卡巴拉汀中间体(R)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-羟乙基)苯酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药合成领域，具体涉及卡巴拉汀中间体(R)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-羟乙基)苯酯的制备方法，该方法以N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-乙酰基苯酯为原料，在手性催化剂，碱和氢气作用下即得到制备卡巴拉汀的手性中间体化合物(R)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-羟乙基)苯酯；其中所述的手性催化剂为具有下列结构的化合物：本发明专利技术给出的卡巴拉汀中间体的制备方法中，可得到高纯度的(R)卡巴拉汀中间体，用手性HPLC分析其ee值大于98％。并且此催化剂的摩尔用量仅为反应底物的1/100000～1/1000000即可达到所述的光学纯度，反应底物能够全部转化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及卡巴拉汀中间体(R)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-羟乙基)苯酯的制备方法。
技术介绍
卡巴拉汀，是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，可抑制中枢乙酰胆碱酶的活性，其结构中的氨基甲酸部分能与乙酰胆碱酶的活性部位结合，从而抑制此酶的活性，并增加中枢胆碱能神经的活性。能改善阿尔茨海默病的神经精神缺损，使症状改善。商品名Exelon，由美国诺华制药公司生产。其化学名为(S)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-二甲氨基乙基)苯酯。卡巴拉汀和其他苯基氨基甲酸酯首先在欧洲专利EP193926中进行了描述，所述申请描述了通过3-(1-二甲氨基乙基)羟苯基与异氰酸酯或氨基甲酰基卤化物的酰胺化反应获得卡巴拉汀，然而，该专利没有提及将所获得的外消旋混合物转化成其光学活性对映体的任何可能性。美国专利US5602176描述了由外消旋混合物制备卡巴拉汀(S)对映体的方法，该方法由以下步骤构成:用(+)_D-酒石酸制备非对映异构体盐并借助于结晶将它们分离。用氢氧化钠溶液将卡巴拉汀(S)对映体与所获得的盐分离。国际专利申请W003/101917描述了借助于以下方式获得卡巴拉汀本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种(R)?N?乙基?N?甲基氨基甲酸?3?(1?羟乙基)苯酯的制备方法，包括如下步骤：N?乙基?N?甲基氨基甲酸?3?乙酰基苯酯在手性催化剂，碱和氢气作用下即得到(R)?N?乙基?N?甲基氨基甲酸?3?(1?羟乙基)苯酯；其中所述的手性催化剂为具有下列结构的化合物：其中DTB为：X为H、C1～C8烷基，C1～C8烷氧基，苯基、取代苯基、1?萘基、2?萘基、杂芳基或苄基，所述的苯基上的取代基为C1～C8的烃基、烷氧基，取代基数量为1～5，所述的杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基。FSA00000656044700011.tif,FSA00000656044700012.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：严普查，章向东，李原强，车大庆，
申请(专利权)人：浙江九洲药物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：