本发明专利技术提供一种新的Lesinurad中间体，为Lesinurad的制备提供一条更经济、更高效、更安全、更环保、适于大规模工业化生产的合成工艺。本发明专利技术同时还提供利用所提供的新的Lesinurad中间体来制备已知Lesinurad中间体以及Lesinurad的方法。采取本发明专利技术提供的新型Lesinurad中间体来合成Lesinurad，具有所需要的原料价格低廉，易得；可以不采用重金属和对环境有害的溶剂；中间体及产物分离纯化容易，操作简单；可以避免毒性很大且不易操作的硫光气的使用；反应总收率可以达到与现有技术相当或更高水平等优势。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供一种新的Lesinurad中间体，为Lesinurad的制备提供一条更经济、更高效、更安全、更环保、适于大规模工业化生产的合成工艺。本专利技术同时还提供利用所提供的新的Lesinurad中间体来制备已知Lesinurad中间体以及Lesinurad的方法。采取本专利技术提供的新型Lesinurad中间体来合成Lesinurad，具有所需要的原料价格低廉，易得；可以不采用重金属和对环境有害的溶剂；中间体及产物分离纯化容易，操作简单；可以避免毒性很大且不易操作的硫光气的使用；反应总收率可以达到与现有技术相当或更高水平等优势。【专利说明】痛风治疗药Lesinurad的制备方法及Lesinurad中间体
本专利技术涉及一种痛风治疗药Lesinurad的制备方法及其关键中间体。
技术介绍
痛风是由单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。全球痛风患者高达2000多万。Lesinurad(RDEA594)是一种促尿酸排泄口服药，可抑制肾脏近端小管尿酸转运子URAT1。既往在痛风患者中进行的探索性研究显示，别嘌呤醇(ALLO)，联合Iesinurad治疗可比单用ALLO更有效降低血清尿酸(SUA)。通过对超过500例健康人和痛风患者的研究发现，Lesinurad以剂量依赖性降低血尿酸,且Febuxostat耐受性良好。也是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，被批准用于痛风的高尿酸治疗。Lesinurad与Febuxostat联合治疗的耐受性良好，并可明显降低尿酸。最初该化合物是由2006年Valeant合成的化合物5 (RDEA806)发展而来并以专利的形式进行了报道(Patent:W02006026356A2)，其合成路线如下。【权利要求】1.一种Lesinurad中间体，其特征在于:所述Lesinurad中间体为通式I表示的化合物， 2.根据权利要求1所述的Lesinurad中间体，其特征在于:式I中，R代表H，R2代表环丙烷基，结构式如式13所示: 3.—种Lesinurad中间体，其特征在于:所述Lesinurad中间体为通式II表示的化合物， 4.根据权利要求3所述的Lesinurad中间体，其特征在于:式II中，R2代表环丙烷基，结构式如式12所示: 5.一种式III表示的Lesinufad中间体的制备方法， 6.根据权利要求5所述的式III表示的Lesinurad中间体的制备方法,其特征在于:式I和III中:R为COCH3或CH2R1,且R1代表酯基；CN ；CH20H ;未被取代或被选自C1~C6烷基、卤素中的一种或多种取代的苯基；R2代表环丙烷基。7.根据权利要求6所述的式III表示的Lesinurad中间体的制备方法,其特征在于:所述溴化反应采用的溴源为液溴、溴水、N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因。8.根据权利要求7所述的式III表示的Lesinurad中间体的制备方法,其特征在于,所述溴化反应实施如下:使式I化合物与所述溴源在溶剂中，在缚酸剂存在下发生溴化反应。9.根据权利要求6所述的式III表示的Lesinurad中间体的制备方法,其特征在于:所述式I化合物为4- (4-环丙基萘)-3-硫代乙酸酯-1，2，4-三氮唑，结构式如式15所示: 10.根据权利要求6至9中任一项权利要求所述的式III表示的Lesinurad中间体的制备方法，其特征在于:所述方法还包括使化合物13 11.根据权利要求10所述的式III表示的Lesinurad中间体的制备方法,其特征在于:X为氯、溴、碘或OTf。12.根据权利要求10所述的式III表示的Lesinurad中间体的制备方法,其特征在于:所述方法还包括使化合物12 13.根据权利要求12所述的式III表示的Lesinurad中间体的制备方法,其特征在于:所述的N，N-二甲基甲酰胺二烷基缩醛为N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛或N，N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛。14.根据权利要求12所述的式III表示的Lesinurad中间体的制备方法,其特征在于:所述方法还包括首先在溶剂中，由4-环丙基-1-萘胺、二硫化碳与碱反应生成N-(4-环丙基-1-萘)二硫代氨基甲酸的盐，然后使N-(4-环丙基-1-萘)二硫代氨基甲酸的盐与水合肼反应生成化合物12的步骤。15.根据权利要求14所述的式III表示的Lesinurad中间体的制备方法,其特征在于:所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾或二者的组合。16.一种Lesinurad的制备方法，其包括由式III表示的Lesinurad中间体合成Lesinurad 的步骤， 【文档编号】C07D249/12GK103524440SQ201310482334【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日【专利技术者】王鹏, 李丕旭, 谷向永 申请人:苏州鹏旭医药科技有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种Lesinurad中间体，其特征在于：所述Lesinurad中间体为通式I表示的化合物，式I中：R代表H或COCH3；或者R代表CH2R1，其中R1代表酯基；CN；CH2OH；未被取代或被选自C1～C6烷基、卤素中的一种或多种取代的苯基；R2代表环丙烷基；卤素；OTf。FDA0000396008030000011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王鹏，李丕旭，谷向永，
申请(专利权)人：苏州鹏旭医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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