与多糖交联的蛋白质的制备和/或制剂制造技术

提供了治疗组合物和/或制剂、及其制备方法，所述治疗组合物和/或制剂包括：至少一种交联的蛋白质基质，其中所述至少一种交联的蛋白质基质包含至少一个蛋白质残基和至少一个含糖残基。交联的蛋白质基质可以来源于全长或基本上全长蛋白质与含糖交联剂的交联，所述全长或基本上全长蛋白质如弹性蛋白原、弹性蛋白、白蛋白、胶原蛋白、胶原蛋白单体、免疫球蛋白、胰岛素和/或其衍生物或组合，所述含糖交联剂如来源于例如透明质酸纤维素衍生物或的多糖交联剂。可以局部或注射给药治疗组合物。本发明专利技术还提供用于本文公开的组合物的制备和/或制剂的方法、系统和/或试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与多糖交联的蛋白质的制备和/或制剂相关申请的引用本申请涉及2010年11月23日提交的美国临时申请U.S.61/3444,940；其全文并入本文作为参考。
本申请披露内容涉及且可以应用于与多糖交联的蛋白质的制备和/或制剂。
技术介绍
可注射植入物目前被用于在声带重建、大小便失禁、以及皱纹的美容处理的医学应用中膨胀（bulk）或增大组织。目前的植入物由多种材料组成，包括透明质酸、蛋白质（如胶原蛋白）、聚合物（如聚乳酸）和生物材料（如羟基磷灰石）。例如，透明质酸（“HA”）有时被称为玻尿酸（hyaluronan）或透明质酸盐（hyaluronate），是一种天然存在的粘多糖，发现于例如滑液、玻璃体液、血管壁和脐带及其他结缔组织中。该多糖由交替的N-乙酰-D-葡糖胺和D-葡萄糖醛酸残基组成，所述残基由交替的β-1-3葡糖苷酸键和β-1-4葡糖胺键连接。是利用多种方法使透明质酸类产品交联，包括例如使用化学物质，如BDDE和二乙烯基硫烷（divinylsulfane）。然后，将交联透明质酸微粉化以使其能够用于注射（例如和）。透明质酸植入物通过膨胀组织和保持植入物中的水分并缓慢地被身体再吸收而产生作用。另一个实例是基于从动物或人组织中提取的胶原蛋白的胶原蛋白类植入物，其进一步被交联（例如，戊二醛（）或核糖基交联剂（））、均质化，然后悬浮在盐水中准备用于植入。胶原蛋白植入物通过与透明质酸产品类似的方式膨胀组织而产生其作用；然而，它们还能够使更多细胞浸润到植入物中，并产生新生胶原蛋白物质。使用聚合物如聚乳酸（例如）和生物材料如羟磷灰石（例如）的方法是基于制备微粒材料在可注射凝胶（通常为多糖，如透明质酸或羧甲基纤维素）中的悬浮液。微粒植入物通过诱导对微粒的异物反应产生其作用，对微粒的异物反应引起该微粒的成纤维细胞包封和胶原蛋白生成—通过进一步组织增大（buildup）而膨胀组织。目前的使用组织膨胀剂（tissuebulkingagent）的方法存在的一个问题是，它们不能使递送基于或结合全长蛋白质或基本上全长蛋白质的生物材料。基于或结合类似于体内天然存在的全长或基本上全长蛋白质物质的制剂很可能保留用于许多预期应用所期望的生物相容性和自身识别的水平。化学交联方法通常导致大量的分子内交联，其会破坏分子的天然结构；使产品能够用于注射的微粉化或均质化技术不能有助于保持全长或基本上全长蛋白质分子结构。另外，用于交联透明质酸和蛋白质的化学交联剂具有已知的毒性，并且会引起刺激、炎症或带来致癌风险。本申请披露内容特别地涉及提供粘结性（coherent）生物材料的可注射制剂，所述粘结性生物材料基于或来源于蛋白质，并且能够结合蛋白质残基以保持其全长或基本上全长结构，并且还能够保护蛋白质残基以避免快速再吸收和/或由于例如蛋白水解而遭到破坏。另外，本申请披露内容特别地涉及基于和来源于全长或基本上全长蛋白质的生物材料，所述蛋白质适合用于进行针注射，保持粘结性结构，足够交联以减慢体内再吸收或其组合。另外，本申请披露内容特别地涉及基本上不含有毒化学交联剂的生物材料。本申请披露内容还特别地提供了至少一种交联的蛋白质基质的制备和/或制剂的方法、系统和/或试剂盒，所述交联的蛋白质基质包含至少一个蛋白质残基和至少一个生物分子交联剂残基，其中至少一种蛋白质分子与至少一个生物分子交联剂交联，以形成交联的蛋白质基质。另外，本申请披露内容还特别地还提供了至少一种交联的蛋白质基质的制备和/或制剂的系统和/或试剂盒，所述交联的蛋白质基质包含至少一种蛋白质残基和至少一种多糖残基，其中蛋白质分子（如基本上全长蛋白质分子或全长蛋白质分子）与多糖交联剂交联，以形成至少一种交联的蛋白质基质。对本文公开的组合物、方法、系统和/或试剂盒存在需要。
技术实现思路
在某些实施方式中，可注射的组合物可以是至少一种交联的蛋白质基质，其中该至少一种交联的蛋白质基质包含：i）至少一种蛋白质残基；和ii）至少一种含糖交联残基。在某些实施方式中，可注射组合物可以是在水性和/或生理性介质中基本上可溶的组合物。在某些实施方式中，可注射组合物在水性和/或生理性介质中基本上可溶、部分可溶或基本上不溶。在某些实施方式中，可注射组合物可以包含至少一种来源于至少一种含糖交联分子的含糖残基，所述含糖交联分子可以是基本上生物可利用的、基本上生物可降解的、基本上可生物吸收的和/或基本上可生物再吸收的。在某些方面，该至少一种含糖残基可以包含至少一种多糖残基、至少一种低聚糖残基或其组合。在某些方面，可注射组合物可以包括含至少一种多糖，其中所述至少一种多糖残基包含低分子量、中等分子量和/或高分子量的多糖残基。在某些方面，可注射组合物可以包含至少一种具有分子量为约500至约500,000道尔顿之间的多糖残基。在某些方面，可注射组合物可以包含至少一种含糖残基，其包括含有一个或多个带负电荷的官能团和/或一个或多个带正电荷的官能团的至少一种多糖残基或至少一种低聚糖残基。在某些方面，可注射组合物可以包含至少一种聚阴离子多糖残基或至少一种聚阴离子低聚糖残基。在某些方面，可注射组合物可以包含至少一种多糖残基，其来源于或包含下述物质的残基：透明质酸、纤维素衍生物、羧基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基直链淀粉、黄原胶、瓜尔胶、α-葡聚糖、β-葡聚糖、β-1,4-葡聚糖、β-1,3-葡聚糖、海藻酸盐、羧甲基葡聚糖、糖胺聚糖衍生物、软骨素-6-硫酸盐、硫酸皮肤素、肝素、硫酸肝素、或生物材料如聚乳酸、聚乙醇酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、磷酸三钙、1-羟磷灰石、和/或它们的可药用盐、衍生物和/或组合。在某些方面，可注射组合物可以包含至少一种交联的蛋白质基质，其包含浓度为约0.01%至约30%之间的至少一种含糖残基。在某些实施方式中，该可注射组合物可以包含至少一种来源于或包括全长蛋白质残基的蛋白质残基。在某些方面，该可注射组合物可以包括至少一个含有具有胺的侧链残基的蛋白质残基，其包括至少一个赖氨酸残基和/或至少一个精氨酸残基。在某些方面，该可注射组合物可以包含来源于或包括弹性蛋白原、弹性蛋白、白蛋白、胶原蛋白、胶原蛋白单体、免疫球蛋白、胰岛素、和/或其衍生物或组合的至少一种蛋白质残基。在某些实施方式中，可注射组合物可以包含至少一种交联的蛋白质基质，其可挤出为至少或约10cm。在某些实施方式中，可注射组合物是可挤出的。在某些实施方式中，可注射组合物可挤出为约5cm至约30cm之间的长度。在某些实施方式中，可注射组合物可以包含至少一种包含约或至少约25mg/ml的蛋白质残基的交联的蛋白质基质。在某些实施方式中，可注射组合物可以包含至少一种包含约1mg/ml至约250mg/ml之间的蛋白质残基的交联的蛋白质基质。在某些实施方式中，可注射组合物可以包含至少一种交联的蛋白质基质，其是通过使用下述物质制备的：i）活化剂和/或偶联剂；和ii）修饰剂和/或辅助偶联剂；以形成一个或多个连接和/或交联（crosslinkage）。在某些实施方式中，可注射组合物可用于治疗性应用，包括用于外科手术、美容、组织膨胀、治疗失禁、皮肤替代物、皮肤病学、皮肤病手术、眼睛手术、风湿病学、药理学、和/或化妆品领域。在某些实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.11.23 US 61/344,9401.一种组合物，其包含至少一种交联的蛋白质基质，其中所述至少一种交联的蛋白质基质包含：i)1至250mg/mL的来源于至少一种含氨基蛋白质的至少一种蛋白质残基；ii)至少一种含糖交联残基，其衍生自包含一个或多个羧基和/或一个或多个羟基的至少一种含糖交联分子；和iii)在所述至少一种蛋白质残基和所述至少一种含糖交联残基之间的至少一个包含酰胺键的交联。2.权利要求1的组合物，其中，所述组合物为可注射组合物。3.权利要求1的组合物，其中，所述组合物通过18G至31G针可挤出为5cm至30cm的长度，且挤出的组合物基本上保持在一起而无需表面载体。4.权利要求1的组合物，其中，当通过细规格针挤出时，所述组合物可挤出为5cm至30cm的长度而无需另外的表面载体，并且其中所述挤出的组合物基本上粘结且基本上保持在一起。5.权利要求1的组合物，其中，当通过细规格针挤出时，所述组合物可挤出为10cm至20cm的长度而无需另外的表面载体，并且其中所述挤出的组合物基本上粘结且基本上保持在一起。6.权利要求1的组合物，其中，当通过细规格针挤出时，所述组合物可挤出为15cm至30cm的长度而无需另外的表面载体，并且其中所述挤出的组合物基本上粘结且基本上保持在一起。7.权利要求1的组合物，其中，在针挤出之后，所述组合物保持足够的粘结性，使得挤出的组合物的丝不会在挤出期间断裂。8.权利要求1的组合物，其中，所述至少一种交联的蛋白质基质包含基本上全长蛋白质残基。9.权利要求1的组合物，其中，所述组合物能够使至少一个蛋白质残基保留其全长或基本上全长，并且所述组合物是可通过针注射的，保持粘结结构，且是充分交联的以减慢该组合物在体内再吸收。10.权利要求1的组合物，其中，所述至少一个蛋白质残基是基本上全长和基本上无分子内交联的。11.权利要求1的组合物，其中，所述组合物是组织相容的、增大组织向内生长、增大组织再生长或其组合。12.权利要求1的组合物，其中，所述至少一种含糖交联残基具有下述性质的一种或多种：基本上可生物利用的、基本上可生物降解的、基本上可生物吸收的或基本上可生物再吸收的。13.权利要求1-12中任一项的组合物，其中，所述至少一种含糖交联残基的量为1-30mg/mL。14.权利要求13的组合物，其中，所述至少一种蛋白质残基的量为1至200mg/mL。15.权利要求13的组合物，其中，所述至少一种蛋白质残基的量为25-50mg/mL。16.权利要求13的组合物，其中，所述至少一种蛋白质残基的量为5至30mg/mL。17.权利要求13的组合物，其中，所述至少一种蛋白质残基的量为20-100mg/mL。18.权利要求13的组合物，其中，所述至少一种蛋白质残基的量为30-60mg/mL。19.权利要求1-12中任一项的组合物，其中，所述至少一种含糖交联残基的量为0.01至30％。20.权利要求1-12中任一项的组合物，其中，所述至少一种含糖交联残基来源于或包括下述物质的残基：透明质酸、纤维素衍生物、羧甲基直链淀粉、黄原胶、瓜尔胶、α-葡聚糖、β-葡聚糖、藻酸盐、羧甲基葡聚糖、糖胺聚糖衍生物、软骨素-6-硫酸盐、硫酸皮肤素、肝素、硫酸肝素、聚乳酸、聚乙醇酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、磷酸三钙、1-羟磷灰石、或它们的可药用盐或它们的组合。21.权利要求20的组合物，其中，所述纤维素衍生物选自羧基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素。22.权利要求20的组合物，其中，所述β-葡聚糖选自β-1，4-葡聚糖、或β-1，3-葡聚糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：简斯·萨默尔克努森，
申请(专利权)人：艾拉斯塔根私人有限公司，
类型：
国别省市：