1,3-烷基四氢噻吩并[3,4-d]咪唑-2(3H)-4-二酮化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种1,3-烷基四氢噻吩并[3,4-d]咪唑-2(3H)-4-二酮化合物的制备方法，包括如下步骤：（1）在碱性条件下，3-烷基-5-氧代-6-烷基-二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-7-羧酸化合物与锌粉发生还原反应，经后处理得到1,3-二烷基-2-氧代-5-巯基-咪唑啉-4-羧酸化合物;（2）在催化剂和有机溶剂存在的条件下，1,3-二烷基-2-氧代-5-巯基-咪唑啉-4-羧酸化合物进行脱水环合反应，经后处理得到1,3-烷基四氢噻吩并[3,4-d]咪唑-2(3H)-4-二酮化合物。采用该方法降低了生产成本且绿色环保，同时反应条件温和易控，收率高，产品分离容易。

【技术实现步骤摘要】
,3-烷基四氢噻吩并咪唑-2(3H)-4-二酮化合物的制备方法
本专利技术属于有机合成中间体制备领域，具体涉及一种，3-烷基四氢噻吩并咪唑-2 (3H) -4- 二酮化合物的制备方法。
技术介绍
d-生物素(biotin)又称维生素H、辅酶R，化学名称(3aS, 4S, 6aR)-六氢-2-氧代-H-噻吩并咪唑-4-戊酸，属于水溶性B族维生素，被用作医药和饲料添加剂。d-生物素分布于动物及植物组织中，可以从肝提取物和蛋黄中分离得到，是多种羧化酶辅基的成分，是动植物生长发育的必需物质。d-生物素现在一般采用化学合成法得到(如美国专利申请US50958A)，其中，3-烷基四氢噻吩并咪唑-2 (3H)-4-二酮化合物是合成d_生物素的关键中间体，其结构如式(I)所示。权利要求.一种，3-烷基四氢噻吩并咪唑-2 (3H)-4-二酮化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: ()在碱性条件下，3-烷基-5-氧代-6-烷基-二氢咪唑并噻唑-7-羧酸化合物与锌粉发生还原反应，经后处理得到，3- 二烷基-2-氧代-5-巯基-咪唑啉-4-羧酸化合物； (2)在催化剂和有机溶剂存在的条件下，将步骤(I)得到的，3-二烷基-2-氧代-5-巯基-咪唑啉-4-羧酸化合物进行脱水环合反应，经后处理得到所述的，3-烷基四氢噻吩并咪唑-2 (3H) -4- 二酮化合物； 所述的3-烷基-5-氧代-6-烷基-二氢咪唑并噻唑-7-羧酸化合物的结构如式(II)所示:2.根据权利要求所述的，3-烷基四氢噻吩并咪唑-2(3H)-4-二酮化合物的制备方法，其特征在于，R为苯基、对甲苯基、对氯苯基、对甲氧苯基、3，4-二甲苯基、3，4-二氯苯基、3，4- 二甲氧苯基、2，4- 二甲苯基、2，4- 二氯苯基或2，4- 二甲氧苯基； R2为苄基、对甲氧基苄基、二苯甲基、3，4，5-三甲氧基苄基、3，5- 二甲氧基-4-羟基苄基、2，4，6-三甲基苄基、胡椒基或二甲苯基甲基。3.根据权利要求所述的，3-烷基四氢噻吩并咪唑-2(3H) -4- 二酮化合物的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，所述的碱性条件的PH值为.0 3.0。4.根据权利要求所述的，3-烷基四氢噻吩并咪唑-2(3H) -4- 二酮化合物的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，所述的还原反应在水中进行。5.根据权利要求所述的，3-烷基四氢噻吩并咪唑-2(3H) -4- 二酮化合物的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，所述的锌粉与所述的3-烷基-5-氧代-6-烷基-二氢咪唑并噻唑-7-羧酸化合物的摩尔比为.0 0.0:。6.根据权利要求所述的，3-烷基四氢噻吩并咪唑-2(3H) -4- 二酮化合物的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，所述的还原反应的温度为0 00°C。7.根据权利要求6所述的，3-烷基四氢噻吩并咪唑-2(3H)-4-二酮化合物的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，所述的还原反应的温度为0 60°C。8.根据权利要求所述的，3-烷基四氢噻吩并咪唑-2(3H) -4- 二酮化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的有机溶剂为甲苯。9.根据权利要求所述的，3-烷基四氢噻吩并咪唑-2(3H) -4- 二酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为对甲苯磺酸。0.根据权利要求所述的，3-烷基四氢噻吩并咪唑-2(3H)-4-二酮化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的后处理包括:除去有机溶剂，加入醋酸于80 90°C反应I 3小时，或者加入醋酐于70 80°C反应0.5 I小时，减压蒸干醋酸或醋酐，用甲苯重结晶。`全文摘要本专利技术公开了一种,3-烷基四氢噻吩并咪唑-2(3H)-4-二酮化合物的制备方法，包括如下步骤()在碱性条件下，3-烷基-5-氧代-6-烷基-二氢咪唑并噻唑-7-羧酸化合物与锌粉发生还原反应，经后处理得到,3-二烷基-2-氧代-5-巯基-咪唑啉-4-羧酸化合物;(2)在催化剂和有机溶剂存在的条件下，,3-二烷基-2-氧代-5-巯基-咪唑啉-4-羧酸化合物进行脱水环合反应，经后处理得到,3-烷基四氢噻吩并咪唑-2(3H)-4-二酮化合物。采用该方法降低了生产成本且绿色环保，同时反应条件温和易控，收率高，产品分离容易。文档编号C07D495/04GK03242342SQ203056338公开日203年8月4日 申请日期203年4月27日 优先权日203年4月27日专利技术者车来滨, 钱洪胜, 叶月恒, 张甲春, 雷海洪 申请人:浙江新和成股份有限公司, 上虞新和成生物化工有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1,3?烷基四氢噻吩并[3,4?d]咪唑?2(3H)?4?二酮化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）在碱性条件下，3?烷基?5?氧代?6?烷基?二氢咪唑并[1,5?c]噻唑?7?羧酸化合物与锌粉发生还原反应，经后处理得到1,3?二烷基?2?氧代?5?巯基?咪唑啉?4?羧酸化合物；（2）在催化剂和有机溶剂存在的条件下，将步骤（1）得到的1,3?二烷基?2?氧代?5?巯基?咪唑啉?4?羧酸化合物进行脱水环合反应，经后处理得到所述的1,3?烷基四氢噻吩并[3,4?d]咪唑?2(3H)?4?二酮化合物；所述的3?烷基?5?氧代?6?烷基?二氢咪唑并[1,5?c]噻唑?7?羧酸化合物的结构如式（Ⅱ）所示：所述的1,3?二烷基?2?氧代?5?巯基?咪唑啉?4?羧酸化合物如式（Ⅲ）所示：所述的1,3?烷基四氢噻吩并[3,4?d]咪唑?2(3H)?4?二酮化合物的结构如式（Ⅰ）所示：式（Ⅰ）～（Ⅲ）中，R1为取代或未取代的苯基，其中，苯基上的取代基独立地选自C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、F、Cl和Br中的至少一种；R2为叔丁基、叔戊基、取代或未取代的苄基或二苯甲基，其中，苄基或二苯甲基上的取代基独立地选自C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、羟基和亚 甲基二氧基中的至少一种，取代位置在所述的苄基或二苯甲基的苯环上。FDA00003119887700011.jpg,FDA00003119887700012.jpg,FDA00003119887700013.jpg...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：车来滨，钱洪胜，叶月恒，张甲春，雷海洪，
申请(专利权)人：浙江新和成股份有限公司，上虞新和成生物化工有限公司，
类型：发明
国别省市：