牛胰酶的新生产工艺制造技术

本发明专利技术牛胰酶的新生产工艺，属于药物制造技术，其步骤包括：原料处理、激活、提取、沉淀、脱脂、干燥、粉碎；其特征在于：激活、提取的步骤为：在胰浆中添加原料重量0.5～1%的氯化钙和0.5～1%的胰酶粉作为激活剂，用原料重量0.5～2倍的10～20%（v/v）的丙酮溶液作提取剂，搅拌30～60分钟，10～20℃条件下提取10～15小时，用分离机过滤，弃去滤渣，得胰乳滤液，然后进行其余步骤，具有提取效率高、酶活力高、性质稳定、生产周期短的特点，能够变废为宝，产生明显的经济效益，在食品、皮革、洗涤清洁及医药等领域具有良好的应用推广前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制造技术，特别涉及牛胰酶的新生产工艺。
技术介绍
胰酶系各国药典收载的助消化药，是从动物胰脏中提取的多种酶的混合物，主要成分为胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶。胰酶主要用于消化不良，食欲不振及肝、胰腺疾病引起的消化障碍，同时也适用于先天性胰功能不全、腹部手术和外伤胰腺切除导致的胰功能不全。此外，胰酶中含有多种活性物质，可以作为基础原料从其提取多种生化药品，如胰激肽酶原，弹性蛋白酶，门冬酰胺酶，糜蛋白酶，羧肽酶等。胰酶具有重大的工业价值，目前胰酶的生产主要是从猪的胰脏中提取，未见到实用、简便低成本的可规模化自牛胰脏提取牛胰酶的工艺。我国是畜牧生产大国，而超过90%的牛胰脏被废弃，不但造成浪费，还增加了企业的后续处理和环境污染，有必要开发提供效率高、酶活力高、性质稳定、生产周期短、成本低廉的牛胰酶提取工艺，使牛胰脏变废为宝，可产生明显的经济效益。在医药、食品、化工、皮革、洗涤行业等领域将具有良好的推广前景，尤其在穆斯林清真市场。
技术实现思路
根据上述领域存在的缺陷和需求，本专利技术提供一种牛胰酶制备方法，具有提取效率高、酶活力高、性质稳定、生产周期短的特点,具体如下:牛胰酶的生产工艺，其步骤如下:(I)原料处理:原料为检疫合格的牛胰脏和牛胰脏重量I 5%的猪十二指肠；原料用创胰机创片，再用胶体磨磨浆制成胰浆，(2)激活、提取:在胰浆中添加胰浆重量0.5 1%的氯化钙和0.5 1%的胰酶粉作为激活剂，再加入胰脏重量0.5 2倍、浓度10 20% (v/v)的丙酮溶液作提取剂，搅拌30 60分钟，10 20°C条件下提取5 8小时，用分离机过滤，弃去滤渣，得胰乳滤液，(3)沉淀、压榨:在胰乳滤液中加入冷丙酮溶液，搅拌均匀后装袋压榨成块状得胰酶块，(4)脱脂、脱水:胰酶块用脱脂袋盛装，再用冷原丙酮脱脂，然后于脱水离心机中离心，(5)制粒:将离心的胰酶块，用制粒机制粒，得胰酶湿颗粒，(6)干燥、粉碎:将胰酶湿颗粒置于双锥回转真空干燥机中干燥，干燥条件为真空泵压力维持在500 750mmHg之间，温度10 35°C，干燥6 10小时，胰酶颗粒用粉碎机粉碎成细粉，过80目筛，得胰酶粉。步骤(3)中，在胰乳滤液中加入的冷丙酮溶液为比轻计读数为0.85预冷至_5°C的的丙酮溶液，加入的丙酮终体积百分比为60 75%，搅拌均匀指搅拌30 60分钟，用240目布袋装袋后压榨成块状。步骤(4)中，脱脂过程为:将脱脂袋置于脱脂桶内，加入胰酶块重量1.5倍的温度为O 5°C，比重密度< 0.800预冷的原丙酮，脱脂2小时，打开阀门放出丙酮；重复上述脱脂过程2 3次；脱水的过程为:浙干脱脂袋中的丙酮，于脱水离心机中离心10 20分钟。步骤(5)中，制粒用12 14目锦纶布作筛网，用YK-160型制粒机制粒。本专利技术首次提出了一种适合从牛胰脏中提取牛胰酶的工艺，胰酶收率为11%以上，制备的胰酶中，脂肪残留<20mg/g，干燥失重< 5.0%，每克牛胰酶粉中，胰蛋白酶活力彡1000u/g、胰淀粉酶活力> 10000u/g、脂肪酶活力> 7000u/g。具有提取效率高、酶活力高、性质稳定、生产周期短、工艺简单、成本低的特点，能够变废为宝产生明显的经济效益，在食品、皮革、洗涤清洁及医药等领域具有良好的应用推广前景，尤其在穆斯林清真市场。附图说明图1牛胰酶生产工艺流程图具体实施例方式以下通过具体实施方式对本专利技术的技术方案及效果作详细说明。实验材料: 牛胰脏和猪十二指肠。胰酶粉:重庆奥力生物制药有限公司生产，型号:国药准字H50020258。氯化钙:食品级或化学纯工业纯级及以上。丙酮:工业纯级及以上。比重小于0.850的丙酮:用比轻计测定，回收再利用丙酮。原丙酮:比重密度彡0.800，北京燕山丙酮，用比轻计测定。10 20% (v/v)丙酮溶液:丙酮与水的体积比丙酮与水按体积比10 20:90 80混合而得。实施例1.1、牛胰酶生产工艺(I)解冻原料、刨片、磨浆:准确称取检疫合格的冻牛胰脏和牛胰脏重量1%的猪十二指肠用刨胰机刨片，再用磨浆机磨浆。(2)激活、提取、过滤:将胰浆置于反应斧中，添加胰脏重量0.6%食用氯化钙和0.5%的胰酶粉作为激活剂，再加入胰脏重量1.5倍、浓度15%的丙酮水溶液搅拌30分钟，放入提取罐内，温度15°C，提取6小时，用分离机过滤，滤渣按相同方法再提取一次，合并两次提取液，弃去滤渣，得胰乳滤液。(3)沉淀、压榨:胰乳滤液中加入预冷至_5°C的丙酮(比轻计浓度0.85)溶液，使其在该胰乳滤液和丙酮溶液的混合体系中体积百分比浓度达到60 75%，搅拌30分钟，立即用240目布袋装袋后压榨，收集块状物。(5)脱脂、脱水:将脱脂袋置于脱脂桶内，加入沉淀物重量1.5倍的冷原丙酮(温度为O 5°C，比重密度< 0.800)，脱脂2小时，打开阀门放出脱脂丙酮，重复上述脱脂过程2次。脱水脱脂完毕后，浙干丙酮，装袋于脱水离心机中4000转/分钟离心15分钟。(6)制粒:将离心的胰酶块，用12目锦纶布作筛网，用YK-160型制粒机制粒。(7)干燥、粉碎:将上述胰酶湿颗粒置于双锥回转真空干燥机中干燥，维持真空泵压力500mmHg，温度10°C，干燥8小时。干燥的胰酶用KFC-400型除尘粉碎机粉碎成细粉，过80目筛，得胰酶粉。(8)包装:将胰酶粉即时包装，于阴凉干燥处保存。2、产品质量检测方法:( I)收率:胰酶收率=(胰酶粉重量/原料重量)*%。(2)牛胰酶中胰蛋白酶测定:对照品溶 液的制备取酪氨酸对照品，精密称定，加0.2mol/L盐酸溶液溶解并稀释成每Iml中约含50 μ g的溶液。供试品原液的制备取本品约0.lg，精密称定，置乳钵中，加入冷至5°C以下的氯化钙溶液(取氯化钙1.47g，加水500ml使溶解，用0.lmol/L盐酸溶液或0.lmol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0 6.2)少量，研磨均匀，置IOOml量瓶中，加氯化钙溶液至刻度，摇匀；精密量取适量，加入冷至5°C以下的硼酸盐缓冲液(取硼砂2.85g、硼酸10.5g与氯化钠2.50g，加水使溶解成1000ml，调节pH值至7.5±0.1)，定量稀释制成每Iml中约含胰蛋白酶约0.12活力单位的溶液。测定法取试管3支，分别精密量取供试品原液Iml与上述硼酸盐缓冲液2ml，在40°C水浴中保温10分钟，分别精密加入在40°C水浴中预热的酪蛋白溶液(取酪蛋白对照品1.5g，加入0.lmol/L氢氧化钠溶液13ml与水40ml，在60°C水浴中加热使溶解，放冷，加水稀释至100ml，调节pH值至8.0) 5ml，摇匀，立即置40°C ±0.5°C水浴中准确反应30分钟，再各精密加入5%三氯醋酸溶液5ml终止反应，混匀，滤过，取续滤液作供试品溶液；另精密量取供试品原液Iml，加上述硼酸盐缓冲液2.0ml，在40°C水浴中保温10分钟，精密加5%三氯醋酸溶液5ml，摇匀，置40°C ±0.5°C水浴中准确反应30分钟，立即精密加入酪蛋白溶液5ml，摇匀，滤过，取续滤液作空白对照；照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2010版二部附录IV A)，在275nm的波长处，测定并计算供试品溶液吸收度的平均值(K h另用0.2mol/本文档来自技高网...

【技术保护点】
牛胰酶的生产工艺，其步骤如下：（1）原料处理：原料为检疫合格的牛胰脏和牛胰脏重量1～5%的猪十二指肠；原料用创胰机创片，再用胶体磨磨浆制成胰浆，（2）激活、提取：在胰浆中添加胰浆重量0.5～1%的氯化钙和0.5～1%的胰酶粉作为激活剂，再加入胰脏重量0.5～2倍、浓度10～20%（v/v）的丙酮溶液作提取剂，搅拌30～60分钟，10～20℃条件下提取5～8小时，用分离机过滤，弃去滤渣，得胰乳滤液，（3）沉淀、压榨：在胰乳滤液中加入冷丙酮溶液，搅拌均匀后装袋压榨成块状得胰酶块，（4）脱脂、脱水：胰酶块用脱脂袋盛装，再用冷原丙酮脱脂，然后于脱水离心机中离心，（5）制粒：将离心的胰酶块，用制粒机制粒，得胰酶湿颗粒，（6）干燥、粉碎：将胰酶湿颗粒置于双锥回转真空干燥机中干燥，干燥条件为真空泵压力维持在500～750mmHg之间，温度10～35℃，干燥6～10小时，胰酶颗粒用粉碎机粉碎成细粉，过80目筛，得胰酶粉。

【技术特征摘要】
1.牛胰酶的生产工艺，其步骤如下: (O原料处理:原料为检疫合格的牛胰脏和牛胰脏重量I 5%的猪十二指肠；原料用创胰机创片，再用胶体磨磨浆制成胰浆， (2)激活、提取:在胰浆中添加胰浆重量0.5 1%的氯化钙和0.5 1%的胰酶粉作为激活剂，再加入胰脏重量0.5 2倍、浓度10 20%(v/v)的丙酮溶液作提取剂，搅拌30 60分钟，10 20°C条件下提取5 8小时，用分离机过滤，弃去滤渣，得胰乳滤液， (3)沉淀、压榨:在胰乳滤液中加入冷丙酮溶液，搅拌均匀后装袋压榨成块状得胰酶块， (4)脱脂、脱水:胰酶块用脱脂袋盛装，再用冷原丙酮脱脂，然后于脱水离心机中离心， (5)制粒:将离心的胰酶块，用制粒机制粒，得胰酶湿颗粒， (6)干燥、粉碎:将胰酶湿颗粒置于双锥回转真空干燥机中干燥，干燥条件为真空泵压力维持在...

【专利技术属性】
技术研发人员：冉崇荣，朱占权，陈曾，兰乾，
申请(专利权)人：重庆奥力生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：