【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及4-苯基-1- 丁醇的制备方法。
技术介绍
4-苯基-1- 丁醇广泛用于医药、农药、染料、香料等行业，是合成很多化合物的一个重要中间体。该产品是治疗哮喘药物-普伦斯特、长效β2-受体激动剂沙美特罗(salmeterol)等药物的关键中间体，也可用于合成具有抗肿瘤活性的咖啡酸苯丁醇酯等。为了寻找产率高、成本低的合成方法，人们进行了广泛的研究，并提出了很多合成方法，但目前尚无一条较完善的合成路线。五十年代初Searles报道了一条以氯代苄、1，3_环氧丙烧为原料，经格氏反应制备苯正丁醇的合成路线。其后Detar和Weis以及Badger和Kimber分别报道了各自的合成路线。这些方法中，分别要使用易燃易爆的格氏试剂和四氢锂铝，反应条件苛刻，产率低，不利于批量规模生产。其中最为常见的一种方法是以苯和丁二酸酐为起始原料，经过付克酰基化得到4-羰基苯丁酸，然后用锌-汞齐还原法将羰基还原成亚甲基，最后用氢化铝锂将羧基还原成羟基得到目标产物。但该工艺用到剧毒的汞试剂和危险而昂贵的氢化铝锂，不适合工业化生产。牛志刚等(化学试剂，1995，17 (5)，317，288)提出以Y - 丁内酯为起始原料，经开环、付-克反应、还原和碱解等步骤合成4-苯基1- 丁醇。反应过程如下:
【技术保护点】
一种4?苯基?1?丁醇的合成方法，包括以下步骤：以四氢呋喃为原料，在氯化锌催化下与酰氯反应快速温和、高产量地得到4?氯丁醇酯，在不分离的情况下4?氯丁醇乙酸酯与苯在三氯化铝催化下发生付?克烷基化反应得到4?苯基丁醇酯，随后水解生成4?苯基丁醇。
【技术特征摘要】
1.一种4-苯基-1-丁醇的合成方法，包括以下步骤:以四氢呋喃为原料，在氯化锌催化下与酰氯反应快速温和、高产量地得到4-氯丁醇酯，在不分离的情况下4-氯丁醇乙酸酯与苯在三氯化铝催化下发生付-克烷基化反应得到4-苯基丁醇酯，随后水解生成4-苯基丁醇。2.根据权利要求1所述的合成方，其特征在于:四氢呋喃在催化量的氯化锌作用下与酰氯快速、温和地生成4-氯丁酸酯。3.根据权利要求2所述的合成方，其特征在于:所述步骤中，四氢呋喃与酰氯的摩尔比为1 1.5: 1，更优选地1.10: 1.0。对于脂肪酸酰氯，反应温度为_5°C 30°C，更优选地0°C 25°C。对于芳香酸酰氯，反应温度为O 50度，优选地30-50度。氯化锌的用量与四氢呋喃的摩尔比为10% ...
【专利技术属性】
技术研发人员：敬炳文，钱海书，赵正达，刘春雨，周婷，
申请(专利权)人：张家港九木科技有限公司，盐城市东港药物化工发展有限公司，
类型：发明
国别省市：
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