两亲性聚合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种两亲性聚合物及其制备方法和应用。两亲性聚合物包括超支化聚酯H40、聚己内酯及β-环糊精，聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上，β-环糊精包裹部分聚己内酯；其中，超支化聚酯H40及未被β-环糊精包裹的聚己内酯部分形成疏水链段，β-环糊精包裹部分的聚己内酯形成亲水链段。该两亲性聚合物具有较好的生物相容性，能作为纳米载体，高效负载疏水性药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及纳米医学领域，特别是涉及一种两亲性聚合物及其制备方法和应用。
技术介绍
纳米载体是指可以负载小分子药物、基因和蛋白质等目标物质且具有纳米尺度的系统。纳米载体的种类繁多，其中，聚合物纳米胶束因具有高效稳定负载疏水性药物、容易进行适当的靶向修饰和性能改进等优点而备受关注。制备聚合物纳米胶束的传统方法一般是先用化学方法合成两亲性嵌段聚合物，两亲性嵌段聚合物在水环境下可自组装形成聚合物纳米胶束，聚合物纳米胶束具有疏水性的内核和亲水性的外壳，疏水性的内核能高效负载疏水性药物。虽然各国的研究专家越来越多的使用生物相容性良好、可降解的材料来合成两亲性嵌段聚合物，但是传统的两亲性嵌段聚合物还是存在生物相容性的问题，其形成的聚合物纳米胶束的稳定性也不够。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种生物相容性较好且较为稳定的两亲性聚合物。一种两亲性聚合物，包括超支化聚酯H40、聚己内酯及0 -环糊精，所述聚己内酯接枝于所述超支化聚酯H40上，所述3 -环糊精包裹部分所述聚己内酯；其中，所述超支化聚酯H40及未被￠-环糊精包裹的聚己内酯部分形成疏水链段，所述￠-环糊精包裹部分的所述聚己内酯形成亲水链段。在其中一个实施例中，所述￠-环糊精为羟丙基-￠-环糊精。 由于超支化聚酯H40具有高度支化的结构特点，而且其表面富集大量的活性末端羟基，因此，可以以超支化聚酯H40为引发剂，在单个超支化聚酯H40表面接枝聚己内酯(PCL)，形成具有多臂结构且具有单分散性的H40-PCL，从而疏水性的H40-PCL能实现对疏水性药物的高效负载。而￠-环糊精是一种天然的多糖，且具有疏水性空腔，因此￠-环糊精可以通过主客体相互作用包裹到H40-PCL中的聚己内酯链段上，而包裹了 P -环糊精的聚己内酯链段会由疏水性变为亲水性。因此，上述两亲性聚合物能作为纳米载体，高效负载疏水性药物。而且超支化聚酯H40、聚己内酯及￠-环糊精都具有良好的生物相容性、优越的可生物降解性并通过正常的生理途径吸收或排出体外，因此，上述两亲性聚合物具有较好的生物相容性。此外，上述两亲性聚合物能自组装形成聚合物纳米胶束，相比于传统的由两亲性嵌段聚合物自组装所形成的胶束载体体系，聚合物胶束由于具有高度支化的内核，不会因载体浓度降低而发生胶束解组装现象，极大地提升了胶束载体体系的稳定性。一种两亲性聚合物的制备方法，包括如下步骤:将超支化聚酯H40、己内酯及辛酸亚锡置于经硅烷化处理的真空环境中，于135°C油浴中搅拌反应，分离纯化后得到聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上的中间产物，并将所述中间产物溶于四氢呋喃中制备浓度为I 50mg/mL的中间产物的四氢呋喃溶液，其中，所述超支化聚酯H40的末端羟基与所述己内酯的摩尔比为1:30 1:100，所述辛酸亚锡的质量为所述己内酷的1%。;按照体积比为1:1的比例将所述中间产物的四氢呋喃溶液逐滴加入到浓度为I 100mg/mL的P -环糊精的水溶液中，并于60°C下搅拌，通过分子间的自组装反应得到所述两亲性聚合物。在其中一个实施例中，所述分离纯化的步骤具体为:将反应后的混合物溶解于氯仿中，然后迅速加入冷甲醇进行沉淀，过滤，得到固定物质；将所述固体物质于真空条件下室温干燥两天，得到纯化的所述聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上的中间产物。上述两亲性聚合物的制备方法，首先利用超支化聚酯H40作为引发剂，己内酯为原料，辛酸亚锡为催化剂，合成具有多臂结构且具有单分散性的聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上的中间产物；然后P -环糊精通过主客体相互作用包裹中间产物中的部分聚己内酯链段，从而得到上述两亲性聚合物。上述制备方法简便易行，操作简便，便于推广应用。此夕卜，上述中间产物的末端的羟基易于进一步修饰抗体、肽、探针等配体，从而使得两亲性聚合物具有多功能性。一种载药聚合物纳米胶束，包括聚合物纳米胶束和疏水性药物，所述聚合物纳米胶束是由两亲性聚合物形成的具有两层结构的复合体； 所述两亲性聚合物包括超支化聚酯H40、聚己内酯及P -环糊精，所述聚己内酯接枝于所述超支化聚酯H40上，所述3 -环糊精包裹部分所述聚己内酯；其中，所述超支化聚酯H40及未被￠-环糊精包裹的聚己内酯部分形成疏水链段，所述￠-环糊精包裹部分的所述聚己内酯形成亲水链段，所述3-环糊精包裹部分的所述聚己内酯形成亲水链段；所述疏水链段构成所述聚合物纳米胶束的内核，用于包载所述疏水性药物，所述亲水链段构成所述聚合物纳米胶束的外壳。在其中一个实施例中，所述疏水性药物为紫杉醇、阿霉素、顺钼、氟尿嘧啶、甲氨喋呤和喜树碱中的至少一种。在其中一个实施例中，所述载药聚合物纳米胶束的粒径为20 30nm。一种载药聚合物纳米胶束的制备方法，包括如下步骤:将超支化聚酯H40、己内酯及辛酸亚锡置于经硅烷化处理的真空环境中，于135°C油浴中搅拌反应，分离纯化后得到聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上的中间产物，其中，所述超支化聚酯H40的末端羟基与己内酯的摩尔比比为1:30 1:100，所述辛酸亚锡的质量为所述己内酯的1%。；按照体积比为1:1的比例将含中间产物和疏水性药物的四氢呋喃溶液逐滴加入到浓度为I lOOmg/mL的P -环糊精的水溶液中，并于60°C下搅拌，得到载药聚合物纳米胶束，其中，所述含中间产物和疏水性药物的四氢呋喃溶液中的中间产物的浓度为I 50mg/mL，所述中间产物与疏水性药物的质量比为1:20 1:5。上述载药聚合物纳米胶束中超支化聚酯H40及未被P -环糊精包裹的聚己内酯部分为疏水链段，构成载药聚合物纳米胶束的内核，能高效包载疏水性药物，实现疏水性药物在体内可控缓慢释放；@ -环糊精包裹部分聚己内酯为亲水链段，构成载药聚合物纳米胶束的外壳，可以降低免疫源性并增强载药聚合物纳米胶束在体内循环的半衰期。而且超支化聚酯H40、聚己内酯及￠-环糊精都具有良好的生物相容性、优越的可生物降解性并通过正常的生理途径吸收或排出体外。此外，聚合物胶束由于具有高度支化的内核，不会因载体浓度降低而发生胶束解组装现象，极大地提升了聚合物胶束的稳定性；而且其还具有单分散性的特点，粒径比较均匀。且上述载药聚合物纳米胶束制备方法简便易行，操作简便，便于推广应用。一种含上述载药聚合物纳米胶束的制剂。在其中一个实施例中，所述制剂的剂型为冻干粉针剂或水溶液针剂。上述制剂无毒无免疫原性，应用范围广。附图说明图1为一实施方式的两亲性聚合物的结构示意图；图2为一实施方式的载药聚合物纳米胶束的结构示意图；图3为实施例1制备的载药聚合物纳米胶束的粒径图。具体实施例方式下面结合附图及具体实施例对两亲性聚合物及其制备方法和应用进行进一步的说明。如图1所示，一实施方式的两亲性聚合物包括超支化聚酯H40、聚己内酯及￠-环糊精。 其中，聚己内酯接枝于超支化聚酯H40上，￠-环糊精包裹部分聚己内酯；超支化聚酯H40及未被￠-环糊精包裹的聚己内酯部分形成疏水链段，￠-环糊精包裹部分的聚己内酯形成亲水链段。两亲性聚合物中接枝有聚己内酯(PCL)的超支化聚酯H40 (H40-PCL)与@ -环糊精的质量比为1:2 1:4。在本实施方式中，两亲性聚合物中接枝有聚己内酯的超支化聚酯H40(H40_PCL)与 环糊精的质量比为1:2 1:4。一方面本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种两亲性聚合物，其特征在于，包括超支化聚酯H40、聚己内酯及β?环糊精，所述聚己内酯接枝于所述超支化聚酯H40上，所述β?环糊精包裹部分所述聚己内酯；其中，所述超支化聚酯H40及未被β?环糊精包裹的聚己内酯部分形成疏水链段，所述β?环糊精包裹部分的所述聚己内酯形成亲水链段。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡林涛，邓吉喆，魏伟，吴蕾，刘斌，马轶凡，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：