多肽制造技术

本披露涉及对白蛋白具有结合亲和力的一类工程化多肽。本披露还涉及利用这些和其他化合物与白蛋白在不同环境中的结合的新的方法和用途，其中一些对于治疗或诊断包括人类的哺乳动物中的疾病具有重要性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本披露涉及对白蛋白具有结合亲和力的一类工程化多肽。本披露还涉及利用这些和其他化合物与白蛋白在不背景下结合的新的方法和用途，其中一些对于治疗包括人类的哺乳动物中的疾病具有重要性。
技术介绍
血清白蛋白 血清白蛋白是哺乳动物血清中最丰富的蛋白质(40g/l ;在人类中大约为O. 7mM),并且它的功能之一是结合多种分子，如脂质和胆红素(彼得斯(Peters)，《蛋白质化学进展》(Advances in Protein Chemistry) 37:161，1985)。血清白蛋白无任何酶或免疫功能。此外，人血清白蛋白(HSA)是在许多天然以及治疗性分子的内源性运输和递送中所涉及的一种天然载体(塞勒斯(Sellers)和科赫韦泽(Koch-Weser)，《白蛋白结构、功能以及用途》(AlbuminSructure, Function and Uses),编者罗森诺(Rosenoer)等人，培格曼(Pergamon),牛津(Oxford),第159页，1977)。血清白蛋白的半衰期与动物的大小成正t匕，其中例如人血清白蛋白具有19天的半衰期，而兔血清白蛋白具有大约5天的半衰期(麦柯迪(McCu本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.09 US 61/399,285;2010.09.17 US 61/403,5611.一种白蛋白结合多肽，包含选自以下的一个氨基酸序列i) LAX3AKX6X7AnX10 Eldxi4YGVSdf YKRLIXffiKAKTVEGVEALKX39X4(lILX43X44LP其中彼此独立地X3选自E、S、Q以及C ; X6选自E、S以及C ; X7选自A和S ; Xltl选自A、S以及R ; X14选自A、S、C以及K; Xffi选自D和E ; X39选自D和E ; X4tl选自A和E ; X43选自A和K ; X44选自A、S以及E ; 位置45处的L存在或不存在；并且 位置46处的P存在或不存在； 以及 )与i)中所定义的序列具有至少95%—致性的一个氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的白蛋白结合多肽，其中X6是E。3.根据以上权利要求中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中X3是S。4.根据权利要求1至2中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中X3是E。5.根据以上权利要求中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中X7是八。6.根据以上权利要求中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中X14是S。7.根据权利要求1至5中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中X14是C。8.根据以上权利要求中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中Xltl是A。9.根据权利要求1至7中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中Xltl为是S。10.根据权利要求1至9中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中X26是D。11.根据权利要求1至9中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中X26是E。12.根据权利要求1至11中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中X39是0。13.根据权利要求1至11中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中X39是E。14.根据权利要求1至13中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中X40是A。15.根据权利要求1至14中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中X43是八。16.根据权利要求1至15中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中X44是八。17.根据权利要求1至15中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中X44是S。18.根据权利要求1至17中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中位置45处的L存在。19.根据权利要求1至18中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中位置46处的P存在。20.根据以上权利要求中任一项所述的白蛋白结合多肽，该白蛋白结合多肽与白蛋白结合，使得该相互作用的Uf值为至多5 X KT5s'21.根据权利要求20所述的白蛋白结合多肽，该白蛋白结合多肽与白蛋白结合，使得该相互作用的Iw值为至多5 X KT6S'22.根据权利要求1所述的白蛋白结合多肽，其氨基酸序列是选自SEQID N0:l-144以及SEQ ID NO: 164-203中的任何一个。23.根据权利要求22所述的白蛋白结合多肽，其氨基酸序列是选自SEQID NO:4-5,SEQID NO:7-8,SEQ ID NO:10-1KSEQ ID NO:13-14,SEQ ID NO:16-17,SEQ ID NO:19-20,SEQID NO:22-23, SEQ ID NO:25-26, SEQ ID NO:28-29, SEQ ID NO:31-32, SEQ ID NO:34-35,SEQ ID NO:37-38、SEQ ID NO:41-42、SEQ ID NO:49-50、SEQ ID NO: 164-170 以及 SEQ IDNO: 192-203中的任何一个。24.根据权利要求22所述的白蛋白结合多肽，其氨基酸序列是选自SEQID NO: 1-144中的任何一个。25.根据权利要求24所述的白蛋白结合多肽，其氨基酸序列是选自SEQID NO:4-5,SEQID NO:7-8,SEQ ID NO:10-1KSEQ ID NO:13-14,SEQ ID NO:16-17,SEQ ID NO:19-20,SEQID NO:22-23, SEQ ID NO:25-26, SEQ ID NO:28-29, SEQ ID NO:31-32, SEQ ID NO:34-35,SEQ ID NO:37-38, SEQ ID NO:41-42 以及 SEQ ID NO:49-50 中的任何一个。26.根据以上权利要求中任一项所述的白蛋白结合多肽，进一步包含位于i)中所定义的该序列的N末端和/或C末端处的一个或多个另外的氨基酸残基。27.根据权利要求26所述的白蛋白结合多肽，其中这些另外的氨基酸包含在该多肽的N末端的至少一个丝氨酸残基。28.根据权利要求26至27中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中这些另外的氨基酸包含在该多肽的N末端的一个甘氨酸残基。29.根据权利要求26至28中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中这些另外的氨基酸包含在该多肽的N末端的一个半胱氨酸残基。30.根据权利要求26至29中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中这些另外的氨基酸包含在该多肽的C末端处的一个赖氨酸残基。31.根据权利要求26至30中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中这些另外的氨基酸包含在该多肽的C末端处的一个甘氨酸残基。32.根据权利要求26至31中任一项所述的白蛋白结合多肽，其中这些另外的氨基酸包含在该多肽的C末端处的一个半胱氨酸残基。33.根据权利要求26至32中任一项所述的白蛋白结合多肽，其氨基酸序列是选自SEQID NO: 145-150 以及 SEQ ID NO: 162-163 中的任何一个。34.根据以上权利要求中任一项所述的白蛋白结合多肽，包含不超过两个半胱氨酸残基。35.根据权利要求34所述的白蛋白结合多肽，包含不超过一个半胱氨酸残基。36.根据以上权利要求中任一项所述的白蛋白结合多肽，该白蛋白结合多肽与人血清白蛋白结合。37.一种融合蛋白或结合物，包含 i) 一个第一部分，由根据以上权利要求中任一项所述的白蛋白结合多肽组成；以及 ) 一个第二部分，由具有一种所希望的生物活性的一种多肽组成。38.根据权利要求37所述的融合蛋白或结合物，其中具有一种所希望的生物活性的该第二部分是一种治疗活性多肽。39.根据权利要求38所述的融合蛋白或结合物，其中具有一种所希望的生物活性的该第二部分是选自下组，该组由以下各项组成人内源酶、激素、生长因子、趋化因子、细胞因子以及淋巴因子。40.根据权利要求39所述的融合蛋白或结合物，其中该第二部分是选自下组，该组由以下各项组成IL_2、GLP-U BNP、IL-l-RA、KGF、Sfcmgen__「(_:、GH、G-CSF, CTLA-4、肌肉生成抑制素、因子VI1、因子VIII以及因子IX。41.根据权利要求38所述的融合蛋白或结合物，其中具有一种所希望的生物活性的该第二部分是一种非人类生物活性蛋白，其选自下组，该组由以下各项组成细菌毒素类、酶类以及活化蛋白类。42.根据权利要求37所述的融合蛋白或结合物，其中具有一种所希望的生物活性的该第二部分是能够与一个目标分子选择性相互作用的一种结合多肽。43.根据权利要求42所述的融合蛋白或结合物，其中该结合多肽是选自下组，该组由以下各项组成抗体以及其实质上保留抗体结合活性的片段和结构域；微体、maxybodies、高亲合性多聚体(avimer)以及其他小的二硫键结合的蛋白质；以及衍生自一种骨架的结合蛋白，其选自下组，该组由以下各项组成葡萄球菌A蛋白及其结构域、其他三螺旋结构域、脂质运载蛋白、锚蛋白重复结构域、纤维素结合域、Y晶型、绿色荧光蛋白、人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4、蛋白酶抑制剂(如库尼兹(Kunitz)结构域)、PDZ结构域、SH3结构域、肽适...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡罗琳·埃克布拉德，L·亚伯拉罕森，
申请(专利权)人：阿菲博迪公司，
类型：
国别省市：