包含乳铁蛋白的营养组合物在刺激免疫细胞中的用途制造技术

本公开涉及包含由非人来源产生的乳铁蛋白的营养组合物在刺激先天免疫细胞，如巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本公开涉及包含由非人来源产生的乳铁蛋白的营养组合物在刺激先天免疫细胞，如巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞中的用途。【专利说明】
本公开一般性地涉及具有乳铁蛋白、特别是由非人来源产生的乳铁蛋白的营养组合物领域，例如婴儿配方(infant formulas),人乳强化剂,儿童膳食补充剂等。更具体地，本公开涉及通过向人施用包含由非人来源产生的乳铁蛋白的营养组合物，在人中刺激先天免疫细胞的方法。
技术介绍
目前有各种用于人、尤其是年轻人的膳食组合物，在特定生命阶段提供补充或者基本营养。一般来说，用于婴儿的商品化的膳食组合物力图尽可能模拟人乳的组成和相关功能。通过其中一些具有生理活性的蛋白和掺合的脂肪成分的组合，膳食组合物得以配制为它们模拟人乳，用作完全或部分替代品。其它经常在用于婴儿的膳食组合物中使用的成分可包括碳水化合物来源如乳糖以及其它维生素、矿物质和元素，认为它们存在于人乳中用于被婴儿吸收。乳铁蛋白是人乳中的基本蛋白之一，认为它是具有大约80千道尔顿平均分子量的糖蛋白。其为铁结合蛋白，具有以可逆的方式结合两分子的铁的能力，并能促进人肠道内铁的吸收。在功能上，乳铁蛋白调节铁吸收，并且如此地，能够结合基于铁的自由基以及提供铁用于免疫应答。乳铁蛋白的另外一个作用是其一般性地在人、但尤其是在婴儿中在防御肠道感染中的抗微生物活性。已知乳铁蛋白既是抑菌的又是杀菌的，在抑制特定细菌生长同时也在微生物成功侵入肠道细胞之前将其杀死。在获取商品化的有活力的(viable)膳食组合物中，由于在加工过程中活性的预期丧失，乳铁蛋白的添加通常受到限制。例如，一般来说，加工婴儿配方和其它产品如人乳强化剂和各种儿童产品中的温度和PH需求降低乳铁蛋白的特定功能，导致乳铁蛋白不包含在最终的制剂中。另外，乳铁蛋白通常仅被考虑其铁结合性质，因此在认为该性质被加工条件所减少的情况下，乳铁蛋白可能通常被排除在制剂之外。进一步地，如现有技术已知，人母乳的铁相对低，每升母乳含约0.3毫克铁。虽然该量低，但是人婴儿具有高的吸收率，从母乳中吸收大约一半的铁。然而，当人婴儿被给予具有高水平铁强化例如每升从约10毫克到约12毫克的现有技术配方时，婴儿吸收小于约5%的总铁。应用现有技术配方中如此增加水平的铁，事实上所有的铁结合位点会预期被占据，因为乳铁蛋白是已知的铁转运蛋白。现有技术配方的其它问题包括不能提供抑菌效果。这部分是由于使用具有被封闭或损坏的结合位点的乳铁蛋白，因为抑菌效果至少部分与配方中存在的乳铁蛋白结合铁的程度有关。相应地，提供含有乳铁蛋白特别是由非人来源产生的乳铁蛋白的营养组合物例如婴儿配方、人乳强化剂、儿童膳食补充剂等将是有益的。优选地，即使在高温和低PH条件下加工后，组合物中含有的乳铁蛋白也能够刺激先天免疫细胞。测定先天免疫细胞对包含乳铁蛋白的营养组合物的应答也将是有益的。
技术实现思路
简而言之，在一个实施方案中，本公开涉及一种在人中刺激至少一种类型的先天免疫细胞的方法。在某些实施方案中，该方法包括向人施用营养组合物，所述组合物包含: a.至多约7g/100kcal的脂肪或脂类来源,更优选约3g/100kcal到约7g/100kcal的脂肪或脂类来源； b.至多约5g/100kcal的蛋白来源，更优选约lg/100kcal到约5g/100kcal的蛋白来源；和 c.至少约10mg/100kCal的乳铁蛋白，更优选约70mg到约220mg/100kCal的乳铁蛋白，并且最优选约90mg到约190mg/100kCal的乳铁蛋白。任选地，在某些实施方案中，营养组合物可以进一步包含约0.lg/100kcal到约lg/100kcal包含聚葡萄糖(polydextrose)和/或低聚半乳糖(galactooligosaccharide)的益生元组合物。更优选地,营养组合物包含约0.3g/100kcal到约0.7g/100kcal包含聚葡萄糖和低聚半乳糖的组合的益生元组合物。优选地，乳铁蛋白是非人乳铁蛋白和/或通过遗传修饰的生物产生的人乳铁蛋白。在一个特别优选的实施方案中，所使用的乳铁蛋白使有效量的含乳铁蛋白的营养组合物可以被施用以刺激人中至少一种类型的先天免疫细胞，即使在加工过程中，营养组合物已暴露于某些加工条件如巴氏灭菌中典型的PH和温度波动。具体实施方案 在某些实施方案中，本公开提供了通过向人施用含有脂类或脂肪来源、蛋白来源和由非人来源产生的乳铁蛋白的营.养组合物，在人中刺激至少一种类型的先天免疫细胞的方法。如本文所用，“来自非人来源的乳铁蛋白”指由人母乳之外的来源产生或者获得的乳铁蛋白。例如，本公开中使用的乳铁蛋白包括通过遗传修饰的生物产生的人乳铁蛋白和非人乳铁蛋白。本文所使用的术语“生物”，指任何连续生存的系统，例如动物、植物、真菌或微生物。本文所使用的术语“非人乳铁蛋白”指具有不同于人乳铁蛋白的氨基酸序列的氨基酸序列的乳铁蛋白。乳铁蛋白是约80kD，根据物种含有I 一 4个聚糖的单链多肽。不同物种乳铁蛋白的3D结构非常类似，但不相同。每个乳铁蛋白包含两个同源的叶，称为N —和C 一叶，分别指分子的N —末端和C 一末端部分。每叶进一步由两个亚叶或结构域组成，它们形成裂缝，在裂缝处铁离子(Fe3+)与碳酸(碳酸氢根)阴离子协同作用紧密结合。这些结构域分别称为NI，N2, Cl和C2。乳铁蛋白的N末端具有强阳离子肽区域，其负责许多重要的结合特性。乳铁蛋白具有非常高的等电点(?PI9)，且其阳离子性质在其抵御细菌、病毒和真菌病原体的能力中发挥主要作用。在乳铁蛋白的N末端区域中有几个阳离子氨基酸残基簇，介导乳铁蛋白对广范围微生物的生物学活性。例如，人乳铁蛋白的N末端残基I 一 47 (牛乳铁蛋白的I 一 48)对于乳铁蛋白的铁非依赖性的生物学活性是关键的。在人乳铁蛋白中，残基2到5 (RRRR)和28到31 (RKVR)是N末端中富含精氨酸的阳离子结构域，对乳铁蛋白的抗微生物活性是尤其关键的。在牛乳铁蛋白中发现了 N末端中的类似区域(残基17到42, FKCRRffQffRMKKLGAPSITCVRRAFA)?如在出版物Biochemistry and Cell Biology, pp 275-281 (2006)中出现的“Perspectives on Interactions Between Lactoferrin and Bacteria，，中所述，来自不同宿主物种的乳铁蛋白，其氨基酸序列可能不同，尽管它们在内叶的末端区域带有带正电荷的氨基酸而共同具有相对高的等电点。用于本公开的合适的乳铁蛋白包括与HLf(349 -364)片段处的氨基酸序列AVGEQELRKCNQWSGL具有至少48%同源性的那些。在一些实施方案中，乳铁蛋白与HLf (349 - 364)片段处的氨基酸序列AVGEQELRKCNQWSGL具有至少65%的同源性，并且在一些实施方案中，至少75%的同源性。例如，可被接受用于本公开的非人乳铁蛋白包括但不限于，牛乳铁蛋白，猪乳铁蛋白，马乳铁蛋白，水牛乳铁蛋白，山羊乳铁蛋白，鼠乳铁蛋白和骆驼乳铁蛋白。用于本公开的乳铁蛋白可以例如从非人动物的奶中分离，或者通过遗传修饰的生物产生。例如，在通过引本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A维特克，C穆尼奥斯，D巴纳瓦拉，
申请(专利权)人：MJN美国控股有限责任公司，
类型：
国别省市：