埃克替尼盐酸盐晶型、药物组合物和用途制造技术

本发明专利技术公开一种埃克替尼盐酸盐晶型、药物组合物和用途，涉及4-[（3-乙炔基苯基）氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4盐酸盐的制备方法，及相关的中间体化合物。

【技术实现步骤摘要】

本申请是中国申请200980100666.1号的分案申请，申请日2009年07月07日，专利技术创造名称埃克替尼盐酸盐及其制备方法、晶型、药物组合物和用途。 本专利技术涉及4--喹唑啉并-12-冠-4盐酸盐及其新的晶型；本专利技术还涉及所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物，所述化合物治疗癌症的用途以及相关的中间体化合物。
技术介绍
酪氨酸激酶受体是参与信号转化的跨膜蛋白，它们将拥有控制诸如生长、变异、血管生成和抑制凋亡等重要功能的生长因子信号，从细胞表面传导到细胞内。其中一类这样的酪氨酸激酶受体是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶。这些受体会在许多主要的人体肿瘤中过度表达，如脑、肺、肝脏、膀胱、胸、头颈部、食道、胃肠道、乳腺、卵巢、子宫颈或甲状腺的肿瘤。EGFR表达于多种类型的肿瘤细胞，和其配体EGF、TGF- a (TransformingGrowthFactor- α，转化生长因 子-α )结合后，激活细胞浆部分的激酶，导致EGFR羧基端的酪氨酸磷酸化，然后通过不同的信号传导途径调节多种基因的转录，从而调控肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡等，和肿瘤的转移、血管增生及化疗药的耐药性密切相关。在分子生物学和临床应用上已经证明，EGFR激酶抑制剂能阻断和癌细胞增殖、转移等相关的EGFR信号传导，从而达到临床抗肿瘤治疗效应。两个化学结构上类似的口服EGFR激酶抑制剂吉非替尼(易瑞沙，阿斯利康公司)于2003年被美国FDA批准用于晚期非小细胞肺癌的治疗，盐酸厄洛替尼(特罗凯，罗氏及OSI公司)于2004年被美国FDA批准用于晚期非小细胞肺癌和胰腺癌的治疗。中国专利文献CN1305860C(公开号)在说明书29页实施例15中的化合物23已经公开了 4--喹唑啉并-12-冠-4的结构信息，该化合物是一种游离碱。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供一种如下结构式I的4_-喹唑啉并-12-冠-4盐酸盐:权利要求1.一种4--喹唑啉并-12-冠-4盐酸盐的制备方法，其包括如下的步骤:2.—种4--喹唑啉并-12-冠-4盐酸盐的制备方法，其包括如下的步骤:3.一种4--喹唑啉并-12-冠-4盐酸盐的制备方法，其包括如下的步骤4.以下的中间体化合物全文摘要本专利技术公开一种埃克替尼盐酸盐晶型、药物组合物和用途，涉及4--喹唑啉并-12-冠-4盐酸盐的制备方法，及相关的中间体化合物。文档编号C07D491/056GK103254204SQ20121043734公开日2013年8月21日 申请日期2009年7月7日 优先权日2008年7月8日专利技术者王印祥, 丁列明, 谭芬来, 胡云雁, 何伟, 韩斌, 龙伟, 刘勇 申请人:浙江贝达药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4?[（3?乙炔基苯基）氨基]?喹唑啉并[6,7?b]?12?冠?4盐酸盐的制备方法，其包括如下的步骤：FDA00002361342500011.jpg

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：王印祥，丁列明，谭芬来，胡云雁，何伟，韩斌，龙伟，刘勇，
申请(专利权)人：浙江贝达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：