开关型荧光纳米颗粒探针及使用其的荧光分子成像法制造技术

本发明专利技术提供具有开关功能(在纳米颗粒制备时荧光色素猝灭、在成像时发出荧光的功能)的新型成像用荧光纳米颗粒探针。该开关型荧光纳米颗粒探针包括由具有亲水性嵌段链和疏水性嵌段链的两亲性嵌段聚合物构成的分子聚集体和在该分子聚集体中内含的荧光色素，其中，(a)亲水性嵌段链含有选自肌氨酸单元和环氧烷单元中的单元作为亲水性必需构成单元，(b)疏水性嵌段链含有选自氨基酸单元和羟基酸单元中的单元作为疏水性必需构成单元，(c)荧光色素是下述式(I)所示的花青化合物，每一个分子聚集体内含多个分子的荧光色素。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】开关型荧光纳米颗粒探针及使用其的荧光分子成像法
本专利技术涉及具有生物适应性的、在由两亲性物质构成的分子聚集体中内含荧光色素而成的荧光纳米颗粒及使用其作为探针的荧光成像。
技术介绍
近年来对纳米技术的关注在高涨，开发了利用纳米尺寸物质特有的性质的新型功能性材料。该新型功能性材料可以在能源、电子及医药等广泛的领域中应用。纳米技术尤其在生物体样本中的物质的检测、体内(invivo)成像中引人注目。在医药领域中，让近红外荧光色素在肿瘤部分聚集、将肿瘤部分成像的近红外荧光摄影法受到了关注。在该方法中，将具有通过激发光照射而在近红外区域发射荧光的性质的化合物作为造影剂给药于生物体内。接着，从身体的外侧照射近红外波长的激发光，检测由在肿瘤部分聚集的荧光造影剂发射的荧光，确定病变部位。用作成像用探针的物质主要由载剂和荧光色素构成，分别报告了各种形态的物质。作为载剂，可列举出脂质体纳米颗粒(日本特开2005-220045号公报(专利文献1))、肽型纳米颗粒(JournalofControlledRelease51(1998)241-248(非专利文献1)、使用具有聚谷氨酸甲酯的两亲性嵌段聚合物作为疏本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.23 JP 2010-1867011.一种荧光纳米颗粒探针，该荧光纳米颗粒探针包括由具有亲水性嵌段链和疏水性嵌段链的两亲性嵌段聚合物构成的分子聚集体和在所述分子聚集体中内含的荧光色素，其中，(a)所述亲水性嵌段链含有选自肌氨酸单元和环氧烷单元中的单元作为亲水性必需构成单元，且具有20个以上所述亲水性必需构成单元，(b)所述疏水性嵌段链含有选自氨基酸单元和羟基酸单元中的单元作为疏水性必需构成单元，且具有15个以上所述疏水性必需构成单元，并且所述两亲性嵌段聚合物的疏水部为螺旋结构，并且所述两亲性嵌段聚合物选自由聚肌氨酸-聚乳酸两亲性嵌段聚合物、聚乙二醇-聚乳酸两亲性嵌段聚合物、和聚肌氨酸-聚(亮氨酸-氨基异丁酸)两亲性嵌段聚合物组成的组，(c)所述荧光色素是下述结构式(I)所示的花青化合物，式中，R1和R2各自可以相同或不同，是可以被取代的烃基；R3是可以被取代的二价的烃基；X是卤素、苯氧基或硫代苯氧基；A-是阴离子，m是0或1；环B和环D可以相同或不同，是含氮双环式或三环式芳香族杂环，其中，所述环B具有以下所示的结构中的任一者，式中，R4和R5是氢或者它们相互连接而形成芳环，所述环D具有以下所示结构中的任一者，式中，R4和R5是氢或者它们相互连接而形成芳环，每一个所述分子聚集体中，多个分子的所述荧光色素在自猝灭的状态下被内含，通过与血中成分接触而恢复荧光，所述荧光色素以相对于所述两亲性嵌段聚合物和所述荧光色素的总计为1～50mol％的量内含在所述分子聚集体中。2.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒探针，其中，血浆中的荧光强度为磷酸缓冲生理盐水中的荧光强度的10倍以上。3.根据权利要求1所述的荧...

【专利技术属性】
技术研发人员：原功，小关英一，佐治英郎，木村俊作，小野正博，天满敬，
申请(专利权)人：株式会社岛津制作所，国立大学法人京都大学，
类型：
国别省市：