一种富马酸沃尼妙林的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种富马酸沃尼妙林的制备方法。与现有技术相比，本发明专利技术方法将产品收率由60.8%提高到92.9%，主成分含量由93.9%提高到99.4%，而杂质含量则由5.81%降至0.45%。本发明专利技术产品对光照、加热和湿度均具有良好的稳定性，因此易于储存、大大简化了产品的制剂的工艺；此外，本发明专利技术产品减小了粉末的刺激性气味，优化了产品极易飞散的特性，在适口性方面优于现有兽药盐酸沃尼妙林。因此本发明专利技术产品贮存稳定、易于制备、给药方便、减少人力物力、节约了养殖成本，如投入市场，将产生巨大的社会效益和经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药
更具体地，本专利技术涉及。
技术介绍
沃尼妙林(Valnemulin)是20世纪90年代中期正式上市的一种动物专用抗生素，属第二代截短侧耳素类(Pleuromutilin)半合成抗生素，与泰妙菌素是同一类药物，是动物专用抗生素。它具有抗菌活性强、抗菌谱广、低残留、休药期短的特点，尤其对霉形体和螺旋体有很强的活性。由于沃尼妙林毒性低、副作用少、代谢快、不易导致体内药物蓄积残留、不易产生耐药菌株等优点，所以它主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染。1999年欧共体批准沃尼妙林用于预防与治疗猪痢疾钩端螺旋体感染所引起的与由肺炎支原体感染所引起的猪地方性肺炎。2004年I月欧共体批准预防由结肠菌毛样短螺旋体感染引起的猪结肠螺旋体病和治疗由细胞内劳森菌感染引起的猪增生性肠病。沃尼妙林在体内吸收迅速，分布广泛，生物利用度高，排泄速度较快。但沃尼妙林极不稳定，与空气接触易氧化变质，特别当配制饲料过程中，当与植物或动物来源的成分混合时，会导致主成分的重大损失。所以当前商品化的沃尼妙林以无定形盐酸盐形式存在，即沃尼妙林盐酸盐，其稳定性虽然优于游离态的沃尼本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述化学式（I）的富马酸沃尼妙林的制备方法，其特征在于该方法的步骤如下：在室温的条件下，将沃尼妙林溶于一种混合溶剂中，然后按照反丁烯二酸（富马酸）与沃尼妙林的摩尔比1.0:1.0再加入反丁烯二酸，于是得到一种反应混合物；所述的混合溶剂是由5.0~9.5体积份酯或醇溶剂与5.0~0.5体积份酮、腈或酰胺溶剂组成的；反丁烯二酸与沃尼妙林重量之和与所述混合溶剂重量的比为1:3~1:40；然后，所述的反应混合物在温度10℃~60℃的条件下反应1.0~4.0小时，搅拌该混合物直至澄清；让得到的澄清溶液在搅拌的条件下放置至室温，缓慢结晶，过滤得到的白色结晶体产物，用由酯溶剂与酮溶剂按照体积比6~1...

【技术特征摘要】
1.一种具有下述化学式(I)的富马酸沃尼妙林的制备方法，其特征在于该方法的步骤如下:2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在沃尼妙林成盐反应中，所述的混合溶剂是由6.(T8.0体积份酯或醇溶剂与1.(T3.0体积份酮、腈或酰胺溶剂组成的。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于在沃尼妙林成盐反应中，所述的酯溶剂是乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯或乙酸异丙酯；所述的醇溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇。4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于在沃尼妙林成盐反应中，所述的酮溶剂是丙酮、甲基异丙基酮、甲基异丁基酮或甲基乙基酮；所述的腈...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱馨乐，徐士新，徐倩，胡海燕，
申请(专利权)人：中国兽医药品监察所，
类型：发明
国别省市：