或三种免疫佐剂的混合物，诸如GMCSF和咪喹莫特。优选组合物为本专利技术确的组合物，其中，该免疫佐剂含有Toll样受体激动剂，如Toll样受体-7激动剂。同时，优选组合物是本专利技术的组合物，含有至少一种抗原提呈细胞，例如树突状细胞，有如肽冲激或肽负载的自体树突状细胞。那么，另一方面涉及本专利技术组合物在前列腺癌治疗中的应用。优选组合物为本专利技术的组合物，其中，所述前列腺癌是雄激素敏感型的并且患者没有接受雄激素剥夺治疗。进一步优选的组合物是本专利技术的组合物，其中，所述前列腺癌是雄激素不敏感型的。那么，另一方面涉及治疗前列腺癌的方法，包括给予患者有效剂量的本专利技术组合物。优选方法为本专利技术的方法，其中，所述前列腺癌是雄激素敏感型的并且患者没有接受雄激素剥夺治疗。进一步优选的方法是本专利技术的方法，其中，所述前列腺癌是雄激素不敏感型的。另一方面，本公开的组合物包含下列序列编号的表位:序列编号:24、7、1、2、3、4、5、6、8、9、10、11、13、14、或序列编号:15至23或序列编号:25至40。在另一方面，组合物至少包括两种含有前列腺相关抗原分子来源表位的HLA结合肽，其中至少两种HLA结合肽中有至少一种是HLA I类肽；至少两种HLA结合肽中有至少一种是HLA II类肽。本公开的再一方面涉及包含至少两种HLA结合肽的组合物，其中HLA结合肽中至少有一种是HLA I类肽,它含有从下列一组中选出的表位:序列编号:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10和11, HLA结合肽中至少有一种是HLA II类肽,它含有从下列一组中选出的表位:序列编号:13和14。本公开的再一方面涉及包含至少两种HLA结合肽的组合物，其中(a)至少两种HLA结合肽中至少有一种肽含有从下列一组中选出的表位:序列编号:24、序列编号:15至23和序列编号:25至37 ; (b)至少两种HLA结合肽中至少有一种肽含有从下列一组中选出的表位:序列编号:7、I至6、8至11、13、14，以及序列编号:38至42。本公开的再一方面还涉及包含至少两种HLA结合肽的组合物，其中HLA结合肽中至少有一种是HLA I类肽,它主要含有从下列一组中选出的表位:序列编号:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10和11 ;HLA结合肽中至少有一种是HLA II类肽，它主要含有从下列一组中选出的表位:序列编号:13和14。本公开的再一方 面还涉及包含至少两种H本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，包含至少两种HLA结合肽，其中：（a）至少两种HLA结合肽中有至少一种肽含序列编号：23的表位或序列编号：23的融合蛋白，融合蛋白含有HLA?DR抗原相关不变链N?端的80个氨基酸，和（b）至少两种HLA结合肽中有至少一种肽含有从下列一组序列编号中选出的表位：序列编号：1至11、13至22、24至42。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.12.14 EP PCT/EP2010/0696751.一种组合物，包含至少两种HLA结合肽，其中: (a)至少两种HLA结合肽中有至少一种肽含序列编号:23的表位或序列编号:23的融合蛋白，融合蛋白含有HLA-DR抗原相关不变链N-端的80个氨基酸， 和 (b)至少两种HLA结合肽中有至少一种肽含有从下列一组序列编号中选出的表位--序列编号:1至11、13至22、24至42。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包含至少两种由b)组氨基酸序列组成的肽。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含至少两种肽，优选为至少4种肽，更优选为10种肽，由序列编号:23的氨基酸序列组成，一种肽是从下列一组序列编号中选出:序列编号:1、2、5、7、9至11、13、14，至少一种肽是从下列一组序列编号中选出:序列编号:15至22、24至42。4.根据权利要求3所述的组合物，其中，额外的肽根据待治疗受试者HLA组而选择。5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包含至少4种由序列编号:23的氨基酸序列组成的肽，一种肽是从下列一组序列编号中选...
【专利技术属性】
技术研发人员：托尼·怀申克，彼得·莱维卓尔斯奇，汉斯—宙戈·冉曼思，斯蒂芬·斯蒂万诺维奇，赛瑟利·戈泰芬奇斯，
申请(专利权)人：伊玛提克斯生物技术有限公司，
类型：
国别省市：
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