罗氟司特的合成方法技术

本发明专利技术提供了罗氟司特的合成方法，它包括如下操作步骤：（1）取3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸，反应制得3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酰氯或3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酰溴；（2）待步骤（1）反应完成后，以氨基钠为催化剂，与4-氨基-3,5-二氯吡啶进行酰胺反应；（3）待反应结束后，纯化，即得罗氟司特精制品；其中，氨基钠与4-氨基-3,5-二氯吡啶的摩尔比大于或等于1。本发明专利技术在现有罗氟司特合成工艺的基础上，改用特定的无机碱催化剂——氨基钠，不仅能够保证产品的高纯度和高收率，同时还保证了生产安全性，降低了原料吸湿性，更利于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
罗氟司特(Roflumilast),化学名3_ (环丙基甲氧基)-N- (3, 5_ 二氯批啶-4-基)-4_ (二氟甲氧基)苯甲酰胺，其CAS号为162401-32-3，结构式如下

【技术保护点】
罗氟司特的合成方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：（1）取3?环丙基甲氧基?4?二氟甲氧基苯甲酸，反应制得3?环丙基甲氧基?4?二氟甲氧基苯甲酰氯或3?环丙基甲氧基?4?二氟甲氧基苯甲酰溴；（2）待步骤（1）反应完成后，以氨基钠为催化剂，与4?氨基?3,5?二氯吡啶进行酰胺反应；（3）待反应结束后，纯化，即得罗氟司特精制品；其中，氨基钠与4?氨基?3,5?二氯吡啶的摩尔比大于或等于1。

【技术特征摘要】
1.罗氟司特的合成方法，其特征在于它包括如下操作步骤 (1)取3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸，反应制得3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酰氯或3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酰溴； (2)待步骤(I)反应完成后，以氨基钠为催化剂，与4-氨基-3，5-二氯吡啶进行酰胺反应； (3)待反应结束后，纯化，即得罗氟司特精制品； 其中，氨基钠与4-氨基-3，5- 二氯吡啶的摩尔比大于或等于I。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于4_氨基-3，5-二氯吡啶与3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酸的摩尔比大于或等于I。3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于4_氨基-3，5-二氯吡啶与3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酸的摩尔比为(1. 3-1. 7):1; 氨基钠与4-氨基-3，5-二氯吡啶的摩尔比为(1. 2-2. O) :1。4.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于4_氨基-3，5-二氯吡啶与3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的摩尔比为(1. 4-1.6) 1 ； 氨基钠与4-氨基-3，5-二氯吡啶的摩尔比为(1. 3-1. 7) :1。5.根据权利要求1-4任意一项所述的合成方法，其特征在于 步骤(I)的具体操作如下取3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸，加入甲苯、N，N- 二甲基甲酰胺，搅拌下，加入二氯亚砜，反应生成3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酰氯，纯化后，再加入非质子极性溶剂，溶解，得反应液a ； 步骤(2)的具体操作如下取4-氨基-3，5-二氯吡啶和氨基钠，于0-30°C下在非质子极性溶剂中搅拌反应后，再加入反应液a，0-40°C反应即可。6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于所述非质子极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或两者的混...

【专利技术属性】
技术研发人员：王朝阳，马静君，郭培良，黄耀宗，王利春，沈芃，梁隆，程志鹏，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：