齐墩果酸在制备治疗痛风药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及齐墩果酸在制备治疗痛风药物中的应用，具有剂量低、疗效好的特点。

Application of oleanolic acid in preparing medicine for treating gout

The invention relates to the application of oleanolic acid in preparing medicine for treating gout, and has the advantages of low dose and good curative effect.

【技术实现步骤摘要】
齐墩果酸在制备治疗痛风药物中的应用
本专利技术涉及医药
，具体的涉及齐墩果酸（Oleanolicacid）在制备治疗痛风药物中的应用。
技术介绍
高尿酸血症和痛风已成为现代生活的文明病之一，是一种由于体内嘌呤合成代谢增多，尿酸产生超量或因尿酸排泄不良而导致血中尿酸升高，高尿酸血症只是痛风疾病的一个生化标志。痛风的临床表现常分为急性期、间歇期、慢性期和肾脏病变等，主要表现为痛风性关节炎和痛风性肾病。肾脏病变的发生是长期高尿酸血症发展的结果，高尿酸血症患者肾脏病理检查几乎均有不同程度的损害，大约1/3患者在病程中出现肾脏症状。关于高尿酸血症的治疗，继发性高尿酸血症主要针对其基础疾病进行治疗，而原发性高尿酸血症的治疗，一般采用饮食、运动控制加以药物治疗。抑制尿酸生成药物主要机制为抑制黄嘌呤氧化酶（XO）的活性。别嘌醇是这类药的代表，一直以来都是抗痛风的临床一线药物，虽然降尿酸效果显著，但对肾脏的保护功能甚弱。本专利技术涉及的化合物齐墩果酸，（Oleanolicacid），其CAS号：508-02-1，可从肾茶中提取得到。本专利技术将其用作制备抗通风药物为首次公开。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供齐墩果酸在制备治疗痛风药物中的应用，为了实现本专利技术的目的，拟采用如下技术方案：本专利技术一方面涉及齐墩果酸在制备治疗痛风药物中的应用，所述的化合物的结构式为：在本专利技术的一个优选实施方式中，所述的药物中包括或者不包括其它活性成分。在本专利技术的一个优选实施方式中，所述的药物不含有其它活性成分，还含有药学上可接受的辅料。本专利技术为痛风病人提供了新的治疗药物，具有剂量低、疗效好的特点。具体实施方式若未特别说明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。实施例1下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。实验例1：齐墩果酸抗急性痛风炎症实验：1、方法①溶液配制5g尿酸加1000ml蒸馏水煮沸，加5％NaOH溶液调pH7.4，搅拌，冷却析晶制成尿酸钠结晶(MSU)。将制好的MSU10mg高压灭菌，加不含血清的DMEM培养液10ml，研磨配成1mg/ml的DMEM溶液。实验时，此溶液再加DMEM培养液配成不同浓度DMEM的MSU溶液。齐墩果酸2.5mg，用乙醇溶解，终浓度<0.02％，再加无血清的DMEM培养液，配制成浓度2.5ug/ml、25ug/ml、250ug/ml。阳性药吲哚美辛2.0mg，方法同齐墩果酸，配制浓度20ug/ml。②血管内皮细胞的体外培养人脐静脉血管内皮细胞HUVEC株，由广西某医学院提供，细胞经支原体检测，无支原体污染，细胞经0.25％胰蛋白酶消化，含10％小牛血清的DMEM培养液中和，离心(1000r/min×6min)，去上清液，加含10％小牛血清的DMEM培养液，移入细胞培养瓶中，放37℃、5％CO2培养箱中传代培养。③对MSU刺激HUVEC活力的影响HUVEC在培养瓶中培养，待生长至70％～80％融合时，以0.25％胰蛋白酶消化、离心，10％小牛血清DMEM培养液洗涤3次，用10％小牛血清DMEM培养液调成4×104/ml细胞悬液，植入96孔板(每孔200ul)，培养24小时后轻吸出原培养液，进行以下实验，每组各8孔，具体分组及加液如下：对照组(200ulDMEM培养液)、模型组(100ug/mlMSU溶液)、干预A组(100ug/mlMSU溶液+2.5ug/ml齐墩果酸)、干预B组(100ug/mlMSU溶液+25ug/ml齐墩果酸)、干预C组(100ug/mlMSU溶液+250ug/ml齐墩果酸)，加液后继续放37℃、5％CO2培养箱中培养24小时，收集上清液，剩余的HUVEC用于测定细胞活性，每孔再加5mg/mlMTT液20ul，继续放37℃、5％CO2培养箱中培养4小时后，弃MTT液，加入二甲基亚砜200ul溶解，震荡，于酶标仪读取吸光度值，波长490nm。阳性药组加液(100ug/mlMSU溶液+20ug/ml吲哚美辛)，其他方法同上。数据统计学处理，细胞活力(％)＝实验组吸光度值/对照组吸光度值×100％，结果见表1。与对照组相比，模型组细胞活力显著减小(P<0.01，P<0.05)，阳性药吲哚美辛及齐墩果酸干预后细胞活力显著提高(P<0.01，P<0.05)，并强于对照组，其中，齐墩果酸各浓度组的细胞活力强于阳性药吲哚美辛。表1齐墩果酸对MSU刺激的血管内皮细胞活力的影响(X±s)组别药物浓度（微克/毫升）n/孔细胞活力（%）对照组08100模型组0881阳性药物208111干预A组2.58172干预B组258199干预C组2508197④对ICAM-1表达影响将处于对数生长期的HUVEC用0.25％的胰蛋白酶消化，轻轻吹打，制成细胞悬液，调整细胞密度为5×109/L，接种于细胞培养瓶中。待细胞长满后(约24h)，弃去上清液，分为下列组：对照组、模型组(100ug/mlMSU溶液)、齐墩果酸组(100ug/mlMSU溶液+25ug/ml齐墩果酸)，继续培养24小时，PBS收集细胞，离心去上清，加入CD54单克隆抗体，30min后，PBS洗涤，重悬细胞，应用流式细胞仪检测其阳性细胞百分率(n＝10000)，重复3次，结果见表2。表2齐墩果酸对MSU刺激的血管内皮细胞ICAM-1表达的影响(X±s)组别药物浓度ICAM表达对照组013±4模型组0237±59齐墩果酸组25134±41与模型组比较，**P<0.01*P<0.05，与对照组比较，##P<0.01#P<0.052、结果结果显示，空白组HUVEC几乎无ICAM-1表达，模型组ICAM-1的表达最高，与模型组相比，齐墩果酸对ICAM-1的表达有较强的抑制作用。结论：用MSU致HUVEC损伤的急性痛风模型评价显示，齐墩果酸可保护MSU致HUVEC损伤，减少细胞凋亡，提高细胞活性，抑制ICAM-1表达，具有抗痛风活性，齐墩果酸可用于制备治疗急性痛风炎症药物。以上所述是本专利技术的优选实施例，应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
齐墩果酸在制备治疗痛风药物中的应用，所述的化合物的结构式为：

【技术特征摘要】
1.齐墩果酸在制备治疗痛风药物中的应用，所述的化合物的结构式为：。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋敏捷，郭尔楚，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：广西,45