作为ER-β 激动剂的6-取代的脱甲基-雌二醇衍生物制造技术

本文公开了作为选择性的ERβ激动剂的6-取代的13-脱甲基-雌二醇衍生物。也公开了通过施用这些6-取代的13-脱甲基-雌二醇衍生物来治疗疼痛的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请要求2010年9月14日提交的美国临时专利申请系列号61/382，752的优先权，其通过引用整体并入本文。本专利技术涉及如本文阐述和描述的6-取代的13-脱甲基-雌二醇化合物及其药学上可接受的盐或其前药的组合物及其制备和使用方法。已经意外地发现，所述化合物可用作ERi3特异性的激动剂，对ERa基本上没有功能活性。这样，本专利技术还涉及含有此类化合物(在体外或体内存在)的药物组合物，其用于诊断应用以及治疗神经性疼痛。
技术介绍
对雌激素受体功能和活性、结构及其功能的研究是众多近期研究的主题。雌激素受体属于一个结构上相关的配体-可诱导转录因子的大家族，包括已知为核受体的类固醇受体、甲状腺/类视黄醇受体、维生素D受体。虽然尚未描述出核受体的真实配体，但存在能够与此类受体结合并引起细胞响应的不同的小分子。雌激素以及雌激素受体调节剂与归类为α和β这两类的雌激素受体结合形成分离的分子复合物，所述复合物通过调节靶基因的表达产生多向性组织特异性效应。与配体结合的雌激素受体在多种分子通路中作为关键转录因子起作用，并且调节ER表达水平在决定细胞生长潜能中是重要的。 虽然这两种类型的受体均与雌激素本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.09.14 US 61/382,7521.式的化合物以及所述化合物各自的对映异构体、立体化学异构体、水合物、溶剂化物、互变异构体和药学上可接受的盐:2.根据权利要求1所述的化合物，具有下式:3.根据权利要求2所述的化合物，其中 Y选自=0或-OH ; R4选自氢、卤代和C1-C6烷基； R2选自氢、-OH和卤代； R3选自氢、卤代和-0Η;X 选自 C1-C12 烷基、C2-C12 烯基、-(CH2)niCOOCH3' -(CH2)m-O-CH3^ -(CH2)m-O-(CH2)nCH3^(CH2) m_S-CH3、- (CH2) m-S- (CH2) nCH3、- (CH2) m-N_ (CH2) nCH3、-C2-C8 烯基-0- (CH2) nCH3、-C2-C8 烯基 _S_ (CH2) nCH3、-C2-C8 稀基 _N_ (CH2) nCH3、-C2-C8 块基 _0_ (CH2) nCH3、-C2-C8 块基-S-(CH2)nCH3、-C2-C8 炔基-N- (CH2) nCH3、- (CH2) m_0H、- (CH2) m-0_NH2、- (CH2) m-S_NH2、-NH (CH2)mCH3, -NH(CH2)mOCH3, -NH(CH2)mCHOH-COOH, -(CH2)m(NH) CH2OH, -(CH2)mNHCOOH, -(CH2)mN (CH3) -SO2-NH3 和-(CH2) ^-NH-SO2-NH2 ；m是1-20的整数；n是0-8的整数；且符号=表示单键或双键。4.根据权利要求3所述的化合物，其中 Y是(S)-构型的-0Η; R4选自氢和烷基； R2和R3是氢；X 选自 C1-C12 烷基、C2-C12 烯基、-(CH2)m-0-CH3、-(CH2)m-O-(CH2)nCH3、(CH2)m-S-CH3和-(CH2)m-S-(CH2)nCH3;m是1-6的整数；η是0-3的整数；且C-13甲基是(S)-构型。5.根据权利要求1所述的化合物，具有下式:6.根据权利要求5所述的化合物，其中: R1选自氢、-OH和卤代； R4选自氢、卤代或C1-C6烷基； R2选自氢和卤代； R3选自氢、卤代和-0Η;X 选自 C1-C12 烷基、C2-C12 烯基、-(CH2)niCOOCH3' -(CH2)m-O-CH3^ -(CH2)m-O-(CH2)nCH3^(CH2) m_S-CH3、- (CH2) m-S- (CH2) nCH3、- (CH2) m-N_ (CH2) nCH3、-C2-C8 烯基-0- (CH2) nCH3、-C2-C8 烯基 _S_ (CH2) nCH3、-C2-C8 稀基 _N_ (CH2) nCH3、-C2-C8 块基 _0_ (CH2) nCH3、-C2-C8 块基-S-(CH2)nCH3、-C2-C8 炔基-N- (CH2) nCH3、- (CH2) m_0H、- (CH2) m-0_NH2、- (CH2) m-S_NH2、-NH (CH2)mCH3, NH(CH2)mOCH3, -NH(CH2)mCHOH-COOH, -(CH2)m(NH) CH2OH, -(CH2)mNHCOOH, -(CH2)mN (CH3) -SO2-NH3 和-(CH2) ^-NH-SO2-NH2 ；m是1-20的整数；且η是0-8的整数。7.根据权利要求6所述的化合物，其中: R1是氢；&选自氢*或烧基； R2和R3是氢；X 选自 C1-C12 烷基、C2-C12 烯基、-(CH2)m-0-CH3、-(CH2)m-O-(CH2)nCH3、(CH2)m-S-CH3和-(CH2)m-S-(CH2)nCH3;m是1-12的整数；且η是0-4的整数， 其中C-13甲基和C-17轻基都是(S)-构型。8.根据权利要求1所述的化合物，具有下式:9.根据权利要求8所述的化合物，其中: R11选自氢和C1-C6烷基； R4选自氢、卤代和C1-C6烷基； R2选自氢和卤代； R3选自氢、卤代 和-0H;X 选自 C1-C12 烷基、C2-C12 烯基、-(CH2)niCOOCH3' -(CH2)m-O-CH3^ -(CH2)m-O-(CH2)nCH3^(CH2) m_S-CH3、- (CH2) m-S- (CH2) nCH3、- (CH2) m-N_ (CH2) nCH3、-C2-C8 烯基-0- (CH2) nCH3、-C2-C8 烯基 _S_ (CH2) nCH3、-C2-C8 稀基 _N_ (CH2) nCH3、-C2-C8 块基 _0_ (CH2) nCH3、-C2-C8 块基-S-(CH2)nCH3、-C2-C8 炔基-N- (CH2) nCH3、- (CH2) m_0H、- (CH2) m-0_NH2、- (CH2) m-S_NH2、-NH (CH2)mCH3, NH(CH2)mOCH3, -NH(CH2)mCHOH-COOH, -(CH2)m(NH) CH2OH, -(CH2)mNHCOOH, -(CH2)mN (CH3) -SO2-NH3 和-(CH2) ^-NH-SO2-NH2 ；m是1-20的整数；且η是0-8的整数。10.根据权利要求9所述的化合物，其中: R11是氢； &选自氢*或烧基； R2和R3是氢；X 选自 C1-C12 烷基、C2-C12 烯基、-(CH2)m-0-CH3、-(CH2)m-O-(CH2)nCH3、(CH2)m-S-CH3和-(CH2)m-S-(CH2)nCH3;m是1-12的整数；且η是0-4的整数， 其中C-13甲基和C-17轻基都是(S)-构型。11.根据权利要求1所述的化合物，具有下式:12.根据权利要求11所述的化合物，其中: R1选自氢、-OH和卤代； R2选自氢和卤代；X 选自 C1-C12 烷基、C2-C12 烯基、-(CH2)niCOOCH3' -(CH2)m-O-CH3^ -(CH2)m-O-(CH2)nCH3^(CH2) m_S-CH3、- (CH2) m-S- (CH2) nCH3、- (CH2) m-N_ (CH2) nCH3、-C2-C8 烯基-0- (CH2) nCH3、-C2-C8 烯基 _S_ (CH2) nCH3、-C2-C8 稀基 _N_ (CH2) nCH3、-C2-C8 块基 _0_ (CH2) nCH3、-C2-C8 块基-S-(CH2)nCH3、-C2-C8 炔基-N...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·G·雅格尔，S·H·奈，
申请(专利权)人：安德斯有限责任公司，
类型：
国别省市：