一种5-溴乙酰丙酸乙酯的合成方法技术

一种5-溴乙酰丙酸乙酯的合成方法，涉及一种5-氨基乙酰丙酸。提供以乙酰丙酸乙酯、液溴为原料，合成方法简便，原料来源广泛便宜，产率高，易工业化生产的一种5-溴乙酰丙酸乙酯的合成方法。将原料乙酰乙酸乙酯和溶剂加入到反应器中反应，反应过程中，往反应器中加入液溴进行溴化反应；反应结束后，将反应液中的溶剂利用减压蒸馏方法回收；将蒸馏剩余物用水溶解，加入乙醚进行萃取，得到乙醚层，并用饱和碳酸钠溶液洗涤，直到乙醚层pH层为中性，无水硫酸镁干燥过滤，蒸馏回收乙醚，得到5-溴乙酰丙酸乙酯粗品；将5-溴乙酰丙酸乙酯粗品溶于乙醚与环己烷的混合溶剂中，在冷阱中降温结晶，得到5-溴乙酰丙酸乙酯。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种5-氨基乙酰丙酸，尤其是涉及一种药物中间体5-溴乙酰丙酸乙酯的合成方法。
技术介绍
5-氨基乙酰丙酸及其脂类衍生物作为新一代光动力学药物在脑瘤、皮肤癌等疾病的诊断和治疗方面有这极大的应用价值。5-溴乙酰丙酸乙酯是以乙酰丙酸乙酯为原料合成5-氨基乙酰丙酸乙酯中重要的中间体，得到高得率、高纯度的5-溴乙酰丙酸乙酯对5-氨基乙酰丙酸乙酯的获得是十分重要的。目前，国内外关于此中间体合成研究的相关报道极少。5-氨基乙酰丙酸的生产方法可分为微生物发酵法和化学合成法。微生物发酵法具有原料低廉易得，环境相容性好的优点，但是目前收率很低，生物反应条件难调控，在短时间内难以进行大规模工业化生产。传统的化学合成法主要以马尿酸、琥珀酸单酯酰氯、糠胺、羟甲基糠醛、氧代戊酸甲酯和琥珀酸酐作为原料的方法。但是这些方法经济成本较高、产率低且副产物多，不易广泛推广工业化生产。乙酰丙酸乙酯可以从可再生生物质资源水解获得，以乙酰丙酸乙酯为原料，经5-溴乙酰丙酸乙酯合成5-氨基乙酰丙酸乙酯，来源广泛，价格低，转化率高，反应条件温和，不易燃易爆，有很好的工业化前景
技术实现思路
`本专利技术的目的在于提供以乙酰丙酸乙酯、液溴为原料，合成方法简便，原料来源广泛便宜，产率高，易工业化生产的。本专利技术包括以下步骤I)将原料乙酰乙酸乙酯和溶剂加入到反应器中反应，浓度为O. 5 2mol/L，反应过程中，往反应器中加入液溴进行溴化反应，所述乙酰丙酸乙酯与溴的摩尔比可为O. 8 1. 2 ；2)反应结束后，将反应液中的溶剂利用减压蒸馏方法回收；3)将蒸馏剩余物用水溶解，加入乙醚进行萃取，得到乙醚层，并用饱和碳酸钠溶液洗涤，直到乙醚层pH层为中性，无水硫酸镁干燥过滤，蒸馏回收乙醚，得到5-溴乙酰丙酸乙酷粗品；4)将5-溴乙酰丙酸乙酯粗品溶于乙醚与环己烷的混合溶剂中，在冷阱中降温结晶，得到5-溴乙酰丙酸乙酯，所得5-溴乙酰丙酸乙酯为白色结晶物质。在步骤I)中，所述溶剂可选自乙醇等；所述反应的温度可为5 45°C，反应的时间可为2 8h，从加入液溴开始计算反应时间；所述加入液溴的速度可为(T5ml/h。在步骤2)中，所述减压蒸馏的温度低于60°C。在步骤3)中，所述乙醚与水的体积比可为(3飞)I。在步骤4)中，所述乙醚与环己烷的体积比可为1:1。本专利技术以乙酰乙酸乙酯为原料，在乙醇介质中，经溴化，经蒸馏、萃取等分离纯化后得到5-溴乙酰丙酸乙酯。本专利技术的合成方法简单、原料乙酰丙酸乙酯易得，可由可再生的生物质醇解制备，转化率高、反应条件温和，有良好的应用前景。附图说明图1为反应产物的GC图，停留时间10. 969为5-溴乙酰丙酸乙酯。图2为5-溴乙酰丙酸乙酯MS图。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的描述，需要说明的是，实施例并不局构成对本专利技术所要求保护范围的限定。实施例15-氨基乙酰丙酸乙酯中间产物5-溴乙酰丙酸乙酯的制取。取乙酰丙酸乙酯(14. 4g)与IOOml无水乙醇混合，并向介质中2h滴加液溴16g，在搅拌条件下于35°C反应4h，得到微黄色透明液体。取Iml反应液，用气相色谱检测5-溴乙酰丙酸乙酯的含量。5-溴乙酰丙酸乙酯的选择性可达60%。取200g反应液在45 °C下减压蒸馏乙醇后，分别加入200ml无水乙醚与IOml水，静置分离出水相，用大量饱和Na2CO3溶液冲洗有机相，然后无水MgSO4干燥，蒸除乙醚后得到溴化混合物，用乙醚与环己烷的混合溶剂(体积比为1:1)溶解后降温结晶然后经多次重结晶得到5-溴乙酰丙酸乙酯的高纯度样品。实施例25-氨基乙酰丙酸乙酯中间产物5-溴乙酰丙酸乙酯的制取。取乙酰丙酸乙酯(14. 4g)与50ml无水乙醇混合,并向介质中2h滴加液溴16g,在搅拌条件下于35°C反应8h，得到微黄色透明液体。取Iml反应液，用气相色谱检测5-溴乙酰丙酸乙酯的含量。5-溴乙酰丙酸乙酯的选择性达47. 4%。取300g反应液在45°C下减压蒸馏乙醇后，分别加入300ml无水乙醚与30ml水，静置分离出水相，用大量饱和Na2CO3溶液冲洗有机相，然后无水MgSO4干燥，蒸除乙醚后得到溴化混合物，用乙醚与环己烷的混合溶剂(体积比为1:1)溶解后降温结晶然后经多次重结晶得到5-溴乙酰丙酸乙酯的高纯度样品。实施例35-氨基乙酰丙酸乙酯中间产物5-溴乙酰丙酸乙酯的制取。取乙酰丙酸乙酯(14. 4g)与50ml无水乙醇混合,并向介质中2h滴加液溴16g,在搅拌条件下于5°C反应2h，得到微黄色透明液体。取Iml反应液，用气相色谱检测5-溴乙酰丙酸乙酯的含量。5-溴乙酰丙酸乙酯的选择性达30. 1%。取200g反应液在45°C下减压蒸馏乙醇后，分别加入200ml无水乙醚与IOml /K，静置分离出水相，用大量饱和Na2CO3溶液冲洗有机相，然后无水MgSO4干燥，蒸除乙醚后得到溴化混合物，用乙醚与环己烷的混合溶剂(体积比为1:1)溶解后降温结晶然后经多次重结晶得到5-溴乙酰丙酸乙酯的高纯度样品。实施例45-氨基乙酰丙酸乙酯中间产物5-溴乙酰丙酸乙酯的制取。取乙酰丙酸乙酯(14. 4g)与IOOml 1，2_ 二氯乙烷混合，并向介质中2h滴加液溴16g，在搅拌条件下于35°C反应4h，得到微黄色透明液体。取Iml反应液，用气相色谱检测5-溴乙酰丙酸乙酯的含量。5-溴乙酰丙酸乙酯的选择性达20. 3%。取200g反应液在45°C下减压蒸馏乙醇后，分别加入200ml无水乙醚与IOml水，静置分离出水相，用大量饱和Na2CO3溶液冲洗有机相，然后无水MgSO4干燥，蒸除乙醚后得到溴化混合物，用乙醚与环己烷的混合溶剂(体积比为1:1)溶解后降温结晶然后经多次重结晶得到5-溴乙酰丙酸乙酯的高纯度样品。反应产物的GC图参见图1，在图1中，停留时间10.969为5_溴乙酰丙酸乙酯，5-溴乙酰丙 酸乙酯MS图参见图2。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种5?溴乙酰丙酸乙酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤：1）将原料乙酰乙酸乙酯和溶剂加入到反应器中反应，浓度为0.5~2mol/L，反应过程中，往反应器中加入液溴进行溴化反应，所述乙酰丙酸乙酯与溴的摩尔比为0.8～1.2；2）反应结束后，将反应液中的溶剂利用减压蒸馏方法回收；3）将蒸馏剩余物用水溶解，加入乙醚进行萃取，得到乙醚层，并用饱和碳酸钠溶液洗涤，直到乙醚层pH层为中性，无水硫酸镁干燥过滤，蒸馏回收乙醚，得到5?溴乙酰丙酸乙酯粗品；4）将5?溴乙酰丙酸乙酯粗品溶于乙醚与环己烷的混合溶剂中，在冷阱中降温结晶，得到5?溴乙酰丙酸乙酯。

【技术特征摘要】
1.一种5-溴乙酰丙酸乙酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤 1)将原料乙酰乙酸乙酯和溶剂加入到反应器中反应，浓度为O.5 2mol/L，反应过程中，往反应器中加入液溴进行溴化反应，所述乙酰丙酸乙酯与溴的摩尔比为O. 8 1. 2 ; 2)反应结束后，将反应液中的溶剂利用减压蒸馏方法回收； 3)将蒸馏剩余物用水溶解，加入乙醚进行萃取，得到乙醚层，并用饱和碳酸钠溶液洗涤，直到乙醚层PH层为中性，无水硫酸镁干燥过滤，蒸馏回收乙醚，得到5-溴乙酰丙酸乙酯粗品； 4)将5-溴乙酰丙酸乙酯粗品溶于乙醚与环己烷的混合溶剂中，在冷阱中降温结晶，得到5-溴乙酰丙酸乙酯。2.如权利要求1所述一种5-溴乙酰丙酸乙酯的合成方法，其特征在于在步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙勇，林鹿，郝唯唯，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：