本发明专利技术提供Geodiamolide A在医学中的新用途，具体地说是Geodiamolide A在制备治疗急性痛风药物中的应用。经实验研究结果表明Geodiamolide A对尿酸盐致人血管内皮细胞损伤的急性痛风模型具有保护作用，并抑制ICAM-1表达，因此，Geodiamolide A可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本发明专利技术涉及的Geodiamolide A在制备治疗急性痛风药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于急性痛风的防治活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于急性痛风的防治显然具有显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物GeodiamolideA的新用途，尤其涉及GeodiamolideA在制备治疗急性痛风药物中的应用。
技术介绍
痛风(gouty)，又称痛风性关节炎(goutyarthritis)，是体内嘌呤代谢紊乱所致的疾病，表现为血中尿酸过多，易于使尿酸盐(MSU)在关节等组织析出结晶。痛风的急性发作是由于沉积在关节的MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应。西药在痛风急性发作期选用三种药：秋水仙碱、非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素。秋水仙碱的作用机制是与中性粒细胞的微管蛋白结合，从而妨碍粒细胞的活动，抑制粒细胞浸润。非甾体抗炎药如吲哚美辛，抑制环氧酶(COX)活性而发挥抗炎作用，以及选择性COX2抑制药。它们虽然消炎止痛作用快，但毒副作用也相当明显，如秋水仙碱的有效剂量与产生腹泻等胃肠道症状的剂量相近，非甾体抗炎药在有活动性消化性溃疡、胃肠道出血情况下绝对禁用，而保泰松用药短至3周也可致严重的粒细胞减少症或再生障碍性贫血。本专利技术涉及的化合物GeodiamolideA是一个2013年发表(HiyoungKim,JungwookChin,HyukjaeChoi,etal.,PhosphoiodynsAandB,UniquePhosphorus-ContainingIodinatedPolyacetylenesfromaKoreanSpongePlacospongiasp.OrganicLetters，2013，15(1):100–103.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抗真菌活性，(HiyoungKim,JungwookChin,HyukjaeChoi,etal.,PhosphoiodynsAandB,UniquePhosphorus-ContainingIodinatedPolyacetylenesfromaKoreanSpongePlacospongiasp.OrganicLetters，2013，15(1):100–103.)，对于本专利技术涉及的GeodiamolideA在制备治疗急性痛风药物中的用途属于首次公开。
技术实现思路
本专利技术用MSU致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达，可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本专利技术的目的在于提供GeodiamolideA在医学中的新用途，具体地说是涉及GeodiamolideA在制备治疗急性痛风药物中的应用。本专利技术的目的是通过以下的技术方案来实现的：现代医学病理研究说明，痛风性关节炎是MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应，急性痛风产生的本质是中性粒细胞(PMN)-血管内皮细胞(HUVEC)黏连增强(TerkeltaubR，etal.Themurinehomologoftheinterleukin-8receptorcxcr-2isessentialfortheoccurrenceofneutrophilicinflammationinairpouchmodelofacuteuratecrystal-inducedgoutysynovitis.ArthritisRheum,1998,41(5):900-909.)，HUVEC损伤，其分子生物学基础在于PMN与HUVEC表面黏附分子的相互作用(FujiwaraY,etal.Interleukin-8stimulatesleukocytemigrationacrossamonolayerofculturedrabbitNF-α,IL-1β,IL-8,andIL-1rainMonosodiumUrateCrystalinducedrabbitarthritis.Labinvest,19998,78(5):559-569.)，其中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与粘附功能关系最密切，是急性痛风炎症的重要指标之一(张春，唐怡，刘军，等.痛风灵方对尿酸钠致大鼠模型关节软组织ICAM-1表达的影响，重庆医学，2002,31(12)：1211-1213.)。因此，针对急性痛风MSU致HUVEC损伤，ICAM-1表达增多的病理特征，本专利技术用MSU致HUVEC损伤的体外急性痛风模型(杨妍华，尹莲，王明艳，等.尿酸钠诱导HUVEC损伤的急性痛风模型研究，中华中医药学刊，2010,28(3)：592-594.)，评价GeodiamolideA抗急性痛风炎症活性。MSU致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，GeodiamolideA对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达。本专利技术提出GeodiamolideA在制备治疗急性痛风药物中的应用。从药理实验看出，GeodiamolideA有较好的治疗急性痛风的作用。由于本专利技术首次公开GeodiamolideA在治疗急性痛风方面的药理作用。所述化合物GeodiamolideA结构如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)研究结果表明，用MSU致HUVEC损伤的急性痛风模型评价显示，GeodiamolideA可保护MSU致HUVEC损伤，减少细胞凋亡，提高细胞活性，抑制ICAM-1表达，具有抗急性痛风炎症的活性，GeodiamolideA可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本专利技术涉及的GeodiamolideA在制备治疗急性痛风药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于急性痛风的防治活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于急性痛风的防治显然具有显著的进步。具体实施方式本专利技术所涉及化合物GeodiamolideA的制备方法参见文献(HiyoungKim,JungwookChin,HyukjaeChoi,etal.,PhosphoiodynsAandB,UniquePhosphorus-ContainingIodinatedPolyacetylenesfromaKoreanSpongePlacospongiasp.OrganicLetters，2013，15(1):100–103.)以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。实施例1：本专利技术所涉及化合物GeodiamolideA片剂的制备：取5克化合物GeodiamolideA，加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。实施例2：本专利技术所涉及化合物GeodiamolideA胶囊剂的制备：取5克化合物GeodiamolideA，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。实验例1：GeodiamolideA抗急性痛风炎症实验：1:方法①溶液配制5g尿酸加1000ml蒸馏水煮沸，加5％NaOH溶液调PH7.4，搅拌，冷却析晶制成尿酸钠结晶(MSU)。将制好的MSU10mg高压灭菌，加不含血清的DMEM培养液10ml，研本文档来自技高网...
【技术保护点】
Geodiamolide A在治疗急性痛风药物中的应用，所述化合物Geodiamolide A结构如式(Ⅰ)所示：
【技术特征摘要】
1.GeodiamolideA在治疗急性痛风药物中的应用，所述化...
【专利技术属性】
技术研发人员：田丽华，
申请(专利权)人：淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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