一种高纯度盐酸奥普力农的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸奥普力农的制备方法，起始原料为2-氨基-5-溴吡啶。本发明专利技术的合成工艺具有原料来源广泛，反应条件温和，稳定性/重现性高，产品收率高、纯度高、杂质含量低，适合工业化生产等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化学原料药的制备方法，具体涉及。
技术介绍
盐酸奥普力农是磷酸二酯酶III (PDEIII)抑制剂，具有增强心收缩力和扩张血管的作用，是治疗心力衰竭的药物。1982年国外已开始研究盐酸奥普力农，1986年开始临床试验，1996年首次在日本上市。盐酸奥普力农(Olprinone Hydrochloride)的化学名称为，1，2_ 二氢_5_咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲腈盐酸盐一水合物，分子式为C14H11ClN4O,分子量为286.72，CAS登记号为119615-63-3，结构式如下:

【技术保护点】
一种高纯度盐酸奥普力农的制备方法，包括如下步骤：1)2?氨基?5?溴吡啶与溴代乙醛缩二乙醇进行环合反应，得到6?溴代咪唑并〔1，2?a〕吡啶；2)6?溴代咪唑并〔1，2?a〕吡啶与甲基烯丙基氯进行偶联反应，得到6?(2?甲基烯丙基)咪唑并〔1，2?a〕吡啶；3)6?(2?甲基烯丙基)咪唑并〔1，2?a〕吡啶(OP?2)经氧化反应，得到1?(咪唑并〔1，2?a〕吡啶?6?基)?2?丙酮；4)1?(咪唑并〔1，2?a〕吡啶?6?基)?2?丙酮(OP?3)与N，N?二甲基甲酰胺缩二甲醇进行甲叉化反应，得到(3Z)?4?(二甲氨基)?3?(咪唑并〔1，2?a〕吡啶?6?基)?3?丁烯?2酮；5)(3Z)?4?(二甲氨基)?3?(咪唑并〔1，2?a〕吡啶?6?基)?3?丁烯?2酮(OP?4)与氰基乙酰胺进行环合反应，得到奥普力农。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度盐酸奥普力农的制备方法，包括如下步骤: 1)2-氨基-5-溴吡啶与溴代乙醛缩二乙醇进行环合反应，得到6-溴代咪唑并〔I，2-a〕吡啶； 2)6-溴代咪唑并〔I，2-a〕吡啶与甲基烯丙基氯进行偶联反应，得到6-(2-甲基烯丙基)咪唑并〔l，2-a〕吡啶； 3)6-(2-甲基烯丙基)咪唑并〔l，2-a〕吡啶(0P-2)经氧化反应，得到1_(咪唑并〔1，2-a)吡啶-6-基)-2-丙酮； 4)1-(咪唑并〔l，2-a〕吡啶-6-基)-2-丙酮(0P-3)与N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇进行甲叉化反应，得到(3Z) -4- ( 二甲氨基)-3-(咪唑并〔I，2-a〕吡啶-6-基)-3- 丁烯-2酮； 5)(3Z)-4-( 二甲氨基)-3-(咪唑并〔l，2-a〕吡啶_6_基)-3-丁烯-2酮(0P-4)与氰基乙酰胺进行环合反应，得到奥普力农。2.根据项I所述的高纯度盐酸奥普力农的制备方法，其中步骤5)的奥普力农与氯化氢乙醇溶液反应，得到盐酸奥普力农粗品，经纯化水并加适量活性炭进行精制，得到高纯度盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：张云升，张勇，胡竹梅，夏彤，
申请(专利权)人：河北智同医药控股集团有限公司，
类型：发明
国别省市：