针对犬埃利希体的疫苗和相关方法技术

描述了包含有效免疫量的犬埃利希体菌苗的疫苗和/或免疫原性组合物。此外，还公开了通过提供该疫苗和/或免疫原性组合物针对犬埃利希体免疫受试者的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及针对由细菌犬埃利希体can is)引起的犬单核细胞埃利希病(CME)的免疫原性组合物和疫苗及相关方法。背景 犬单核细胞埃利希病(CME)是由细菌犬埃利希体(犬埃利希体，疋can is)引起的在狗中的严重立克次体病。犬埃利希体经由褐色犬蜱(血红扇头蜱{Rhipic印halussanguineus))从狗传播到狗。在感染后2 - 3周的培养期后,狗可以通过疾病的急性、亚临床和慢性期进展。在急性期中，临床体征范围为轻度到重度血小板减少症、白血球减少症、贫血、嗜睡和重量减轻。在两个月后，大多数狗将进入持续数月或数年的亚临床期，在这个过程中低血压值可能持续，但临床体征是最低的。小百分比的受感染狗可能发展称为热带犬全血细胞减少症(TCP)的严重形式的疾病。持续骨髓抑制、出血、神经学紊乱、外周性水肿、和严重重量减轻是TCP的特征。可能发展低血压休克，导致死亡。尽管迄今为止有针对犬埃利希体的免疫原性组合物的报道，但仍未出现针对犬埃利希体的有效疫苗的证实。因此，存在保护免于CME和/或TCP的疫苗的需要。本文任何参考文献的引用不应解释为此类参考文献可用作本申请的“现有技术”的承认。专利技术概沭 本专利技术提供了促进针对埃利希病的原因的保护性免疫应答的疫苗和/或免疫原性组合物。在某些实施方案中，疫苗组合物和/或免疫原性组合物包含这样的试剂，当作为初次疫苗施用于受试者时，其在受试者中引发最低的(如果存在的话)体液免疫应答。在特定实施方案中，免疫原性组合物包含这样的试剂，当作为初次疫苗施用时，其在受试者中引发最低的(如果存在的话)体液免疫应答，但仍引发保护性免疫应答。一个此类实施方案是包含灭活的在狗骨髓细胞系上生长的犬埃利希体的疫苗。在这个类型的特定实施方案中，疫苗可以进一步包含佐剂。在这个类型的某些实施方案中，佐剂是索状因子。在更特定的实施方案中，索状因子佐剂溶解于氯仿溶剂系统中。在一个方面，本专利技术提供了包含来自犬埃利希体的抗原的疫苗组合物和/或免疫原性组合物，其在初始施用于受试者(例如作为初次疫苗)后，不引发针对抗原的显著抗体的产生。相应地，本专利技术的某些实施方案包括免疫原性组合物和/或疫苗组合物，其包含有效免疫量的来自犬埃利希体的抗原，其中组合物对于受试者的初始施用/初次疫苗引发最低的体液应答。在特定实施方案中，本专利技术提供了免疫原性组合物和/或疫苗，其在初始施用/初次接种疫苗后不引发可测量的体液应答， 而是在受试者中引发保护性免疫应答。在某些实施方案中，在初次接种疫苗/初始施用中的本专利技术的疫苗和/或免疫原性组合物引发细胞免疫应答，同时引发最低和/或无法测量的(例如无法检测的)体液应答。因此，在相关方面，本专利技术提供了包含有效免疫量的来自犬埃利希体的抗原的疫苗组合物。在这个类型的某些实施方案中，当疫苗作为初次疫苗施用时，抗原在受试者中引发保护性免疫应答，但引发最低的体液应答。本专利技术的疫苗和/或免疫原性组合物可以包含如本文公开的由在细胞上生长和/或传代的犬埃利希体生成的抗原。在某些实施方案中，犬埃利希体在犬细胞系上生长和/或传代。在更特定的实施方案中，细胞系可以是狗骨髓细胞系。在更特定的实施方案中，细胞具有ATCC登记号PTA-10545，和/或是具备具有ATCC登记号PTA-10545的细胞的一种或多种和/或所有鉴定特征的细胞。在特定实施方案中，犬埃利希体抗原是具有ATCC登记号PTA-10546的细胞相关犬埃利希体，和/或具备具有ATCC登记号PTA-10546的细胞相关犬埃利希体的一种或多种和/或所有鉴定特征的细胞相关犬埃利希体。本专利技术进一步提供了具有ATCC登记号PTA-10546的细胞相关犬埃利希体。本专利技术还提供了具备具有ATCC登记号PTA-10546的细胞相关犬埃利希体的一种或多种和/或所有鉴定特征的细胞相关犬埃利希体。此外，本专利技术提供了具有ATCC登记号PTA-10545的细胞。本专利技术进一步提供了具备具有ATCC登记号PTA-10545的细胞的一种或多种和/或所有鉴定特征的细胞。此外，本专利技术的疫苗和/或免疫原性组合物的犬埃利希体抗原可以是灭活的。在某些实施方案中，灭活的犬埃利希体抗原是用福尔马林灭活的。在另一个方面，本专利技术提供了包含佐剂的疫苗和/或免疫原性组合物。在这个类型的某些实施方案中，佐剂是亲脂佐剂。在某些实施方案中，亲脂佐剂在非极性溶剂内。在特定实施方案中，本专利技术的免疫原性组合物和/或疫苗包含抗原，其可以与疏水佐剂组合且制成与由疫苗和/或免疫原性组合物包含的极性溶剂系统易混合的。在更特定的实施方案中，佐剂包含索状因子如海藻糖6，6' - 二霉菌酸酯。在特定实施方案中，海藻糖6,6/ -二霉菌酸酯在非 极性溶剂内。在更特定的实施方案中，佐剂包含在氯仿溶剂系统内溶解的海藻糖6，6' - 二霉菌酸酯。在特定实施方案中，氯仿溶剂系统包含约65-95%氯仿体积/体积。在更特定的实施方案中，氯仿溶剂系统包含约80-95%氯仿体积/体积。在特定实施方案中，氯仿溶剂系统包含约5.0-30%甲醇体积/体积。在更特定的实施方案中，氯仿溶剂系统包含约7.5-15%甲醇体积/体积。在特定实施方案中，氯仿溶剂系统包含约0.5-5.0%水体积/体积。在更特定的实施方案中，氯仿溶剂系统包含约0.75-2.5%水体积/体积。在某些实施方案中，氯仿溶剂系统分别包含约90%氯仿:10%甲醇:1.0%水体积/体积。在特定实施方案中，疫苗和/或免疫原性组合物包含福尔马林灭活的在具有ATCC登记号PTA-10545的保藏细胞中生长的细胞相关犬埃利希体和包含溶解于90:10:1氯仿:甲醇:水中的海藻糖6，6' - 二霉菌酸酯的佐剂。包含溶解于氯仿溶剂系统中的索状因子如海藻糖6，6' - 二霉菌酸酯的组合物也是本专利技术的部分，如其作为佐剂的用途一样。此外，本专利技术提供了在特别适合于其生长的细胞和/或细胞系上生长的犬埃利希体细菌。本专利技术进一步提供了用于生产用于本专利技术的疫苗和/或免疫原性组合物的抗原的方法。因此，本专利技术提供了用于生产犬埃利希体抗原的方法。在特定实施方案中，犬埃利希体在巨噬细胞上生长。在某些实施方案中，犬埃利希体细菌在巨噬细胞样细胞系上生长。在某些实施方案中，犬埃利希体在狗骨髓(DBM)细胞上生长，以生产细胞相关犬埃利希体抗原。在特定实施方案中，犬埃利希体细菌在DBM细胞系上生长。在特定实施方案中，DBM细胞系是DBM(WCS)MCS+12，ATCC登记号PTA-10545。在特定实施方案中，犬埃利希体是细胞相关的，WS MS+3，19517-001，ATCC登记号PTA 10546。在可替换的实施方案中，犬埃利希体在DH-82细胞系上生长。本专利技术的犬埃利希体抗原可以是灭活的犬埃利希体。在特定实施方案中，犬埃利希体抗原是菌苗。在某些实施方案中，灭活的犬埃利希体抗原是细胞相关的。本专利技术还提供了针对犬埃利希体免疫受试者的方法。此类方法可以包括给受试者施用本专利技术的疫苗组合物和/或免疫原性组合物。某些实施方案包含给受试者皮内施用本专利技术的疫苗和/或免疫原性组合物。另一种此类方法包括给受试者皮下施用本专利技术的疫苗和/或免疫原性组合物。另外一种此类方法包括给受试者经口施用本专利技术的疫苗和/或免疫原性组合物。在这个类型的特定实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：KA奥康奈尔，RN拉马尚德拉，SD高恩特，RE科斯特韦特，TL沃斯莫恩，
申请(专利权)人：英特维特国际股份有限公司，路易斯安那州大学及农业和机械学院管理委员会，
类型：
国别省市：