用于合成和使用造影剂的组合物、方法和系统技术方案

本发明专利技术大体涉及适用于医学造影的新颖合成方法、系统、试剂盒、盐和前驱体。在一些实施例中，本发明专利技术提供组合物，其包含可使用本发明专利技术所述的合成方法形成的造影剂前驱体。可使用本发明专利技术所述的方法将造影剂前驱体转化为造影剂。在一些情况下，所述造影剂富集18F。在一些情况下，包括盐形式(例如抗坏血酸盐)的造影剂可用以对个体的相关区域造影，所述相关区域包括(但不限于)心脏、心血管系统、心血管、脑及其它器官。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于合成造影剂和其前驱体的系统、组合物、方法和装置。
技术介绍
心脏衰竭(HF)定义为心脏不能向外周器官供应足够血流。其特征可在于肾上腺素能允进状态(hyperadrenergic state),从而出现去甲肾上腺素(NE)全身性含量提高和儿茶酚胺局部溢流提高。患上所述病状的人每年日益增多且为包括心肌梗塞、压力/体积超负荷、病毒性心肌炎、中毒性心肌症、瓣膜衰竭和其它异常在内的许多心脏疾病和病状的常见终末阶段。所产生的心肌损害与神经激素和细胞因子活化联合刺激腔室重塑，其为HF形成的初始阶段。重塑过程导致总体心肌效率降低且最终进展为临床HF。迄今为止，所述病状无法治愈，因此早期诊断为其管理和长期预后的关键因素。鉴别处于早期HF的个体的造影剂因此将实现对于患上所述病状的患者的治疗应用和其生活方式改善。因此，需要改良的方法、系统和装置用于合成和投与造影剂(例如用于对心脏造影)。另外，尽管存在制备基于PET的造影剂的众多合成方法，但其一般需要多个合成(例如用造影部分标记化合物)和/或纯化步骤，具有低化学保真度，和/或具有低化学效率。因此需要改良的合成方法和组合物来制备这些化合物。
技术实现思路
本专利技术在广义上提供合成造影剂和其前驱体的方法、作为造影剂前驱体或造影剂的化合物(包括盐形式)，和其使用方法。在一个方面中，本专利技术提供组合物。在一些实施例中，组合物包含一种化合物，其包含式(II)权利要求1.一种组合物，其包含含有式(II)的化合物2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述式(II)化合物包含式(IV)结构3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述式(IV)化合物包含式(III)4.根据权利要求3所述的组合物，其中χθ为卤离子、磷酸根、硫酸根、三氟乙酸根、甲苯磺酸根、乙酸根、甲酸根、柠檬酸根、抗坏血酸根、甲磺酸根(甲烷磺酸根)或苯甲酸根。5.根据权利要求1所述的组合物,其中所述式(II)化合物包含下式6.根据权利要求1或5所述的组合物，其中至少一个R2不为氢。7.根据权利要求1所述的组合物,其中所述式(II)化合物包含下式8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述式(II)化合物包含下式9.根据权利要求1、2、3、4、6和7中任一权利要求所述的组合物，其中m为3。10.根据权利要求1、2、3、4、6、7和9中任一权利要求所述的组合物，其中η为I。11.根据权利要求1、2、3、4、6、7、9和10中任一权利要求所述的组合物，其中R3为Br。12.根据权利要求1到11中任一权利要求所述的组合物，其中R1为 (a)C1-C6烷基、卤烷基或芳基； (b)甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戍基或己基； (C)齒烧基；⑷ CF3 ； (e)任选地经取代的苯基；或(f)4-CH3Ph、2，4，6- (CH3) 3C6H2 或 C6H4X,其中 X 为卤基。13.根据权利要求1到4、6、7、和10到12中任一权利要求所述的组合物，其中m为在I到10之间且包括I和10 ;或在I到8之间且包括I和8 ;或在I到6之间且包括I和6的整数。14.根据权利要求1到3所述的组合物，其中R4、R5和R6为氢；且R3为卤基或Br。15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述组合物包含所述式(II)化合物的盐。16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述盐为医药学上可接受的盐。17.根据权利要求1、5到7、和9到16中任一权利要求所述的组合物，其中至少一个R2为叔丁氧羰基。18.根据权利要求1所述的组合物,其中所述式(II)化合物包含下式19.根据权利要求1所述的组合物,其中所述式(II)化合物包含下式20.根据权利要求1所述的组合物,其中所述式(II)化合物包含下式21.根据权利要求1所述的组合物,其中所述式(II)化合物包含下式22.—种方法，其包含 使包含式(II)的化合物23.一种方法，其包含 使包含式(II)的化合物24.根据权利要求23的方法，其进一步包含使包含式(I)的化合物25.一种方法，其包含 使包含式(IV)的化合物26.根据权利要求23所述的方法，其中所述式(II)化合物包含式(IV)化合物27.根据权利要求25或26所述的方法，其中所述式(IV)化合物包含式(III)化合物28.根据权利要求27所述的方法，其中χΘ为卤离子、磷酸根、硫酸根、三氟乙酸根、甲苯磺酸根、乙酸根、甲酸根、柠檬酸根、抗坏血酸根、甲磺酸根(甲烷磺酸根)或苯甲酸根。29.根据权利要求22或23所述的方法，其中所述式(II)化合物包含下式化合物30.根据权利要求22到24和29中任一权利要求所述的方法，其中至少一个R2不为氢，任选地，其中至少一个R2为叔丁氧羰基。31.根据权利要求22到24中任一权利要求所述的方法，其中所述式(II)化合物包含下式32.根据权利要求22到24中任一权利要求所述的方法，其中所述式(II)化合物包含下式33.根据权利要求22到28、30和31中任一权利要求所述的方法，其中m为3。34.根据权利要求22到28、30、31和33中任一权利要求所述的方法，其中R3为卤基；且R4-R6为氢。35.根据权利要求22到28、30、31、33和34中任一权利要求所述的方法，其中R3为Br。36.根据权利要求22到35中任一权利要求所述的方法，其中R1为 (a)C1-C6烷基、卤烷基或芳基； (b)甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戍基或己基； (C)齒烧基；(Cl)R1SCF3; (e)任选地经取代的苯基；或(f)4-CH3C6H4、2，4，6- (CH3) 3C6H2 或 C6H4X,其中 X 为卤基。37.根据权利要求22到28、30、31和33到36中任一权利要求所述的方法，其中η为Io38.根据权利要求22到28、30、31和34到37中任一权利要求所述的方法，其中m为在I到10之间且包括I和10 ;或在I到8之间且包括I和8 ;或在I到6之间且包括I和6的整数。39.根据权利要求23到38中任一权利要求所述的方法，其中F富集18F同位素。40.根据权利要求22或24所述的方法，其中所述合适条件包含将所述式(I)和/或式(II)化合物暴露于酸。41.根据权利要求40所述的方法，其中所述酸为盐酸、甲酸、硫酸、苯甲酸、乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、磷酸或甲烷磺酸。42.根据权利要求22到41中任一权利要求所述的方法，其中所述包含式(I)、式(II)和/或式(IV)的化合物是以于溶剂中的溶液形式提供。43.根据权利要求22到42中任一权利要求所述的方法，其中所述合适条件包含在室温或高于室温下反应。44.根据权利要求22到42中任一权利要求所述的方法，其中所述合适条件包含在约500C，或约60°C，或约70°C，或约80°C，或约90°C，或约100°C，或约110°C，或约120°C，或约150°C，或约170°C，或约200°C，或约225°C，或约250°C的温度下反应约5分钟或5分钟以下，或约10分钟或10分钟以下，或约20分钟或20分钟以下，或约30分钟或30分钟以下的时间。45.根据权利要求23和25所述的方法，其中所述合适条件包含等于或小于约1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿贾伊·普罗希提，佩德罗·贝尼特斯，爱德华·H·奇思曼，乔尔·拉兹沃特斯基，韦罗妮卡·李，理查德·R·切萨蒂三世，理查德·罗比，海克·S·拉德克，
申请(专利权)人：蓝瑟斯医学影像公司，
类型：
国别省市：