膜突蛋白片段的诊断和治疗用途制造技术

本申请提供了用于调节血小板活性和量以及用于预防和治疗与血小板活性和量的异常相关的疾病或病症的组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本申请提供了用于调节血小板活性和量以及用于预防和治疗与血小板活性和量的异常相关的疾病或病症的组合物和方法。【专利说明】
本申请涉及对自身免疫性疾病的分子生物学和医学研究。更具体地，本申请关注膜突蛋白片段及针对膜突蛋白片段的抗体在调节血小板的活性和数量方面的用途。
技术介绍
自身免疫性疾病是由免疫系统对自身物质和组织的异常应答引起的疾病。共有超过80种不同类型的自身免疫性疾病，其总的来说是导致慢性疾病的第二位的原因，在最高达64岁的所有年龄组中，其是导致女性死亡的前十位的死因之一。人们已在医学研究方面投入了大量精力用于了解自身免疫性疾病的机制以及寻找有效的诊断和治疗方法。目前多种自身免疫性疾病的特征是自身抗体的存在并且具有不良活性。这些自身抗体通常识别并结合至正常和健康的自身抗原，进而导致相关组织和器官的明显损伤和衰竭。免疫性血小板减少症是一种自身免疫性血液病，其特征为免疫系统攻击导致血液中的血小板被破坏，结果使得血小板计数异常降低。血小板被破坏的原因是存在抗血小板自身抗体，其是定向针对患者自身血小板的抗体。血小板计数降低可能会导致容易出现瘀伤、牙龈或鼻出血，以及不太常见的，导致严重的内出血。血栓是在血管中形成的血块，其可能会阻碍血液在血管中的流动，从而严重干扰心血管系统的功能。据信血栓与血小板的异常活化和聚集相关。抗磷脂综合症(APS)的特征为存在抗磷脂(aPL)抗体，特别地，存在针对心磷脂和β 2糖蛋白的抗体。APS能够在动脉和静脉中导致血栓以及流产、孕产妇和胎儿发病。已描述了两种形式的APS:原发性抗磷脂综合症(PAPS) (Asherson, R.A.，等，(1989)Medicine 68:366-37 4)，其没有任何潜在的疾病的证据，和继发性抗磷脂综合症(SAPS)(Alarcon-Segovia，D.等，(1989)Medicine 68:353-365)，其中 APS 与其他疾病如系统性红斑狼疮(SLE)相关。
技术实现思路
本申请提供了用于调节血小板的活性和数量以及预防和治疗与血小板的活性和数量异常相关的病症或疾病的组合物和方法。此外，本申请提供了用于诊断与血小板的活性和数量异常相关的病症或疾病的组合物和方法。在本申请的定义章节对本章节下面使用的某些相关术语进行了定义。一方面，本申请提供了一种在样品中抑制血小板水平(即，活性和/或数量)的方法，其包括将所述样品与含针对膜突蛋白片段的第一抗体的组合物接触，其中所述膜突蛋白片段基本上由人膜突蛋白的C-末端尾结构域或其片段组成。另一方面，本申请提供了一种在主体中预防和/或治疗与血小板水平异常升高相关的病症或疾病的方法，包括给予所述主体药学有效量的含针对膜突蛋白片段的第一抗体的药物组合物，其中所述膜突蛋白片段基本上由人膜突蛋白的C-末端尾结构域或其片段组成。在某些实施方式中，与血小板水平异常升高相关的病症或疾病是血栓、APS(例如，PAPS或SAPS)、流产(例如，习惯性流产)、抗磷脂(aPL)抗体介导的血栓(aPL-血栓)、抗磷脂综合症相关的妊娠并发症(APS-相关的妊娠并发症)或血小板增多症(例如，原发性血小板增多症或继发性血小板增多症)。另一方面，本申请提供了一种在样品中调节血小板水平的方法，包括将所述样品与包含膜突蛋白片段的第一肽接触，其中所述膜突蛋白片段基本上由人膜突蛋白的C-末端尾结构域或其片段组成。在某些实施方式中，所述样品含有或疑似含有针对人膜突蛋白的C-末端尾结构域或其片段的自身抗体。另一方面，本申请提供了一种在主体中预防和/或治疗与血小板水平异常降低相关的病症或疾病的方法，包括给予所述主体药学有效量的含膜突蛋白片段的第一肽的药物组合物，其中所述膜突蛋白片段基本上由人膜突蛋白的C-末端尾结构域或其片段组成。在某些实施方式中，所述主体具有或疑似具有针对人膜突蛋白的C-末端尾结构域或其片段的自身抗体。在某些实施方式中，所述与血小板水平异常降低相关的病症或疾病是免疫性血小板减少症、特发性血小板减少性紫癜和继发性血小板减少性紫癜(例如,血栓性血小板减少性紫癜或者伴有溶血性尿毒综合症的血栓性血小板减少性紫癜)、溶血、肝酶升高和血小板降低综合症(HELLP综合症)、弥散性血管内凝血、系统性红斑狼疮和再生障碍性贫血。另一方面，本申请提供了一种在样品中刺激血小板水平的方法，包括将所述样品与含针对膜突蛋白片段的第二抗体的组合物接触，其中所述膜突蛋白片段基本上由人膜突蛋白的N-末端FERM结构域或其片段组成。另一方面，本申请提供了一种在主体中刺激血小板水平的方法，包括给予所述主体药学有效量的含针对膜突蛋白片段的第二抗体的药物组合物，其中所述膜突蛋白片段基本上由人膜突蛋白的N-末端FERM结构域或其片段组成。另一方面，本申请提供 了一种在样品中抑制血小板水平的方法，包括将所述样品与包含膜突蛋白片段的第二肽接触，其中所述膜突蛋白片段基本上由人膜突蛋白的N-末端FERM结构域或其片段组成。在某些实施方式中，所述样品含有或疑似含有针对人膜突蛋白N-末端FERM结构域或其片段的自身抗体。另一方面，本申请提供了一种在主体中抑制血小板水平的方法，包括给予所述主体药学有效量的含膜突蛋白片段的第二肽的药物组合物，其中所述膜突蛋白片段基本上由人膜突蛋白的N-末端FERM结构域或其片段组成。在某些实施方式中，所述主体具有或疑似具有针对人膜突蛋白N-末端FERM结构域或其片段的自身抗体。另一方面，本申请提供了一种在主体中预防和/或治疗与血小板水平异常升高相关的病症或疾病，包括给予所述主体药学有效量的含膜突蛋白片段的第二肽的药物组合物，其中所述膜突蛋白片段基本上由人膜突蛋白的N-末端FERM结构域或其片段组成。在某些实施方式中，所述主体具有或疑似具有针对人膜突蛋白N-末端FERM结构域或其片段的自身抗体。在某些实施方式，与血小板水平异常升高相关的病症或疾病是血栓、APS (例如，PAPS或SAPS)、流产(例如，习惯性流产)、aPL-血栓、APS-相关的妊娠并发症或血小板增多症(例如，原发性血小板增多症或继发性血小板增多症)。另一个方面，本申请提供了一种诊断与血小板水平异常降低相关的病症或疾病的方法，包括(i)将来自疑似患有此类病症或疾病的主体的样品与包含能够与抗膜突蛋白自身抗体结合的膜突蛋白片段的第一肽接触，其中所述膜突蛋白片段基本上由人膜突蛋白的C-末端尾结构域或其片段组成；(ii)检测所述第一肽与抗膜突蛋白自身抗体的结合。如果样品中存在的与第一肽结合的抗膜突蛋白自身抗体的水平高于来自参照样品的正常水平，则表明所述主体患有与血小板水平异常降低相关的病症或疾病的风险较高。在另一个方面，本申请提供了一种诊断与血小板水平异常升高相关的病症或疾病的方法，包括(i)将来自疑似患有此类病症或疾病的主体的样品与包含能够与抗膜突蛋白自身抗体结合的膜突蛋白片段的第二肽接触，其中所述膜突蛋白片段基本上由人膜突蛋白的N-末端FERM结构域或其片段组成；(ii)检测所述第二肽与抗膜突蛋白自身抗体的结合。如果样品中存在的与第二肽结合的抗膜突蛋白自身抗体的水平高于来自参照样品的正常水平，则表明所述主体患有与血小板水平异常升高相关的病症或疾病的风险较高。在某些实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：张玥，包骏，
申请(专利权)人：上海科新生物技术股份有限公司，
类型：
国别省市：