一种心磷脂的合成与应用制造技术

本发明专利技术提供了一种新型PEG修饰的心磷脂及其合成。可以将用该新型心磷脂制备脂质体，其还可以包含活性剂，例如疏水的或亲水的药物。这样的脂质体可以用于治疗疾病或诊断和/或分析试验中。脂质体还可以包含用于靶向特定细胞类型或特定组织的配体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新的心磷脂分子及其组合物，制备它们的方法和包含它们的脂质体组合物。本专利技术还涉及含有活性成分的脂质体制剂或复合物或乳剂，和它们在诊断测定和治疗人和动物疾病中的应用。
技术介绍
脂质体制剂具有提高疏水药物在水性溶液中的溶解度的能力。它们经常会降低与药物治疗有关的副作用，并且为开发药物新制剂提供了新型的工具。通常用天然存在的磷脂制备脂质体，例如磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酸和磷脂酰肌醇。可以加入阴离子的磷脂，例如磷脂酰甘油和心磷脂，以产生净负表面电荷，其提供胶体稳定化。脂质体的表面电荷的性质和密度会影响稳定性、动力学、生物分布和与靶细胞的相互作用。脂质体表面电荷还影响脂质体聚集的趋势，这与脂质体难以发挥作用并影响靶细胞的摄入有关。带有中性表面电荷的脂质体具有最高的聚集趋势，但是在全身使用后似乎难以被网状内皮系统(RES)清除。另一方面，带负电荷的脂质体表现出聚集性降低和稳定性提供，但是表现出非特异性的体内细胞摄入。因而，已经有人认为小量的带负电荷的脂质可以使中性脂质体更加稳定，对抗聚集依赖性的摄入机制(参见，例如 Drummond 等，Pharm.Rev., 51,691-743 (1999))。心磷脂(Cardiolipin，也称作二磷脂酰甘油)构成了一类复合的阴离子的磷脂， 结构为权利要求1.一种式(I)所述的心磷脂分子，其具有下列结构:2.根据权利要求1所述的心磷脂分子，其中所述化合物为R33.根据权利要求1所述的心磷脂分子，其中所述化合物为4.根据权利要求1-3任一项所述的心磷脂分子，其特征在于所述心磷脂分子制备方法包括以下步骤: a)、将磷酸化剂，O-氯苯基二氯磷酸酯，与1，2-0-二酰甘油和2-0-PEG的甘油在惰性溶剂中在有机碱的存在下进行反应，以提供心磷脂前体； b)、使用上述心磷脂前体、硝基苯醛肟和四甲基胍进行反应，然后进一步使用凝胶柱进行纯化，得到目标化合物。5.根据权利要求4所述的心磷脂分子制备方法，其中所述步骤a)中惰性溶剂甲苯、二甲苯、乙腈、二氯甲烷等，优选二氯甲烷。6.根据权利要求4所述的心磷脂分子制备方法，其中所述步骤a)中有机碱选自DMAP、LDA、三乙胺、三丙基胺、批啶等，优选吡啶。7.根据权利要求4所述的心磷脂分子制备方法，其中所述步骤b)中凝胶柱纯化的流动相为二氯甲烷/甲醇/氨水，其流动相比为1-2: 2-3: 1-1.5。8.权利要求1-3所述的心磷脂分子在制备用于治疗疾病或诊断和/或分析试验中试剂的用途。9.权利要求1-3所述的心磷脂分子，其可以制备含有活性物质的脂质体制剂或复合物或乳剂。10.权利要求9所述的脂质体类制剂，其中还包括稳定剂，吸收促进剂，抗氧化剂，磷月旨，生物可降解聚合物， 或其它药物活性剂成分。全文摘要本专利技术提供了一种新型PEG修饰的心磷脂及其合成。可以将用该新型心磷脂制备脂质体，其还可以包含活性剂，例如疏水的或亲水的药物。这样的脂质体可以用于治疗疾病或诊断和/或分析试验中。脂质体还可以包含用于靶向特定细胞类型或特定组织的配体。文档编号A61K47/34GK103193976SQ20131012603公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月12日 优先权日2013年4月12日专利技术者曹亮 申请人:上海艾韦特医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)所述的心磷脂分子，其具有下列结构：其中，Z是?O?C(O)p?，?O?，且p＝1?10；R1和R2为相同的饱和或不饱和烷基，其碳链长度范围为约1?50个碳原子；R3为?(CH2CH2O)n?CH2CH2?OCH3，且n＝0～100；X为阳离子。FSA00000877682000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曹亮，
申请(专利权)人：上海艾韦特医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：